Oraalisen antibioottihoidon vaikutus C. Difficileen (C-Diff)

Tausta ja merkitys:

C. difficile on noussut yhdeksi tärkeimmistä taudinaiheuttajista, jotka uhkaavat monien populaatioiden terveyttä ja elämänlaatua. Eri tutkimusten tiedot osoittavat selvästi, että elävien itiöiden irtoamisella ja sitä seuranneella ympäristön pintojen saastumisella on tärkeä rooli C. difficilen leviämisessä. Pyrimme tekemään analyysin eri suun kautta otettavien antibioottihoitojen vaikutuksista C. difficile -ripulipotilaiden mikrobiologiseen kinetiikkaan, kuten irtoamiseen, kolonisaatioon ja ympäristön kontaminaatioon. Uskomme, että tämän tutkimuksen tiedot voivat kertoa, voidaanko lääkehoitoja käyttää taudin leviämisen keskeyttämiseen ja C. difficilen infektioiden hallinnan parantamiseen.

Tutkimuksen tarkoitus:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on 1) määrittää suun kautta otettavan fidaksomisiinin, oraalisen metronidatsolin ja oraalisen vankomysiinin vaikutus lähtötasoon ja C. difficilen ajallinen vaihtelu potilaan, jolla on mikrobiologian todettu CDAD, tietyistä kehon kohdista ja 2) määrittää suun kautta otettavan fidaksomisiinin, oraalisen metronidatsolin ja oraalisen vankomysiinin vaikutus lähtötilanteeseen ja C. difficilen ajalliseen vaihteluun, joka on eristetty kohdepinnoilta sairaalahuoneessa. Tarkemmin sanottuna määritämme C. difficilen leviämisen, kolonisaation ja ympäristökontaminaation laajuuden ja määrän potilailla, jotka ovat saaneet suun kautta fidaksomisiinia, oraalista metronidatsolia tai vankomysiiniä, ja keston, jonka uloste pysyy positiivisena C. difficilen suhteen.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan ympäristön roolia terveydenhuoltoon liittyvissä infektioissa (HAI) nykyaikaisessa terveydenhuollossa, ja siinä käsitellään erityisesti monia aikaisempien tutkimusten rajoituksia. Tutkimuksessa käytetään nykyaikaisia ​​diagnostisia ja molekyylitason menetelmiä kuvaamaan ympäristöstä ja potilaasta peräisin olevien viljelmien mikrobiologisia ominaisuuksia ja yhteensopivuutta, kuvataan ympäristöstä ja potilaasta saatujen viljelmien mikrobiologisten profiilien ajallista vaihtelua ja suhdetta, arvioidaan hämmentäviä tekijöitä, kuten käsiä. hygienia ja puhdistuksen laatu sekä tarjota pitkittäinen seuranta myöhempiä tuloksia varten.

Tässä tutkimuksessa hyödynnetään mikrobiologisia ja molekyylitekniikoita, jotta voidaan kriittisesti ja ennakoivasti tarkastella ympäristön biotaakan vaikutusta sairaalapotilaiden kolonisaatio- ja infektioriskiin. Tämän tutkimuksen tiedot tarjoavat uutta, tärkeää tietoa sairaalaympäristön todellisesta vaikutuksesta HAI-tautien ja multi-Drug Resistant (MDR) -patogeenien saamiseen ja leviämiseen sairaalapotilailla ajan myötä. Sellaisenaan tässä tutkimuksessa kerätyt tiedot voivat tarjota tärkeää tietoa mekanismeista ja suhteellisesta esiintymistiheydestä, kuinka ja milloin ympäristön bakteerilähteet johtavat kolonisaatioon ja infektioon sairaalapotilailla. Nämä tiedot voivat puolestaan ​​kannustaa tai oikeuttaa uusien ennaltaehkäisevien toimenpiteiden kehittämisen tulevaisuudessa.

Suunnittelu ja menettelyt/tutkimuksen interventiot:

Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on dokumentoitu CDAD, jolla on C. difficilen aiheuttama polymeraasiketjureaktio potilaalla, jolla on yli 3 löysää ulostetta 24 tunnin sisällä. Ilmoittautumiseen kelpaavat potilaat tunnistetaan mikrobiologiaan perustuvien hälytysten tai C. difficilen kontaktieristysmääräysten perusteella. Tutkimusryhmää kehotetaan lähestymään potilasta antamaan tietoja tutkimuksesta ja hankkimaan tietoinen suostumus.

Tässä tutkimuksessa hankitaan mikrobiologisia viljelmiä kahdesta lähteestä: 1) huoneen ympäristöpinnat ja 2) potilaan kehon pinnat ennalta määrätyin väliajoin ilmoittautumispäivästä alkaen. Viljelmät hankitaan päivänä 1 (ilmoittautumispäivä), päivänä 3 ja päivänä 7 huoneeseen pääsyn jälkeen, jokaisen seuraavan viikon lopussa (päivä 14, päivä 21 jne.) ja päivänä, jona poistumispäivä sairaalan huone. Mikrobiologiset viljelmät otetaan seuraavista kehon kohdista: perianaali- ja ulostenäytteet. Mikrobiologiset viljelmät saadaan viideltä korkean kosketuksen ympäristöpinnalta pöytäkirjan mukaisesti.

Aihevalikoima:

Tähän tutkimukseen odotetaan yhteensä 30 potilasta, 10 kussakin kolmessa hoitohaarassa. Potilaat satunnaistetaan saamaan yksi kolmesta edellä kuvatusta CDAD:n antibioottihoidosta. Tutkimukseen otetaan mukaan 10 metronidatsolihoitoa saavaa potilasta, 10 oraalista vankomysiinihoitoa ja 10 oraalista fidaksomisiinihoitoa saavaa potilasta.

Heti kun PI tai tutkimuskoordinaattori toteaa, että potilaalla on positiivinen C. difficile -tulos, sairaalassa olevaan perushoidon tarjoajaan (PCP) otetaan yhteyttä keskustellakseen potilaasta. Jos PCP hyväksyy mahdollisen rekisteröinnin, PCP esittelee tutkimuksen potilaalle. Jos potilas ilmoittaa halukkuutensa osallistua, PCP tai muu potilaan tuntema hoitaja esittelee PI:n tai tutkimuskoordinaattorin. Tietoon perustuva suostumusprosessi toteutetaan, jos potilas on kiinnostunut osallistumaan. Potilas otetaan tutkittavaksi, jos kaikki kelpoisuusehdot täyttyvät. PCP määrää virallisesti fidaksomisiinin, metronidatsolin tai vankomysiinin satunnaistamisen jälkeen. Fidaksomisiinin toimittaa tutkimuksen sponsori. Sponsori ei toimita metronidatsolia ja vankomysiiniä. Jos koehenkilö satunnaistetaan saamaan fidaksomisiinia, PI tai tutkimuksen koordinaattori ilmoittaa Duke Investigational Drug Servicelle (IDS), että koehenkilö on ilmoittautumassa, ja tilaa tämän lääkkeen IDS:n kautta. Heti kun 10. henkilö, jolle on määrätty fidaksomisiinia, ilmoittautuu mukaan, ilmoittautuminen suljetaan potilailta, joille on määrätty fidaksomisiinia. Metronidatsolia ja vankomysiiniä käyttävien koehenkilöiden ilmoittautuminen suljetaan heti, kun kunkin ryhmän 10. koehenkilö on ilmoittautunut. Kohde aloittaa hoidon PCP:n määräämillä lääkkeillä sairaalassa.

Tähän tutkimukseen osallistumisesta ei makseta korvausta.

Suostumusprosessi:

Suostumusprosessin suorittaa tutkimuksen koordinaattori tai päätutkija. Tämä tapahtuu tyypillisesti potilaan sairaalahuoneessa.

Kohteen kyky antaa laillisesti tehokas suostumus:

Tutkittavien on voitava antaa suostumus osallistua tähän tutkimukseen.

Riski-hyötyarvio:

Tämän tutkimuksen riskit ovat minimaaliset. Ensinnäkin potilaat voivat kokea haitallisia vaikutuksia antibiooteista, joita he suostuvat saamaan. Jokaista kolmesta aineesta suositellaan CDAD:n hoitoon. Toiseksi otettavat mikrobiologiset näytteet voivat aiheuttaa epämukavuutta ja lievää verenvuotoa, joista keskustellaan potilaan kanssa suostumusprosessin aikana. Tutkimukseen osallistumisesta kieltäytyminen ei vaikuta potilaan kliiniseen hoitoon. Tutkimusnäytteiden tuloksia ei analysoida reaaliajassa, eikä niitä lähetetä takaisin kliinikoille.

SAE:ta ei odoteta tässä tutkimuksessa. Mahdollisista tavallisista SAE-tapahtumista ilmoitetaan valmistajalle ja IRB:lle.

Tutkimuksesta ei ole suoraa hyötyä potilaalle. Toimeksiantaja toimittaa fidaksomisiinia, jos sitä määrätään tutkimukseen osallistuvalle potilaalle. Tämän tutkimuksen tiedot voivat johtaa tuleviin tutkimuksiin, joissa tarkastellaan oraalisten antibioottien käyttöä C. difficilen tarttuvuuden vähentämiseksi.

Tietojen analysointi ja tilastolliset huomiot:

Kuvaavia tilastoja käytetään korreloimaan ympäristön ja potilaan viljelytuloksia.

Tietojen ja turvallisuuden valvonta:

PI tarkistaa ja allekirjoittaa kaikki haittatapahtumat tai ongelmat niiden ilmetessä ja toimittaa niistä raportit IRB:lle HRPP-käytäntöjen mukaisesti ja sponsorille protokollan mukaisesti.

Yksityisyys, tietojen säilytys ja luottamuksellisuus:

Pyyhkäisyn aikana tapahtuva yksityisyys on säilytettävä pyyhkimällä potilas potilashuoneessa ovi suljettuna, kuten muussa potilaan hoidossa soveltuisi yleisten varotoimien mukaisesti. Yksityisyyden turvaamiseksi potilas- ja ympäristönäytteissä käytetään automaattisesti luotua henkilötunnusta ja huonenumeroa nimen, MRN- tai muiden henkilötunnusten tilalla.

Tutkimuksen keräämät tiedot syötetään turvallisiin Access-tietokantoihin. Kaikki yhteydet järjestelmään, sekä ulkoiset että sisäiset, tapahtuvat salattujen kanavien kautta. Pääsy järjestelmän osiin on rooliperusteinen ja vain järjestelmän ylläpitäjät voivat myöntää sen. Kaikki kerätyt tiedot tallennetaan Duke Medicinen isännöimälle palvelimelle.