Anagrelide Retard na Trombocitemia Essencial (TEAM-ET)
Um estudo de fase III randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado ativamente para comparar a eficácia e a segurança de duas formulações diferentes de anagrelida em pacientes com trombocitemia essencial (TEAM-ET 2.0)
O objetivo deste estudo é determinar se o Anagrelide Retard é não inferior à forma de liberação imediata do anagrelide no tratamento da trombocitemia essencial.
A trombocitemia essencial (TE) é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada por aumento sustentado da contagem de plaquetas acima do valor normal (> 450 x 109/L) e aumento da megacariopoiese na medula óssea, sem causas secundárias de trombocitose.
O cloridrato de anagrelida reduz seletivamente o número de plaquetas ao inibir o desenvolvimento e a maturação dos megacariócitos em humanos, sem afetar outras linhagens celulares.
Anagrelide Retard é uma nova formulação em comprimido de liberação prolongada (PR) de anagrelida desenvolvida pela AOP Orphan Pharmaceuticals AG. A justificativa para o desenvolvimento desta nova formulação baseia-se na suposição de ter uma melhor tolerabilidade, mantendo uma eficácia comparável à da formulação de liberação imediata.
Os efeitos de Anagrelide Retard e Thromboreductin® serão comparados em termos de contagem média de plaquetas medida por um laboratório central/método centralizado em 3 pontos de tempo durante a fase de manutenção.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por ativo para comparar a eficácia e a segurança de duas formulações diferentes de anagrelida em pacientes com trombocitemia essencial (TE) de alto risco.
100 pacientes, tratados com Anagrelide ou virgens de tratamento com Anagrelide, com indicação para receber tratamento com Thromboreductin®, serão randomizados em um dos dois grupos de medicamentos experimentais (PIM) (Anagrelide Retard ou Thromboreductin®). A alocação do tratamento será equilibrada dentro do estrato (tratado/virgem) e classes de idade por randomização central. Pacientes virgens começarão com nível de dose 2 dos IMPs (ou seja, 1 mg de Thromboreductin® ou 2 mg de Anagrelide Retard). Os pacientes tratados com anagrelida serão mudados para o nível de dose mais próximo da dose de anagrelida pré-estudo no início do estudo. As modificações de dose na fase de titulação serão feitas semanalmente (até um máximo de 12 semanas) até que sejam alcançadas "contagens estáveis de plaquetas" em duas visitas consecutivas.
Os períodos de participação no estudo por paciente são os seguintes:
- Triagem (até 7 dias antes da randomização), terminando com randomização/primeira dose de IMP (visita inicial)
- Período de titulação (visitas semanais até 12 semanas): para obter "contagens de plaquetas estáveis" em duas medições consecutivas (ou seja, visitas semanais)
- Período de manutenção (visitas semanais durante 4 semanas): período relevante do endpoint primário. O período de manutenção para um paciente começa na visita com a segunda contagem consecutiva de plaquetas ≤400 G/L (ou
- Visita de acompanhamento de segurança no final do estudo (EoS) (28 dias após a última visita de manutenção/EoT para término antecipado).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pleven, Bulgária, 5800
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 1
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Sofia, Bulgária, 1407
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 2
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Moscow, Federação Russa, 125167
- AOP Orphan Investigational Site Russia 1
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 191024
- AOP Orphan Investigational Site Russia 2
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 194291
- AOP Orphan Investigational Site Russia 5
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 196084
- AOP Orphan Investigational Site Russia 4
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Volgograd, Federação Russa, 400138
- AOP Orphan Investigational Site Russia 6
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Yaroslavl, Federação Russa, 150062
- AOP Orphan Investigational Site Russia 3
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Kaunas, Lituânia, LT-50009
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 1
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Klaipeda, Lituânia, LT-92288
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 2
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Bialystok, Polônia, 15-276
- AOP Orphan Investigational Site Poland 5
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Gdansk, Polônia, 80-952
- AOP Orphan Insvestigational Site Poland 6
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Katowice, Polônia, 40-027
- AOP Orphan Investigational Site Poland 4
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Lublin, Polônia, 20-081
- AOP Orphan Investigational Site Poland 3
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Torun, Polônia, 87-100
- AOP Orphan Investigational Site Poland 2
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Warsaw, Polônia, 02-776
- AOP Orphan Investigational Site Poland 1
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Linz, Áustria, A-4040
- AOP Orphan Investigational Site Austria 2
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Vienna, Áustria, A-1090
- AOP Orphan Investigational Site Austria 1
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Wels, Áustria, A-4600
- AOP Orphan Investigational Site Austria 3
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo e capaz de cumprir o protocolo do estudo
- diagnóstico confirmado de ET de acordo com os critérios de diagnóstico da OMS de 2008* (Swerdlow et al, 2008), definido como o cumprimento de todos os quatro critérios
- com alto risco de eventos relacionados a TE, indicado para tratamento com Thromboreductin® conforme definido por um ou mais dos seguintes critérios: idade ≥ 60 anos, contagem de plaquetas ≥ 1000 G/L, aumento da contagem de plaquetas ≥ 300 G/L em 3 meses, sintomas trombo-hemorrágicos ou isquêmicos graves na anamnese
- atualmente tratados com anagrelida
- ou tratamento ET virgem
- ou anagrelida ingênua
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de qualquer distúrbio mieloproliferativo que não seja TE
- Qualquer causa conhecida para uma trombocitose secundária
- ET atualmente bem controlado por outro tratamento citorredutor que não Anagrelida e a oportunidade de continuar a receber este tratamento
- ET atualmente tratado com combinação de quaisquer dois dos seguintes agentes: anagrelida, hidroxiureia, interferons, busulfan
- Hipersensibilidade aos ingredientes ativos ou não ativos de anagrelida ou a qualquer outro excipiente dos produtos experimentais
- Problemas hereditários conhecidos de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Doença cardiovascular grau 3 com avaliação negativa de risco/benefício ou grau 4 (South West Oncology Group; Green e Weiss, 1992)
- Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (excluindo marcadores para TE) na opinião do investigador
- Insuficiência renal grave (depuração de creatinina
- Insuficiência hepática moderada a grave (ALT ou AST > 5 vezes o limite superior normal [UNL])
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 15 G/L na triagem
- Diagnóstico de qualquer malignidade, exceto TE (exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foram completamente excisados e considerados curados), nos últimos 3 anos, ou doença sistêmica maligna coexistente
- Diabetes melito mal controlado
- Infecção conhecida por hepatite B, hepatite C ou HIV
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Mulheres com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino, que têm relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar, não desejam usar um método eficaz de contracepção durante o estudo.
- História de abuso de drogas/álcool nos últimos 2 anos
- Participação em outro estudo investigativo dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado ou por um período mais longo, se especificado nos regulamentos locais
- Qualquer transtorno psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, possa impedir a compreensão e o consentimento informado, ou que possa impedir o paciente de concluir o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Anagrelida retardada
Anagrelide Retard formulação de liberação prolongada
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Comprimidos superencapsulados ou placebo correspondente, duas vezes ao dia, titulação de 2 a 12 semanas para atingir contagem de plaquetas estável, seguida por mais 4 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tromboredutina
Formulação de liberação imediata de anagrelida
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Cápsula sobreencapsulada, duas vezes ao dia, titulação de 2 a 12 semanas para atingir a contagem estável de plaquetas, seguida por mais 4 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Contagem de plaquetas
Prazo: semanas 13-17
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Valor médio de três medições
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semanas 13-17
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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resposta plaquetária
Prazo: semanas 13-17
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semanas 13-17
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Tempo desde a randomização até a entrada no período de manutenção
Prazo: até 12 semanas
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até 12 semanas
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Estudo de administração de medicamentos
Prazo: semanas 1-17
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semanas 1-17
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Alteração na contagem de plaquetas no período de titulação
Prazo: linha de base, semana 12
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linha de base, semana 12
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Tempo desde a randomização até a retirada
Prazo: até 17 semanas
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até 17 semanas
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Incidência, causalidade e intensidade de eventos adversos
Prazo: semanas 0-21
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semanas 0-21
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Incidência, intensidade e desfechos de eventos que levaram à redução da dose ou descontinuação temporária ou permanente do tratamento
Prazo: semanas 1-18
|
semanas 1-18
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Necessidade de medicamentos para tratar eventos adversos
Prazo: semanas 0-21
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semanas 0-21
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Anormalidades de ECG
Prazo: semanas 0-18
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semanas 0-18
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Fração de ejeção
Prazo: linha de base, semana 17, semana 21
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linha de base, semana 17, semana 21
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ECO normal/anormal
Prazo: linha de base, semana 17, semana 21
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linha de base, semana 17, semana 21
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Qualidade de vida
Prazo: na semana 1 e semana 13
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na semana 1 e semana 13
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Concentração plasmática de anagrelida
Prazo: Na semana 13, 15 e 17
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Na semana 13, 15 e 17
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Concentração plasmática de anagrelida
Prazo: 1 minuto antes da ingestão do tratamento do estudo (dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (seguido pela dose noturna), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 horas após a ingestão do tratamento do estudo (dose matinal)
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1 minuto antes da ingestão do tratamento do estudo (dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (seguido pela dose noturna), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 horas após a ingestão do tratamento do estudo (dose matinal)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Heinz Gisslinger, Prof., MD, Vienna Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios mieloproliferativos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Trombocitose
- Trombocitemia Essencial
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Anagrelida
Outros números de identificação do estudo
- AOP18007
- 2013-003410-41 (Número EudraCT)
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