Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anagrelide Retard i essentiel trombocytæmi (TEAM-ET)

27. juli 2015 opdateret af: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Et fase III randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret studie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​to forskellige anagrelidformuleringer hos patienter med essentiel trombocytæmi (TEAM-ET 2.0)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om Anagrelide Retard er ikke-inferiør i forhold til anagrelid-form med øjeblikkelig frigivelse ved behandling af essentiel trombocytæmi.

Essentiel trombocytæmi (ET) er en myeloproliferativ neoplasma karakteriseret ved en vedvarende stigning i trombocyttal over den normale værdi (> 450 x 109/L) og øget megakaryopoiesis i knoglemarven uden sekundære årsager til trombocytose.

Anagrelidhydrochlorid reducerer selektivt antallet af blodplader ved at hæmme udviklingen og modningen af ​​megakaryocytter hos mennesker uden at påvirke andre cellelinjer.

Anagrelide Retard er en ny tabletformulering med forlænget frigivelse (PR) af anagrelid udviklet af AOP Orphan Pharmaceuticals AG. Begrundelsen for at udvikle denne nye formulering er baseret på antagelsen om at have en bedre tolerabilitet og samtidig opretholde en effektivitet, der kan sammenlignes med den af ​​formuleringen med øjeblikkelig frigivelse.

Virkningerne af Anagrelide Retard og Thromboreductin® vil blive sammenlignet med hensyn til det gennemsnitlige antal blodplader målt ved et centralt laboratorium/centraliseret metode på 3 tidspunkter i vedligeholdelsesfasen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret studie til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​to forskellige anagrelidformuleringer hos patienter med højrisiko essentiel trombocytæmi (ET).

100 patienter, enten Anagrelide-behandlede eller Anagrelid-naive, med indikation for at modtage Thromboreductin®-behandling, vil blive randomiseret i en af ​​de to forsøgslægemiddelgrupper (IMP) (Anagrelide Retard eller Thromboreductin®). Behandlingstildelingen vil blive afbalanceret inden for stratum (behandlet/naiv) og aldersklasser ved central randomisering. Naive patienter vil starte med dosisniveau 2 af IMP'erne (dvs. 1 mg Thromboreductin® eller 2 mg Anagrelide Retard). Anagrelid-behandlede patienter vil blive skiftet til det dosisniveau, der er tættest på anagreliddosis før undersøgelsen ved studiestart. Dosisændringer i titreringsfasen vil blive udført på en ugentlig basis (op til et maksimum på 12 uger), indtil "stabilt blodpladetal" ved to på hinanden følgende besøg er opnået.

Perioderne for undersøgelsesdeltagelsen pr. patient er som følger:

  • Screening (op til 7 dage før randomisering), slutter med randomisering/første IMP-dosis (baselinebesøg)
  • Titreringsperiode (ugentlige besøg i op til 12 uger): for at opnå "stabile blodpladetal" på to på hinanden følgende målinger (dvs. ugentlige besøg)
  • Vedligeholdelsesperiode (ugentlige besøg i 4 uger): primært endepunkt relevant periode. Vedligeholdelsesperioden for en patient starter ved besøget med den anden på hinanden følgende trombocyttal ≤400 G/L (eller
  • Sikkerhedsopfølgningsbesøg ved afsluttet undersøgelse (EoS) (28 dage efter sidste vedligeholdelsesbesøg/EoT for tidlig afslutning).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 1
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 2
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 1
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 2
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194291
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 5
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 196084
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 4
      • Volgograd, Den Russiske Føderation, 400138
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 6
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 3
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, LT-50009
        • AOP Orphan Investigational Site Lithuania 1
      • Klaipeda, Litauen, LT-92288
        • AOP Orphan Investigational Site Lithuania 2
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 5
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • AOP Orphan Insvestigational Site Poland 6
      • Katowice, Polen, 40-027
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 4
      • Lublin, Polen, 20-081
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 3
      • Torun, Polen, 87-100
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 2
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 1
  • Østrig
      • Linz, Østrig, A-4040
        • AOP Orphan Investigational Site Austria 2
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • AOP Orphan Investigational Site Austria 1
      • Wels, Østrig, A-4600
        • AOP Orphan Investigational Site Austria 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer og i stand til at overholde forsøgsprotokollen
  • bekræftet diagnose af ET i henhold til 2008 WHOs diagnostiske kriterier* (Swerdlow et al, 2008), defineret som opfylder alle fire kriterier
  • med høj risiko for at opleve ET-relaterede hændelser, indiceret til Thromboreductin®-behandling som defineret af et eller flere af følgende kriterier: alder ≥ 60 år, blodpladetal ≥ 1000 G/L, stigning i trombocyttal ≥ 300 G/L inden for 3 måneder, svære trombohæmoragiske eller iskæmiske symptomer ved anamnese
  • enten i øjeblikket behandlet med anagrelid
  • eller ET behandling naiv
  • eller anagrelid naiv

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af enhver anden myeloproliferativ lidelse end ET
  • Enhver kendt årsag til en sekundær trombocytose
  • ET er i øjeblikket godt kontrolleret af en anden cytoreduktiv behandling end Anagrelide og mulighed for fortsat at modtage denne behandling
  • ET behandles i øjeblikket med en kombination af to af følgende midler: anagrelid, hydroxyurinstof, interferoner, busulfan
  • Overfølsomhed over for enten aktive eller ikke-aktive ingredienser i anagrelid eller over for andre hjælpestoffer i forsøgsprodukterne
  • Kendte arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption
  • Kardiovaskulær sygdom grad 3 med en negativ fordel/risiko vurdering eller grad 4 (South West Oncology Group; Green og Weiss, 1992)
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieværdier (eksklusive markører for ET) efter efterforskerens mening
  • Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance).
  • Moderat til svær leverinsufficiens (ALT eller AST > 5 gange øvre normalgrænse [UNL])
  • Hvidt blodtal (WBC) ≥ 15 G/L ved screening
  • Diagnose af enhver malignitet, bortset fra ET (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden og carcinomer in situ i livmoderhalsen, som er blevet fuldstændigt udskåret og betragtes som helbredt), inden for de sidste 3 år, eller sameksisterende malign, systemisk sygdom
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Kendt infektion med hepatitis B, hepatitis C eller HIV
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, som har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, er ikke villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.
  • Anamnese med stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
  • Deltagelse i en anden undersøgelse inden for 4 uger før underskrevet informeret samtykke eller for en længere varighed, hvis det er specificeret i lokale regler
  • Enhver væsentlig psykiatrisk lidelse, der efter investigatorens mening kan forbyde forståelsen og afgivelsen af ​​informeret samtykke, eller som kan forhindre patienten i at fuldføre forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anagrelid retard
Anagrelide Retard depotformulering
Medicin: Anagrelid retard
Overindkapslede tabletter eller matchende placebo, to gange dagligt, 2-12 ugers titrering for at opnå stabilt trombocyttal, efterfulgt af yderligere 4 uger
Andre navne:
  • Anagrelide retard 2 mg filmovertrukket tablet
  • ANAT2
Aktiv komparator: Tromboreduktin
Anagrelid formulering med øjeblikkelig frigivelse
Medicin: Tromboreduktin
Overindkapslet kapsel, to gange dagligt, 2-12 ugers titrering for at opnå det stabile trombocyttal, efterfulgt af yderligere 4 uger
Andre navne:
  • Anagrelide 0,5 mg kapsel
  • ANAC05

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladetal
Tidsramme: uge 13-17
Middelværdi fra tre målinger
uge 13-17

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
blodpladerespons
Tidsramme: uge 13-17
uge 13-17
Tid fra randomisering til indtræden af ​​vedligeholdelsesperiode
Tidsramme: op til 12 uger
op til 12 uger
Undersøg lægemiddeladministration
Tidsramme: uge 1-17
uge 1-17
Ændring i trombocyttal i titreringsperioden
Tidsramme: baseline, uge ​​12
baseline, uge ​​12
Tid fra randomisering til tilbagetrækning
Tidsramme: op til 17 uger
op til 17 uger
Forekomst, kausalitet og intensitet af uønskede hændelser
Tidsramme: uge 0-21
uge 0-21
Hyppighed, intensitet og udfald af hændelser, der fører til dosisreduktion eller midlertidig eller permanent behandlingsophør
Tidsramme: uge 1-18
uge 1-18
Behov for medicin til at behandle bivirkninger
Tidsramme: uge 0-21
uge 0-21
EKG abnormiteter
Tidsramme: uge 0-18
uge 0-18
Udstødningsfraktion
Tidsramme: baseline, uge ​​17, uge ​​21
baseline, uge ​​17, uge ​​21
ECHO normal/unormal
Tidsramme: baseline, uge ​​17, uge ​​21
baseline, uge ​​17, uge ​​21

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Livskvalitet
Tidsramme: i uge 1 og uge 13
i uge 1 og uge 13
Plasma anagrelid koncentration
Tidsramme: I uge 13, 15 og 17
I uge 13, 15 og 17
Plasma anagrelid koncentration
Tidsramme: 1 min forudgående indtagelse af undersøgelsesbehandling (morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (efterfulgt af aftendosis), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 timer efter undersøgelsesbehandlingsindtagelse (morgendosis)
1 min forudgående indtagelse af undersøgelsesbehandling (morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (efterfulgt af aftendosis), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 timer efter undersøgelsesbehandlingsindtagelse (morgendosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Heinz Gisslinger, Prof., MD, Vienna Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2014

Først opslået (Skøn)

4. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AOP18007
  • 2013-003410-41 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner