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Anagrelid Retard bei essentieller Thrombozythämie (TEAM-ET)

27. Juli 2015 aktualisiert von: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, aktiv kontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von zwei verschiedenen Anagrelid-Formulierungen bei Patienten mit essentieller Thrombozythämie (TEAM-ET 2.0)

Der Zweck dieser Studie ist festzustellen, ob Anagrelid Retard der Anagrelid-Form mit sofortiger Freisetzung bei der Behandlung von essentieller Thrombozythämie nicht unterlegen ist.

Die essentielle Thrombozythämie (ET) ist eine myeloproliferative Neubildung, die durch einen anhaltenden Anstieg der Thrombozytenzahl über den Normalwert (> 450 x 109/l) und eine gesteigerte Megakaryopoese im Knochenmark ohne sekundäre Ursachen einer Thrombozytose gekennzeichnet ist.

Anagrelidhydrochlorid reduziert selektiv die Anzahl der Blutplättchen, indem es die Entwicklung und Reifung von Megakaryozyten beim Menschen hemmt, ohne andere Zelllinien zu beeinträchtigen.

Anagrelid Retard ist eine neue, von AOP Orphan Pharmaceuticals AG entwickelte Anagrelid-Tablettenformulierung mit verlängerter Freisetzung (PR). Die Begründung für die Entwicklung dieser neuen Formulierung basiert auf der Annahme, dass sie eine bessere Verträglichkeit aufweist, während eine mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung vergleichbare Wirksamkeit beibehalten wird.

Die Wirkungen von Anagrelide Retard und Thromboreductin® werden anhand der mittleren Thrombozytenzahl verglichen, die durch ein zentrales Labor/eine zentralisierte Methode zu 3 Zeitpunkten während der Erhaltungsphase gemessen wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von zwei verschiedenen Anagrelid-Formulierungen bei Patienten mit essentieller Thrombozythämie (ET) mit hohem Risiko.

100 Patienten, entweder Anagrelid-behandelt oder Anagrelid-naiv, mit einer Indikation zur Behandlung mit Thromboreductin®, werden randomisiert einer der beiden Gruppen von Prüfpräparaten (IMP) (Anagrelid Retard oder Thromboreductin®) zugeteilt. Die Behandlungszuteilung wird innerhalb des Stratums (behandelt/naiv) und der Altersklassen durch zentrale Randomisierung ausbalanciert. Unerfahrene Patienten beginnen mit Dosisstufe 2 der IMPs (d. h. 1 mg Thromboreductin® oder 2 mg Anagrelid Retard). Mit Anagrelid behandelte Patienten werden zu Beginn der Studie auf die Dosisstufe umgestellt, die der Anagrelid-Dosis vor der Studie am nächsten kommt. Dosisanpassungen in der Titrationsphase werden wöchentlich (bis zu maximal 12 Wochen) vorgenommen, bis „stabile Thrombozytenzahlen“ bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen erreicht werden.

Die Zeiträume der Studienteilnahme pro Patient sind wie folgt:

  • Screening (bis zu 7 Tage vor Randomisierung), endet mit Randomisierung/erster IMP-Dosis (Baseline Visit)
  • Titrationszeitraum (wöchentliche Besuche für bis zu 12 Wochen): um „stabile Thrombozytenzahlen“ bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen zu erreichen (d. h. wöchentliche Besuche)
  • Erhaltungszeitraum (wöchentliche Besuche für 4 Wochen): relevanter Zeitraum für den primären Endpunkt. Der Erhaltungszeitraum für einen Patienten beginnt beim Besuch mit der zweiten aufeinanderfolgenden Thrombozytenzahl ≤400 G/L (bzw
  • Sicherheits-Follow-up-Besuch am Ende der Studie (EoS) (28 Tage nach dem letzten Wartungsbesuch/EoT für vorzeitigen Abbruch).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

106

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 1
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 2
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, LT-50009
        • AOP Orphan Investigational Site Lithuania 1
      • Klaipeda, Litauen, LT-92288
        • AOP Orphan Investigational Site Lithuania 2
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 5
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • AOP Orphan Insvestigational Site Poland 6
      • Katowice, Polen, 40-027
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 4
      • Lublin, Polen, 20-081
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 3
      • Torun, Polen, 87-100
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 2
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • AOP Orphan Investigational Site Poland 1
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 125167
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 1
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 191024
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 2
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 194291
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 5
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 196084
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 4
      • Volgograd, Russische Föderation, 400138
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 6
      • Yaroslavl, Russische Föderation, 150062
        • AOP Orphan Investigational Site Russia 3
  • Österreich
      • Linz, Österreich, A-4040
        • AOP Orphan Investigational Site Austria 2
      • Vienna, Österreich, A-1090
        • AOP Orphan Investigational Site Austria 1
      • Wels, Österreich, A-4600
        • AOP Orphan Investigational Site Austria 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • bereit und in der Lage, vor studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten
  • bestätigte Diagnose von ET gemäß den diagnostischen Kriterien der WHO von 2008* (Swerdlow et al., 2008), definiert als Erfüllung aller vier Kriterien
  • mit hohem Risiko für ET-bedingte Ereignisse, indiziert für eine Thromboreductin®-Behandlung, definiert durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien: Alter ≥ 60 Jahre, Thrombozytenzahl ≥ 1000 G/L, Anstieg der Thrombozytenzahl ≥ 300 G/L innerhalb von 3 Monate, schwere thrombohämorrhagische oder ischämische Symptome in der Anamnese
  • entweder derzeit mit Anagrelid behandelt
  • oder ET-Behandlung naiv
  • oder Anagrelid naiv

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer anderen myeloproliferativen Störung als ET
  • Jede bekannte Ursache für eine sekundäre Thrombozytose
  • ET derzeit gut kontrolliert durch eine andere zytoreduktive Behandlung als Anagrelid und die Möglichkeit, diese Behandlung weiterhin zu erhalten
  • ET wird derzeit mit einer Kombination aus zwei der folgenden Wirkstoffe behandelt: Anagrelid, Hydroxyharnstoff, Interferone, Busulfan
  • Überempfindlichkeit gegen aktive oder nicht aktive Bestandteile von Anagrelid oder gegen andere Hilfsstoffe der Prüfpräparate
  • Bekannte erbliche Probleme der Galactose-Intoleranz, des Lactase-Mangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption
  • Herz-Kreislauf-Erkrankung Grad 3 mit negativer Nutzen-Risiko-Bewertung oder Grad 4 (South West Oncology Group; Green und Weiss, 1992)
  • Klinisch signifikante abnormale Laborwerte (ohne Marker für ET) nach Meinung des Prüfers
  • Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
  • Mittelschwere bis schwere Leberinsuffizienz (ALT oder AST > 5-fache obere Normalgrenze [UNL])
  • Weißes Blutbild (WBC) ≥ 15 G/L beim Screening
  • Diagnose einer anderen Malignität als ET (ausgenommen Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die vollständig entfernt wurden und als geheilt gelten) innerhalb der letzten 3 Jahre oder gleichzeitig bestehende bösartige, systemische Erkrankung
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus
  • Bekannte Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, die Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben und nicht bereit sind, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Geschichte des Drogen- / Alkoholmissbrauchs in den letzten 2 Jahren
  • Teilnahme an einer anderen Prüfstudie innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder für einen längeren Zeitraum, wenn dies in den örtlichen Vorschriften festgelegt ist
  • Jede signifikante psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten könnte oder die den Patienten daran hindern könnte, die Studie abzuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anagrelid retard
Anagrelide Retard-Retardformulierung
Arzneimittel: Anagrelid retard
Überverkapselte Tabletten oder passendes Placebo, zweimal täglich, Titration über 2-12 Wochen, um eine stabile Thrombozytenzahl zu erreichen, gefolgt von 4 weiteren Wochen
Andere Namen:
  • Anagrelid retard 2 mg Filmtablette
  • ANAT2
Aktiver Komparator: Thromboreduktin
Anagrelid-Formulierung mit sofortiger Freisetzung
Arzneimittel: Thromboreduktin
Überverkapselte Kapsel, zweimal täglich, Titration über 2-12 Wochen, um eine stabile Thrombozytenzahl zu erreichen, gefolgt von 4 weiteren Wochen
Andere Namen:
  • Anagrelid 0,5 mg Kapsel
  • ANAC05

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Wochen 13-17
Mittelwert aus drei Messungen
Wochen 13-17

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Thrombozytenreaktion
Zeitfenster: Wochen 13-17
Wochen 13-17
Zeit von der Randomisierung bis zum Eintritt in den Wartungszeitraum
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
bis zu 12 Wochen
Studieren Sie die Medikamentenverabreichung
Zeitfenster: Wochen 1-17
Wochen 1-17
Veränderung der Thrombozytenzahl im Titrationszeitraum
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
Ausgangslage, Woche 12
Zeit von der Randomisierung bis zur Entnahme
Zeitfenster: bis 17 Wochen
bis 17 Wochen
Häufigkeit, Kausalität und Intensität unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Wochen 0-21
Wochen 0-21
Häufigkeit, Intensität und Ergebnisse von Ereignissen, die zu einer Dosisreduktion oder einem vorübergehenden oder dauerhaften Abbruch der Behandlung führten
Zeitfenster: Wochen 1-18
Wochen 1-18
Bedarf an Medikamenten zur Behandlung unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Wochen 0-21
Wochen 0-21
EKG-Anomalien
Zeitfenster: Wochen 0-18
Wochen 0-18
Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Baseline, Woche 17, Woche 21
Baseline, Woche 17, Woche 21
ECHO normal/anormal
Zeitfenster: Baseline, Woche 17, Woche 21
Baseline, Woche 17, Woche 21

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Lebensqualität
Zeitfenster: in Woche 1 und Woche 13
in Woche 1 und Woche 13
Anagrelidkonzentration im Plasma
Zeitfenster: In Woche 13, 15 und 17
In Woche 13, 15 und 17
Anagrelidkonzentration im Plasma
Zeitfenster: 1 Minute vor Einnahme der Studienbehandlung (morgendliche Dosis) und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 (gefolgt von abendlicher Dosis), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 Stunden nach Einnahme des Studienmedikaments (morgendliche Dosis)
1 Minute vor Einnahme der Studienbehandlung (morgendliche Dosis) und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 (gefolgt von abendlicher Dosis), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 Stunden nach Einnahme des Studienmedikaments (morgendliche Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Ermittler

  • Hauptermittler: Heinz Gisslinger, Prof., MD, Vienna Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. Juli 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juli 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AOP18007
  • 2013-003410-41 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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