Anagrelide Retard i essensiell trombocytemi (TEAM-ET)
En fase III randomisert, multisenter, dobbeltblind, aktiv kontrollert studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til to forskjellige anagrelidformuleringer hos pasienter med essensiell trombocytemi (TEAM-ET 2.0)
Hensikten med denne studien er å finne ut om Anagrelide Retard er ikke-inferiør i forhold til anagrelid umiddelbart frigjøringsform ved behandling av essensiell trombocytemi.
Essensiell trombocytemi (ET) er en myeloproliferativ neoplasma karakterisert ved en vedvarende økning i antall blodplater over normalverdien (> 450 x 109/L) og økt megakaryopoiesis i benmargen, uten sekundære årsaker til trombocytose.
Anagrelidhydroklorid reduserer selektivt antall blodplater ved å hemme megakaryocyttutvikling og -modning hos mennesker, uten å påvirke andre cellelinjer.
Anagrelide Retard er en ny, forlenget utgivelse (PR) tablettformulering av anagrelid utviklet av AOP Orphan Pharmaceuticals AG. Begrunnelsen for å utvikle denne nye formuleringen er basert på antakelsen om å ha en bedre toleranse samtidig som den opprettholder en effekt som kan sammenlignes med den til formuleringen med øyeblikkelig frigjøring.
Effektene av Anagrelide Retard og Thromboreductin® vil bli sammenlignet med hensyn til gjennomsnittlig antall blodplater målt ved en sentral laboratorium/sentralisert metode ved 3 tidspunkter i vedlikeholdsfasen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, multisenter, dobbeltblind, aktiv kontrollert studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til to forskjellige anagrelidformuleringer hos pasienter med høyrisiko essensiell trombocytemi (ET).
100 pasienter, enten Anagrelide-behandlet eller Anagrelide-naive, med indikasjon for å motta Thromboreductin®-behandling, vil randomiseres til en av de to undersøkelsesmedisinske produktgruppene (Anagrelide Retard eller Thromboreductin®). Behandlingstildeling vil balanseres innenfor stratum (behandlet/naiv) og aldersklasser ved sentral randomisering. Naive pasienter vil starte med dosenivå 2 av IMPene (dvs. 1 mg Thromboreductin® eller 2 mg Anagrelide Retard). Anagrelidbehandlede pasienter vil byttes til dosenivået som er nærmest anagreliddosen før studien ved studiestart. Doseendringer i titreringsfasen vil bli gjort på ukentlig basis (opptil maksimalt 12 uker) inntil "stabilt antall blodplater" ved to påfølgende besøk er oppnådd.
Periodene for studiedeltakelsen per pasient er som følger:
- Screening (opptil 7 dager før randomisering), avsluttes med randomisering/første IMP-dose (grunnlinjebesøk)
- Titreringsperiode (ukentlige besøk i opptil 12 uker): for å oppnå "stabilt antall blodplater" på to påfølgende målinger (dvs. ukentlige besøk)
- Vedlikeholdsperiode (ukentlige besøk i 4 uker): primær endepunkt relevant periode. Vedlikeholdsperioden for en pasient starter ved besøket med det andre påfølgende blodplatetall ≤400 G/L (eller
- Slutt på studie (EoS) sikkerhetsoppfølgingsbesøk (28 dager etter siste vedlikeholdsbesøk/EoT for tidlig avslutning).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 1
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 2
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
- AOP Orphan Investigational Site Russia 1
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
- AOP Orphan Investigational Site Russia 2
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194291
- AOP Orphan Investigational Site Russia 5
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196084
- AOP Orphan Investigational Site Russia 4
-
Volgograd, Den russiske føderasjonen, 400138
- AOP Orphan Investigational Site Russia 6
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
- AOP Orphan Investigational Site Russia 3
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, LT-50009
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 1
-
Klaipeda, Litauen, LT-92288
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 2
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
- AOP Orphan Investigational Site Poland 5
-
Gdansk, Polen, 80-952
- AOP Orphan Insvestigational Site Poland 6
-
Katowice, Polen, 40-027
- AOP Orphan Investigational Site Poland 4
-
Lublin, Polen, 20-081
- AOP Orphan Investigational Site Poland 3
-
Torun, Polen, 87-100
- AOP Orphan Investigational Site Poland 2
-
Warsaw, Polen, 02-776
- AOP Orphan Investigational Site Poland 1
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, A-4040
- AOP Orphan Investigational Site Austria 2
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- AOP Orphan Investigational Site Austria 1
-
Wels, Østerrike, A-4600
- AOP Orphan Investigational Site Austria 3
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før alle studiespesifikke prosedyrer og i stand til å overholde prøveprotokollen
- bekreftet diagnose av ET i henhold til 2008 WHOs diagnostiske kriterier* (Swerdlow et al, 2008), definert som å oppfylle alle fire kriteriene
- med høy risiko for å oppleve ET-relaterte hendelser, indisert for Thromboreductin®-behandling som definert av ett eller flere av følgende kriterier: alder ≥ 60 år, antall blodplater ≥ 1000 G/L, økning i antall blodplater ≥ 300 G/L innen 3 måneder, alvorlige trombohemoragiske eller iskemiske symptomer ved anamnese
- enten behandlet med anagrelid
- eller ET behandling naiv
- eller anagrelid naiv
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av annen myeloproliferativ lidelse enn ET
- Enhver kjent årsak til en sekundær trombocytose
- ET er for tiden godt kontrollert av en annen cytoreduktiv behandling enn Anagrelide og muligheten til å fortsette å motta denne behandlingen
- ET behandles for tiden med en kombinasjon av to av følgende midler: anagrelid, hydroksyurea, interferoner, busulfan
- Overfølsomhet overfor enten aktive eller ikke-aktive ingredienser i anagrelid eller andre hjelpestoffer i undersøkelsesproduktene
- Kjente arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon
- Kardiovaskulær sykdom grad 3 med negativ nytte/risikovurdering eller grad 4 (South West Oncology Group; Green og Weiss, 1992)
- Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (unntatt markører for ET) etter etterforskerens mening
- Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance).
- Moderat til alvorlig leverinsuffisiens (ALT eller AST > 5 ganger øvre normalgrense [UNL])
- Hvit blodtelling (WBC) ≥ 15 G/L ved screening
- Diagnostisering av enhver malignitet, unntatt ET (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen som er fullstendig skåret ut og anses som helbredet), i løpet av de siste 3 årene, eller sameksisterende ondartet, systemisk sykdom
- Dårlig kontrollert diabetes mellitus
- Kjent infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller HIV
- Gravide eller ammende kvinner
- Kvinner i fertil alder eller mannlige pasienter som har seksuell omgang med kvinner i fertil alder, er ikke villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien.
- Historie med narkotika/alkoholmisbruk de siste 2 årene
- Deltakelse i en annen undersøkelse innen 4 uker før informert samtykke signert eller for en lengre varighet hvis spesifisert i lokale forskrifter
- Enhver betydelig psykiatrisk lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan hindre forståelse og gi av informert samtykke, eller som kan hindre pasienten i å fullføre rettssaken.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anagrelid retard
Anagrelide Retard depotformulering
|
Overkapslede tabletter eller matchet placebo, to ganger daglig, 2-12 ukers titrering for å oppnå stabilt antall blodplater, etterfulgt av 4 uker til
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Tromboreduktin
Anagrelid formulering med umiddelbar frigjøring
|
Overinnkapslet kapsel, to ganger daglig, 2-12 ukers titrering for å oppnå stabilt antall blodplater, etterfulgt av ytterligere 4 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall blodplater
Tidsramme: uke 13-17
|
Middelverdi fra tre målinger
|
uke 13-17
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
blodplaterespons
Tidsramme: uke 13-17
|
uke 13-17
|
|
Tid fra randomisering til inngåelse av vedlikeholdsperiode
Tidsramme: opptil 12 uker
|
opptil 12 uker
|
|
Studer medikamentadministrasjon
Tidsramme: uke 1-17
|
uke 1-17
|
|
Endring i antall blodplater i titreringsperioden
Tidsramme: baseline, uke 12
|
baseline, uke 12
|
|
Tid fra randomisering til uttak
Tidsramme: opptil 17 uker
|
opptil 17 uker
|
|
Forekomst, årsakssammenheng og intensitet av uønskede hendelser
Tidsramme: uke 0-21
|
uke 0-21
|
|
Forekomst, intensitet og utfall av hendelser som fører til dosereduksjon eller midlertidig eller permanent seponering av behandlingen
Tidsramme: uke 1-18
|
uke 1-18
|
|
Behov for medisiner for å behandle uønskede hendelser
Tidsramme: uke 0-21
|
uke 0-21
|
|
EKG-avvik
Tidsramme: uke 0-18
|
uke 0-18
|
|
Utkastingsfraksjon
Tidsramme: baseline, uke 17, uke 21
|
baseline, uke 17, uke 21
|
|
ECHO normal/unormal
Tidsramme: baseline, uke 17, uke 21
|
baseline, uke 17, uke 21
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Livskvalitet
Tidsramme: i uke 1 og uke 13
|
i uke 1 og uke 13
|
|
Plasma anagrelidkonsentrasjon
Tidsramme: I uke 13, 15 og 17
|
I uke 13, 15 og 17
|
|
Plasma anagrelidkonsentrasjon
Tidsramme: 1 min før studiebehandlingsinntak (morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (etterfulgt av kveldsdose), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 timer etter studiebehandlingsinntak (morgendose)
|
1 min før studiebehandlingsinntak (morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (etterfulgt av kveldsdose), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 timer etter studiebehandlingsinntak (morgendose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Heinz Gisslinger, Prof., MD, Vienna Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Myeloproliferative lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Blodplateforstyrrelser
- Trombocytose
- Trombocytemi, essensielt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Anagrelid
Andre studie-ID-numre
- AOP18007
- 2013-003410-41 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .