Opóźnianie anagrelidu w nadpłytkowości samoistnej (TEAM-ET)
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa dwóch różnych preparatów anagrelidu u pacjentów z nadpłytkowością samoistną (TEAM-ET 2.0)
Celem tego badania jest ustalenie, czy Anagrelide Retard nie jest gorszy od anagrelidu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu w leczeniu nadpłytkowości samoistnej.
Nadpłytkowość samoistna (ET) jest nowotworem mieloproliferacyjnym charakteryzującym się utrzymującym się wzrostem liczby płytek krwi powyżej wartości prawidłowych (> 450 x 109/l) i zwiększoną megakariopoezą w szpiku kostnym, bez wtórnych przyczyn trombocytozy.
Chlorowodorek anagrelidu selektywnie zmniejsza liczbę płytek krwi poprzez hamowanie rozwoju i dojrzewania megakariocytów u ludzi, bez wpływu na inne linie komórkowe.
Anagrelide Retard to nowy preparat anagrelidu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (PR), opracowany przez firmę AOP Orphan Pharmaceuticals AG. Uzasadnienie opracowania tego nowego preparatu opiera się na założeniu lepszej tolerancji przy zachowaniu skuteczności porównywalnej z preparatem o natychmiastowym uwalnianiu.
Działanie Anagrelide Retard i Tromboreductin® zostanie porównane pod względem średniej liczby płytek krwi mierzonej przez centralne laboratorium/metodę scentralizowaną w 3 punktach czasowych podczas fazy podtrzymującej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą, mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch różnych preparatów anagrelidu u pacjentów z nadpłytkowością samoistną (ET) wysokiego ryzyka.
100 pacjentów leczonych anagrelidem lub nieleczonych wcześniej anagrelidem, ze wskazaniem do leczenia tromboreduktyną®, zostanie losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup badanego produktu leczniczego (IMP) (anagrelid opóźniający lub tromboreduktyna®). Alokacja leczenia zostanie zrównoważona w obrębie warstwy (leczona/nieleczona) i klas wiekowych przez centralną randomizację. Pacjenci nieleczeni wcześniej rozpoczną od dawki 2 IMP (tj. 1 mg Thromboreductin® lub 2 mg Anagrelide Retard). Pacjenci leczeni anagrelidem zostaną przestawieni na poziom dawki, który jest najbliższy dawce anagrelidu podanej przed badaniem na początku badania. Modyfikacje dawki w fazie miareczkowania będą dokonywane co tydzień (maksymalnie do 12 tygodni), aż do uzyskania „stabilnej liczby płytek krwi” podczas dwóch kolejnych wizyt.
Okresy udziału w badaniu przypadające na jednego pacjenta są następujące:
- Badanie przesiewowe (do 7 dni przed randomizacją), zakończone randomizacją/pierwszą dawką IMP (wizyta wyjściowa)
- Okres miareczkowania (cotygodniowe wizyty przez okres do 12 tygodni): w celu uzyskania „stabilnej liczby płytek krwi” w dwóch kolejnych pomiarach (tj. cotygodniowe wizyty)
- Okres leczenia podtrzymującego (cotygodniowe wizyty przez 4 tygodnie): okres istotny dla pierwszorzędowego punktu końcowego. Okres leczenia podtrzymującego dla pacjenta rozpoczyna się w momencie wizyty z drugą z kolei liczbą płytek krwi ≤400 G/L (lub
- Wizyta kontrolna pod koniec badania (EoS) dotycząca bezpieczeństwa (28 dni po ostatniej wizycie konserwacyjnej/EoT w przypadku wcześniejszego zakończenia).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Linz, Austria, A-4040
- AOP Orphan Investigational Site Austria 2
-
Vienna, Austria, A-1090
- AOP Orphan Investigational Site Austria 1
-
Wels, Austria, A-4600
- AOP Orphan Investigational Site Austria 3
-
-
-
-
-
Pleven, Bułgaria, 5800
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 1
-
Sofia, Bułgaria, 1407
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 2
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125167
- AOP Orphan Investigational Site Russia 1
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 191024
- AOP Orphan Investigational Site Russia 2
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 194291
- AOP Orphan Investigational Site Russia 5
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 196084
- AOP Orphan Investigational Site Russia 4
-
Volgograd, Federacja Rosyjska, 400138
- AOP Orphan Investigational Site Russia 6
-
Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150062
- AOP Orphan Investigational Site Russia 3
-
-
-
-
-
Kaunas, Litwa, LT-50009
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 1
-
Klaipeda, Litwa, LT-92288
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 2
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska, 15-276
- AOP Orphan Investigational Site Poland 5
-
Gdansk, Polska, 80-952
- AOP Orphan Insvestigational Site Poland 6
-
Katowice, Polska, 40-027
- AOP Orphan Investigational Site Poland 4
-
Lublin, Polska, 20-081
- AOP Orphan Investigational Site Poland 3
-
Torun, Polska, 87-100
- AOP Orphan Investigational Site Poland 2
-
Warsaw, Polska, 02-776
- AOP Orphan Investigational Site Poland 1
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem i zdolny do przestrzegania protokołu badania
- potwierdzone rozpoznanie ET zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO* z 2008 r. (Swerdlow i in., 2008), zdefiniowane jako spełnienie wszystkich czterech kryteriów
- z wysokim ryzykiem wystąpienia zdarzeń związanych z drżeniem samoistnym, wskazanym do leczenia Thromboreductin® określonym na podstawie jednego lub więcej z następujących kryteriów: wiek ≥ 60 lat, liczba płytek krwi ≥ 1000 G/l, wzrost liczby płytek krwi ≥ 300 G/l w ciągu 3 miesięcy, ciężkie objawy zakrzepowo-krwotoczne lub niedokrwienne w wywiadzie
- obecnie leczonych anagrelidem
- lub leczenie ET naiwne
- lub anagrelid naiwny
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie jakiegokolwiek zaburzenia mieloproliferacyjnego innego niż ET
- Każda znana przyczyna wtórnej trombocytozy
- ET obecnie dobrze kontrolowane przez inne leczenie cytoredukcyjne niż anagrelid i możliwość dalszego otrzymywania tego leczenia
- ET obecnie leczony kombinacją dowolnych dwóch z następujących środków: anagrelid, hydroksymocznik, interferony, busulfan
- Nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne składniki anagrelidu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanych produktów
- Znana dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
- Choroba sercowo-naczyniowa stopnia 3 z negatywną oceną stosunku korzyści do ryzyka lub stopnia 4 (South West Oncology Group; Green i Weiss, 1992)
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (z wyłączeniem markerów ET) w opinii badacza
- Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny
- Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (AlAT lub AspAT > 5 razy górna granica normy [UNL])
- Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 15 G/l podczas badania przesiewowego
- Rozpoznanie jakiegokolwiek nowotworu innego niż ET (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy, który został całkowicie wycięty i uznany za wyleczony), w ciągu ostatnich 3 lat lub współistniejącej złośliwej choroby ogólnoustrojowej
- Źle kontrolowana cukrzyca
- Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem HIV
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, którzy współżyli z kobietami w wieku rozrodczym, nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas badania.
- Historia nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
- Uczestnictwo w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody lub przez dłuższy czas, jeśli jest to określone w lokalnych przepisach
- Każde istotne zaburzenie psychiczne, które w opinii badacza może uniemożliwić zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody lub które może uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Opóźnienie anagrelidu
Preparat Anagrelide Retard o przedłużonym uwalnianiu
|
Tabletki w kapsułkach lub dopasowane placebo, dwa razy dziennie, miareczkowanie przez 2-12 tygodni w celu uzyskania stabilnej liczby płytek krwi, a następnie kolejne 4 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Tromboreduktyna
Anagrelid o natychmiastowym uwalnianiu
|
Kapsułka w kapsułkach, dwa razy dziennie, miareczkowanie przez 2-12 tygodni w celu uzyskania stabilnej liczby płytek krwi, a następnie kolejne 4 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba płytek krwi
Ramy czasowe: tygodnie 13-17
|
Wartość średnia z trzech pomiarów
|
tygodnie 13-17
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
odpowiedź płytek krwi
Ramy czasowe: tygodnie 13-17
|
tygodnie 13-17
|
|
Czas od randomizacji do wejścia w okres konserwacji
Ramy czasowe: do 12 tygodni
|
do 12 tygodni
|
|
Badanie podawania leku
Ramy czasowe: tygodnie 1-17
|
tygodnie 1-17
|
|
Zmiana liczby płytek krwi w okresie miareczkowania
Ramy czasowe: początek, tydzień 12
|
początek, tydzień 12
|
|
Czas od randomizacji do wycofania
Ramy czasowe: do 17 tygodni
|
do 17 tygodni
|
|
Częstość występowania, przyczynowość i intensywność zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: tygodnie 0-21
|
tygodnie 0-21
|
|
Częstość występowania, intensywność i skutki zdarzeń prowadzących do zmniejszenia dawki lub czasowego lub stałego przerwania leczenia
Ramy czasowe: tygodnie 1-18
|
tygodnie 1-18
|
|
Potrzeba leków w leczeniu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: tygodnie 0-21
|
tygodnie 0-21
|
|
Nieprawidłowości w zapisie EKG
Ramy czasowe: tygodnie 0-18
|
tygodnie 0-18
|
|
Frakcja wyrzutowa
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 17, tydzień 21
|
punkt wyjściowy, tydzień 17, tydzień 21
|
|
ECHO normalne/nienormalne
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 17, tydzień 21
|
punkt wyjściowy, tydzień 17, tydzień 21
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: w 1. i 13. tygodniu
|
w 1. i 13. tygodniu
|
|
Stężenie anagrelidu w osoczu
Ramy czasowe: W 13, 15 i 17 tygodniu
|
W 13, 15 i 17 tygodniu
|
|
Stężenie anagrelidu w osoczu
Ramy czasowe: 1 min przed przyjęciem leku w ramach badania (dawka poranna) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (następnie dawka wieczorna), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 godziny po przyjęciu badanego leku (dawka poranna)
|
1 min przed przyjęciem leku w ramach badania (dawka poranna) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (następnie dawka wieczorna), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 godziny po przyjęciu badanego leku (dawka poranna)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Heinz Gisslinger, Prof., MD, Vienna Medical University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Zaburzenia płytek krwi
- Trombocytoza
- Nadpłytkowość, niezbędna
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Anagrelid
Inne numery identyfikacyjne badania
- AOP18007
- 2013-003410-41 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .