Anagrelide Retard Essential Trombosytemiassa (TEAM-ET)
maanantai 27. heinäkuuta 2015 päivittänyt: AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Vaiheen III satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan kahden erilaisen anagrelidiformulaation tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on essentiaalinen trombosytemia (TEAM-ET 2.0)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko Anagrelide Retard huonompi kuin anagrelidin välittömästi vapautuva muoto essentiaalisen trombosytemian hoidossa.
Essential trombosytemia (ET) on myeloproliferatiivinen kasvain, jolle on tunnusomaista jatkuva verihiutaleiden määrän nousu normaaliarvon yläpuolelle (> 450 x 109/l) ja lisääntynyt megakaryopoieesi luuytimessä ilman sekundaarisia trombosytoosin syitä.
Anagrelidihydrokloridi vähentää selektiivisesti verihiutaleiden määrää estämällä megakaryosyyttien kehitystä ja kypsymistä ihmisillä vaikuttamatta muihin solulinjoihin.
Anagrelide Retard on AOP Orphan Pharmaceuticals AG:n kehittämä uusi, pitkävaikutteinen (PR) anagrelidin tablettiformulaatio. Tämän uuden formulaation kehittämisen perusteet perustuvat oletukseen, että sillä on parempi siedettävyys, samalla kun se säilyttää tehon, joka on verrattavissa välittömästi vapautuvan formulaation tehoon.
Anagrelide Retardin ja Thromboreductin®:n vaikutuksia verrataan keskimääräisen verihiutaleiden määrän perusteella, joka mitataan keskuslaboratorio/keskistetty menetelmällä 3 ajankohtana ylläpitovaiheen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan kahden eri anagrelidiformulaatioiden tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on korkean riskin essentiaalinen trombosytemia (ET).
100 potilasta, joko Anagrelide-hoitoa tai Anagrelidea aiemmin saamatta, ja joilla on indikaatio saada Thromboreductin®-hoitoa, satunnaistetaan toiseen kahdesta tutkimuslääkeryhmästä (Anagrelide Retard tai Thromboreductin®). Hoidon jakaminen tasapainotetaan ositteen (hoidettu/naivis) ja ikäluokkien sisällä keskitetyn satunnaistuksen avulla. Naivepotilaat aloittavat IMP:n annostasolla 2 (eli 1 mg Thromboreductin® tai 2 mg Anagrelide Retard). Anagrelidilla hoidetut potilaat siirretään annostasolle, joka on lähimpänä tutkimusta edeltävää anagrelidiannosta tutkimuksen alussa. Annosmuutoksia titrausvaiheessa tehdään viikoittain (enintään 12 viikon ajan), kunnes saavutetaan "stabiilit verihiutaleiden määrät" kahdella peräkkäisellä käynnillä.
Tutkimukseen osallistumisjaksot potilasta kohti ovat seuraavat:
- Seulonta (enintään 7 päivää ennen satunnaistamista), joka päättyy satunnaistukseen/ensimmäiseen IMP-annokseen (peruskäynti)
- Titrausjakso (viikottaiset käynnit enintään 12 viikon ajan): "stabiilien verihiutaleiden määrän" saavuttamiseksi kahdella peräkkäisellä mittauksella (ts. viikoittaiset vierailut)
- Ylläpitojakso (viikoittaiset käynnit 4 viikon ajan): ensisijainen päätetapahtumaan liittyvä ajanjakso. Potilaan ylläpitojakso alkaa käynnillä toisen peräkkäisen verihiutaleiden määrän ollessa ≤400 G/L (tai
- Tutkimuksen lopun (EoS) turvallisuusseurantakäynti (28 päivää viimeisen huoltokäynnin/EoT:n jälkeen ennenaikaista lopettamista varten).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
106
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 1
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 2
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta, A-4040
- AOP Orphan Investigational Site Austria 2
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- AOP Orphan Investigational Site Austria 1
-
Wels, Itävalta, A-4600
- AOP Orphan Investigational Site Austria 3
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua, LT-50009
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 1
-
Klaipeda, Liettua, LT-92288
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 2
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-276
- AOP Orphan Investigational Site Poland 5
-
Gdansk, Puola, 80-952
- AOP Orphan Insvestigational Site Poland 6
-
Katowice, Puola, 40-027
- AOP Orphan Investigational Site Poland 4
-
Lublin, Puola, 20-081
- AOP Orphan Investigational Site Poland 3
-
Torun, Puola, 87-100
- AOP Orphan Investigational Site Poland 2
-
Warsaw, Puola, 02-776
- AOP Orphan Investigational Site Poland 1
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- AOP Orphan Investigational Site Russia 1
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 191024
- AOP Orphan Investigational Site Russia 2
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 194291
- AOP Orphan Investigational Site Russia 5
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 196084
- AOP Orphan Investigational Site Russia 4
-
Volgograd, Venäjän federaatio, 400138
- AOP Orphan Investigational Site Russia 6
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150062
- AOP Orphan Investigational Site Russia 3
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa
- vahvistettu ET-diagnoosi WHO:n vuoden 2008 diagnostisten kriteerien* mukaan (Swerdlow et al, 2008), joka määritellään täyttävän kaikki neljä kriteeriä
- suurella riskillä saada ET:hen liittyviä tapahtumia, indikoitu Thromboreductin®-hoitoon yhden tai useamman seuraavan kriteerin mukaan: ikä ≥ 60 vuotta, verihiutaleiden määrä ≥ 1000 G/l, verihiutaleiden määrän nousu ≥ 300 G/l 3 sisällä kuukausia, vakavia trombohemorragisia tai iskeemisiä oireita anamneesissa
- joko hoidetaan tällä hetkellä anagrelidilla
- tai ET-hoito naiivi
- tai anagrelidi naiivi
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun myeloproliferatiivisen häiriön kuin ET:n diagnoosi
- Mikä tahansa tunnettu syy sekundaariseen trombosytoosiin
- ET on tällä hetkellä hyvin hallinnassa toisella sytoreduktiivisella hoidolla kuin Anagrelidilla ja mahdollisuus jatkaa tämän hoidon saamista
- ET, jota tällä hetkellä hoidetaan minkä tahansa kahden seuraavan aineen yhdistelmällä: anagrelidi, hydroksiurea, interferonit, busulfaani
- Yliherkkyys joko anagrelidin vaikuttaville tai ei-aktiivisille aineosille tai jollekin muulle tutkimustuotteiden apuaineelle
- Tunnetut perinnölliset galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Sydän- ja verisuonitauti, luokka 3 negatiivisella hyöty/riskiarviolla tai luokka 4 (South West Oncology Group; Green ja Weiss, 1992)
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot (lukuun ottamatta ET-markkereita) tutkijan mielestä
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (ALT tai ASAT > 5 kertaa normaalin yläraja [UNL])
- Valkoinen veriarvo (WBC) ≥ 15 G/L seulonnassa
- Minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, paitsi ET (paitsi ihon tyvisolu- ja okasolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, jotka on leikattu kokonaan pois ja katsottu parantuneeksi) viimeisen kolmen vuoden aikana tai rinnakkain pahanlaatuinen, systeeminen sairaus
- Huonosti hallittu diabetes mellitus
- Tunnettu hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektio
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miespotilaat, jotka ovat sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
- Huumeiden/alkoholin väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana
- Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai pidemmäksi ajaksi, jos paikallisissa määräyksissä määrätään
- Mikä tahansa merkittävä psykiatrinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä estää ymmärryksen ja tietoisen suostumuksen antamisen tai joka saattaa estää potilasta suorittamasta tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anagrelidi hidastava aine
Anagrelide Retard depotvalmiste
|
Ylikapseloidut tabletit tai vastaava lumelääke, kahdesti vuorokaudessa, titraus 2–12 viikkoa vakaan verihiutaleiden määrän saavuttamiseksi, minkä jälkeen 4 viikkoa lisää
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tromboreduktiini
Anagrelidi välittömästi vapauttava formulaatio
|
Ylikapseloitu kapseli, kahdesti päivässä, titraus 2-12 viikkoa vakaan verihiutaleiden määrän saavuttamiseksi, jota seuraa 4 viikkoa lisää
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden määrä
Aikaikkuna: viikot 13-17
|
Keskiarvo kolmesta mittauksesta
|
viikot 13-17
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
verihiutaleiden vaste
Aikaikkuna: viikot 13-17
|
viikot 13-17
|
|
Aika satunnaistamisesta huoltojaksoon siirtymiseen
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
jopa 12 viikkoa
|
|
Tutki lääkkeiden antamista
Aikaikkuna: viikot 1-17
|
viikot 1-17
|
|
Muutos verihiutaleiden määrässä titrausjakson aikana
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 12
|
lähtötaso, viikko 12
|
|
Aika satunnaistamisesta vetäytymiseen
Aikaikkuna: jopa 17 viikkoa
|
jopa 17 viikkoa
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus, syy-yhteys ja intensiteetti
Aikaikkuna: viikot 0-21
|
viikot 0-21
|
|
Annoksen pienentämiseen tai tilapäiseen tai pysyvään hoidon lopettamiseen johtaneiden tapahtumien ilmaantuvuus, voimakkuus ja seuraukset
Aikaikkuna: viikot 1-18
|
viikot 1-18
|
|
Lääkkeiden tarve haittatapahtumien hoitoon
Aikaikkuna: viikot 0-21
|
viikot 0-21
|
|
EKG:n poikkeavuuksia
Aikaikkuna: viikot 0-18
|
viikot 0-18
|
|
Poistofraktio
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 17, viikko 21
|
lähtötaso, viikko 17, viikko 21
|
|
ECHO normaali/epänormaali
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 17, viikko 21
|
lähtötaso, viikko 17, viikko 21
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: viikolla 1 ja viikolla 13
|
viikolla 1 ja viikolla 13
|
|
Plasman anagrelidipitoisuus
Aikaikkuna: Viikoilla 13, 15 ja 17
|
Viikoilla 13, 15 ja 17
|
|
Plasman anagrelidipitoisuus
Aikaikkuna: 1 min ennen tutkimushoitoa (aamuannos) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 (sen jälkeen ilta-annos), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 tuntia tutkimushoidon jälkeen (aamuannos)
|
1 min ennen tutkimushoitoa (aamuannos) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 (sen jälkeen ilta-annos), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 tuntia tutkimushoidon jälkeen (aamuannos)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Heinz Gisslinger, Prof., MD, Vienna Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 4. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Trombosytoosi
- Trombosytemia, välttämätön
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Anagrelidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOP18007
- 2013-003410-41 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .