Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Anagrelide Retard dans la thrombocytémie essentielle (TEAM-ET)

27 juillet 2015 mis à jour par: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Une étude de phase III randomisée, multicentrique, à double insu et à contrôle actif pour comparer l'efficacité et l'innocuité de deux formulations différentes d'anagrélide chez des patients atteints de thrombocytémie essentielle (TEAM-ET 2.0)

Le but de cette étude est de déterminer si Anagrelide Retard est non inférieur à la forme à libération immédiate d'anagrelide dans le traitement de la thrombocytémie essentielle.

La thrombocytémie essentielle (TE) est une tumeur myéloproliférative caractérisée par une augmentation soutenue du nombre de plaquettes au-dessus de la valeur normale (> 450 x 109/L) et une augmentation de la mégacaryopoïèse dans la moelle osseuse, sans causes secondaires de thrombocytose.

Le chlorhydrate d'anagrélide réduit sélectivement le nombre de plaquettes en inhibant le développement et la maturation des mégacaryocytes chez l'homme, sans affecter les autres lignées cellulaires.

Anagrelide Retard est une nouvelle formulation de comprimés à libération prolongée (PR) d'anagrélide développée par AOP Orphan Pharmaceuticals AG. La logique de développement de cette nouvelle formulation repose sur l'hypothèse d'une meilleure tolérance tout en conservant une efficacité comparable à celle de la formulation à libération immédiate.

Les effets d'Anagrelide Retard et de Thromboreductin® seront comparés en termes de numération plaquettaire moyenne mesurée par un laboratoire central/une méthode centralisée à 3 moments pendant la phase d'entretien.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre comparateur actif visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de deux formulations différentes d'anagrélide chez des patients atteints de thrombocytémie essentielle (TE) à haut risque.

100 patients, traités par Anagrelide ou naïfs d'Anagrelide, avec une indication de traitement par Thromboreductin®, seront randomisés dans l'un des deux groupes de médicaments expérimentaux (IMP) (Anagrelide Retard ou Thromboreductin®). L'attribution du traitement sera équilibrée au sein de la strate (traitée/naïve) et des classes d'âge par randomisation centrale. Les patients naïfs commenceront avec le niveau de dose 2 des IMP (c'est-à-dire 1 mg de Thromboreductin® ou 2 mg d'Anagrelide Retard). Les patients traités par l'anagrélide recevront le niveau de dose le plus proche de la dose d'anagrélide pré-étude au début de l'étude. Les modifications de dose dans la phase de titration seront effectuées sur une base hebdomadaire (jusqu'à un maximum de 12 semaines) jusqu'à ce qu'un "nombre de plaquettes stable" soit atteint lors de deux visites consécutives.

Les périodes de participation à l'étude par patient sont les suivantes :

  • Dépistage (jusqu'à 7 jours avant la randomisation), se terminant par la randomisation/première dose d'IMP (visite de base)
  • Période de titration (visites hebdomadaires jusqu'à 12 semaines) : pour obtenir une « numération plaquettaire stable » sur deux mesures consécutives (c. visites hebdomadaires)
  • Période de maintenance (visites hebdomadaires pendant 4 semaines) : période pertinente pour le critère principal. La période d'entretien pour un patient commence à la visite avec la deuxième numération plaquettaire successive ≤ 400 G/L (ou
  • Visite de suivi de sécurité de fin d'étude (EoS) (28 jours après la dernière visite de maintenance/EoT pour l'arrêt anticipé).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bulgarie
      • Pleven, Bulgarie, 5800
        • AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 1
      • Sofia, Bulgarie, 1407
        • AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 2
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 125167
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 1
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 191024
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 2
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194291
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 5
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 196084
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 4
      • Volgograd, Fédération Russe, 400138
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 6
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 3
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, A-4040
        • AOP Orphan Investigational Site Austria 2
      • Vienna, L'Autriche, A-1090
        • AOP Orphan Investigational Site Austria 1
      • Wels, L'Autriche, A-4600
        • AOP Orphan Investigational Site Austria 3
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie, LT-50009
        • AOP Orphan Investigational Site Lithuania 1
      • Klaipeda, Lituanie, LT-92288
        • AOP Orphan Investigational Site Lithuania 2
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-276
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 5
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • AOP Orphan Insvestigational Site Poland 6
      • Katowice, Pologne, 40-027
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 4
      • Lublin, Pologne, 20-081
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 3
      • Torun, Pologne, 87-100
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 2
      • Warsaw, Pologne, 02-776
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude et capable de se conformer au protocole d'essai
  • diagnostic confirmé de TE selon les critères de diagnostic de l'OMS de 2008* (Swerdlow et al, 2008), définis comme répondant aux quatre critères
  • à haut risque de subir des événements liés à la TE, indiqué pour le traitement par Thromboreductin® tel que défini par un ou plusieurs des critères suivants : âge ≥ 60 ans, numération plaquettaire ≥ 1000 G/L, augmentation de la numération plaquettaire ≥ 300 G/L en 3 mois, symptômes thrombohémorragiques ou ischémiques sévères dans l'anamnèse
  • soit actuellement traité par anagrélide
  • ou traitement ET naïf
  • ou anagrélide naïf

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de tout trouble myéloprolifératif autre que ET
  • Toute cause connue de thrombocytose secondaire
  • TE actuellement bien contrôlée par un autre traitement cytoréducteur que l'anagrélide et possibilité de continuer à recevoir ce traitement
  • ET actuellement traité avec une combinaison de deux des agents suivants : anagrélide, hydroxyurée, interférons, busulfan
  • Hypersensibilité aux ingrédients actifs ou non actifs de l'anagrélide ou à tout autre excipient des produits expérimentaux
  • Problèmes héréditaires connus d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose
  • Maladie cardiovasculaire de grade 3 avec une évaluation bénéfice/risque négative ou de grade 4 (South West Oncology Group; Green et Weiss, 1992)
  • Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (à l'exclusion des marqueurs de l'ET) de l'avis de l'investigateur
  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère (ALT ou AST > 5 fois la limite supérieure de la normale [UNL])
  • Numération leucocytaire (WBC) ≥ 15 G/L au dépistage
  • Diagnostic de toute tumeur maligne, autre que ET (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été complètement excisés et sont considérés comme guéris), au cours des 3 dernières années, ou maladie systémique maligne coexistante
  • Diabète mal contrôlé
  • Infection connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes en âge de procréer ou patients de sexe masculin, ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer, ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude.
  • Antécédents d'abus de drogue / d'alcool au cours des 2 dernières années
  • Participation à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ou pour une durée plus longue si spécifié dans les réglementations locales
  • Tout trouble psychiatrique important qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la compréhension et le consentement éclairé, ou qui pourrait empêcher le patient de terminer l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anagrélide retard
Anagrelide Retard formulation à libération prolongée
Médicament: Anagrélide retard
Comprimés surencapsulés ou placebo correspondant, deux fois par jour, titrage de 2 à 12 semaines pour obtenir une numération plaquettaire stable, suivi de 4 semaines supplémentaires
Autres noms:
  • Anagrélide retard 2 mg comprimé pelliculé
  • ANAT2
Comparateur actif: Thromboréductine
Formulation d'anagrélide à libération immédiate
Médicament: Thromboréductine
Capsule surencapsulée, deux fois par jour, titrage de 2 à 12 semaines pour obtenir une numération plaquettaire stable, suivi de 4 semaines supplémentaires
Autres noms:
  • Anagrélide 0,5 mg gélule
  • ANAC05

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La numération plaquettaire
Délai: semaines 13-17
Valeur moyenne de trois mesures
semaines 13-17

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
réponse plaquettaire
Délai: semaines 13-17
semaines 13-17
Délai entre la randomisation et l'entrée dans la période de maintenance
Délai: jusqu'à 12 semaines
jusqu'à 12 semaines
Étudier l'administration des médicaments
Délai: semaines 1-17
semaines 1-17
Modification du nombre de plaquettes pendant la période de titrage
Délai: ligne de base, semaine 12
ligne de base, semaine 12
Délai entre la randomisation et le retrait
Délai: jusqu'à 17 semaines
jusqu'à 17 semaines
Incidence, causalité et intensité des événements indésirables
Délai: semaines 0-21
semaines 0-21
Incidence, intensité et résultats des événements entraînant une réduction de la dose ou un arrêt temporaire ou définitif du traitement
Délai: semaines 1-18
semaines 1-18
Besoin de médicaments pour traiter les événements indésirables
Délai: semaines 0-21
semaines 0-21
Anomalies ECG
Délai: semaines 0-18
semaines 0-18
La fraction d'éjection
Délai: ligne de base, semaine 17, semaine 21
ligne de base, semaine 17, semaine 21
ÉCHO normal/anormal
Délai: ligne de base, semaine 17, semaine 21
ligne de base, semaine 17, semaine 21

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Qualité de vie
Délai: à la semaine 1 et à la semaine 13
à la semaine 1 et à la semaine 13
Concentration plasmatique d'anagrélide
Délai: Aux semaines 13, 15 et 17
Aux semaines 13, 15 et 17
Concentration plasmatique d'anagrélide
Délai: 1 min avant la prise du traitement à l'étude (dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 (suivi de la dose du soir), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 heures après la prise du traitement de l'étude (dose du matin)
1 min avant la prise du traitement à l'étude (dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 (suivi de la dose du soir), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 heures après la prise du traitement de l'étude (dose du matin)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Heinz Gisslinger, Prof., MD, Vienna Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2014

Première publication (Estimation)

4 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AOP18007
  • 2013-003410-41 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner