Anagrelid Retard u esenciální trombocytémie (TEAM-ET)
27. července 2015 aktualizováno: AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie fáze III k porovnání účinnosti a bezpečnosti dvou různých formulací anagrelidu u pacientů s esenciální trombocytémií (TEAM-ET 2.0)
Účelem této studie je určit, zda Anagrelid Retard není horší než forma anagrelidu s okamžitým uvolňováním při léčbě esenciální trombocytémie.
Esenciální trombocytémie (ET) je myeloproliferativní novotvar charakterizovaný trvalým zvýšením počtu krevních destiček nad normální hodnotu (> 450 x 109/l) a zvýšenou megakaryopoézou v kostní dřeni, bez sekundárních příčin trombocytózy.
Anagrelid hydrochlorid selektivně snižuje počet krevních destiček inhibicí vývoje a zrání megakaryocytů u lidí, aniž by ovlivňoval jiné buněčné linie.
Anagrelide Retard je nová tabletová formulace anagrelidu s prodlouženým uvolňováním (PR) vyvinutá společností AOP Orphan Pharmaceuticals AG. Důvod pro vývoj této nové formulace je založen na předpokladu, že má lepší snášenlivost při zachování účinnosti srovnatelné s účinností formulace s okamžitým uvolňováním.
Účinky Anagrelide Retard a Thromboreductin® budou porovnány z hlediska průměrného počtu krevních destiček měřeného centrální laboratorní/centralizovanou metodou ve 3 časových bodech během udržovací fáze.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti dvou různých formulací anagrelidu u pacientů s vysoce rizikovou esenciální trombocytémií (ET).
100 pacientů, buď léčených Anagrelidem, nebo Anagrelidem dosud neléčených, s indikací k léčbě Thromboreductinem®, bude randomizováno do jedné ze dvou skupin hodnocených léčivých přípravků (IMP) (Anagrelide Retard nebo Thromboreductin®). Alokace léčby bude vyvážena v rámci stratum (léčených/naivních) a věkových tříd centrální randomizací. Naivní pacienti začnou s dávkou 2 IMP (tj. 1 mg Thromboreductin® nebo 2 mg Anagrelide Retard). Pacienti léčení anagrelidem budou převedeni na úroveň dávky, která je nejbližší dávce anagrelidu před zahájením studie na začátku studie. Úpravy dávky ve fázi titrace budou prováděny na týdenní bázi (maximálně po dobu 12 týdnů), dokud nebude dosaženo „stabilního počtu krevních destiček“ při dvou po sobě jdoucích návštěvách.
Období účasti ve studii na pacienta jsou následující:
- Screening (až 7 dní před randomizací), končící randomizací/první dávkou IMP (základní návštěva)
- Doba titrace (týdenní návštěvy po dobu až 12 týdnů): k dosažení „stabilního počtu krevních destiček“ při dvou po sobě jdoucích měřeních (tj. týdenní návštěvy)
- Udržovací období (týdenní návštěvy po dobu 4 týdnů): období relevantní pro primární cílový bod. Udržovací období pro pacienta začíná návštěvou s druhým po sobě jdoucím počtem krevních destiček ≤ 400 G/l (nebo
- Následná bezpečnostní návštěva na konci studie (EoS) (28 dní po poslední udržovací návštěvě/EoT pro předčasné ukončení).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
106
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Pleven, Bulharsko, 5800
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 1
-
Sofia, Bulharsko, 1407
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 2
-
-
-
-
-
Kaunas, Litva, LT-50009
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 1
-
Klaipeda, Litva, LT-92288
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 2
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-276
- AOP Orphan Investigational Site Poland 5
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- AOP Orphan Insvestigational Site Poland 6
-
Katowice, Polsko, 40-027
- AOP Orphan Investigational Site Poland 4
-
Lublin, Polsko, 20-081
- AOP Orphan Investigational Site Poland 3
-
Torun, Polsko, 87-100
- AOP Orphan Investigational Site Poland 2
-
Warsaw, Polsko, 02-776
- AOP Orphan Investigational Site Poland 1
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, A-4040
- AOP Orphan Investigational Site Austria 2
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- AOP Orphan Investigational Site Austria 1
-
Wels, Rakousko, A-4600
- AOP Orphan Investigational Site Austria 3
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 125167
- AOP Orphan Investigational Site Russia 1
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 191024
- AOP Orphan Investigational Site Russia 2
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194291
- AOP Orphan Investigational Site Russia 5
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 196084
- AOP Orphan Investigational Site Russia 4
-
Volgograd, Ruská Federace, 400138
- AOP Orphan Investigational Site Russia 6
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150062
- AOP Orphan Investigational Site Russia 3
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii a schopen dodržet protokol studie
- potvrzená diagnóza ET podle diagnostických kritérií WHO z roku 2008* (Swerdlow et al, 2008), definovaná jako splňující všechna čtyři kritéria
- s vysokým rizikem výskytu příhod souvisejících s ET, indikovaných pro léčbu Thromboreductin®, jak je definováno jedním nebo více z následujících kritérií: věk ≥ 60 let, počet krevních destiček ≥ 1000 G/l, zvýšení počtu krevních destiček ≥ 300 G/l do 3 měsíce, těžké trombohemoragické nebo ischemické příznaky v anamnéze
- buď aktuálně léčených anagrelidem
- nebo ET léčba naivní
- nebo anagrelid naivní
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza jakékoli jiné myeloproliferativní poruchy než ET
- Jakákoli známá příčina sekundární trombocytózy
- ET je v současné době dobře kontrolována jinou cytoredukční léčbou než je Anagrelid a možnost pokračovat v této léčbě
- ET v současnosti léčená kombinací jakýchkoli dvou z následujících látek: anagrelid, hydroxymočovina, interferony, busulfan
- Hypersenzitivita na aktivní nebo neaktivní složky anagrelidu nebo na kteroukoli další pomocnou látku hodnocených přípravků
- Známé dědičné problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
- Kardiovaskulární onemocnění 3. stupně s negativním hodnocením přínosu/rizika nebo 4. stupně (South West Oncology Group; Green a Weiss, 1992)
- Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (kromě markerů pro ET) podle názoru výzkumníka
- Těžká renální insuficience (clearance kreatininu
- Středně těžká až těžká jaterní insuficience (ALT nebo AST > 5násobek horní normální hranice [UNL])
- Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 15 G/l při screeningu
- Diagnóza jakékoli malignity, jiné než ET (s výjimkou bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže a karcinomu in situ děložního čípku, které byly zcela vyříznuty a jsou považovány za vyléčené), během posledních 3 let nebo souběžně existující maligní, systémové onemocnění
- Špatně kontrolovaný diabetes mellitus
- Známá infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV
- Těhotné nebo kojící ženy
- Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, nejsou ochotni během studie používat účinnou metodu antikoncepce.
- Anamnéza zneužívání drog/alkoholu během předchozích 2 let
- Účast na další výzkumné studii do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo na delší dobu, pokud je to stanoveno v místních předpisech
- Jakákoli významná psychiatrická porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu nebo která by mohla pacientovi bránit v dokončení studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Anagrelid retard
Přípravek Anagrelide Retard s prodlouženým uvolňováním
|
Zapouzdřené tablety nebo odpovídající placebo, dvakrát denně, 2-12týdenní titrace k dosažení stabilního počtu krevních destiček, následovaná dalšími 4 týdny
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Thromboreductin
Anagrelid Formulace s okamžitým uvolňováním
|
Přepouzdřená tobolka, dvakrát denně, 2-12 týdnů titrace k dosažení stabilního počtu krevních destiček, následovaná dalšími 4 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet krevních destiček
Časové okno: týdny 13-17
|
Střední hodnota ze tří měření
|
týdny 13-17
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
odpověď krevních destiček
Časové okno: týdny 13-17
|
týdny 13-17
|
|
Doba od randomizace do vstupu do udržovacího období
Časové okno: až 12 týdnů
|
až 12 týdnů
|
|
Studované podávání léků
Časové okno: týdny 1-17
|
týdny 1-17
|
|
Změna počtu krevních destiček v období titrace
Časové okno: základní stav, týden 12
|
základní stav, týden 12
|
|
Doba od randomizace do stažení
Časové okno: až 17 týdnů
|
až 17 týdnů
|
|
Incidence, kauzalita a intenzita nežádoucích jevů
Časové okno: týdny 0-21
|
týdny 0-21
|
|
Výskyt, intenzita a výsledky událostí vedoucích ke snížení dávky nebo dočasnému či trvalému přerušení léčby
Časové okno: týdny 1-18
|
týdny 1-18
|
|
Potřeba léků k léčbě nežádoucích příhod
Časové okno: týdny 0-21
|
týdny 0-21
|
|
Abnormality EKG
Časové okno: týdny 0-18
|
týdny 0-18
|
|
Ejekční frakce
Časové okno: základní stav, týden 17, týden 21
|
základní stav, týden 17, týden 21
|
|
ECHO normální/abnormální
Časové okno: základní stav, týden 17, týden 21
|
základní stav, týden 17, týden 21
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kvalita života
Časové okno: v týdnu 1 a týdnu 13
|
v týdnu 1 a týdnu 13
|
|
Plazmatická koncentrace anagrelidu
Časové okno: Ve 13., 15. a 17. týdnu
|
Ve 13., 15. a 17. týdnu
|
|
Plazmatická koncentrace anagrelidu
Časové okno: 1 minutu před podáním studie (ranní dávka) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (následovaná večerní dávkou), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 hodin po podání studijní léčby (ranní dávka)
|
1 minutu před podáním studie (ranní dávka) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (následovaná večerní dávkou), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 hodin po podání studijní léčby (ranní dávka)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Heinz Gisslinger, Prof., MD, Vienna Medical University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
4. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
29. července 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. července 2015
Naposledy ověřeno
1. července 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Myeloproliferativní poruchy
- Poruchy srážení krve
- Poruchy krevních destiček
- Trombocytóza
- Trombocytémie, esenciální
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Anagrelid
Další identifikační čísla studie
- AOP18007
- 2013-003410-41 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .