Anagrelide Retard nella trombocitemia essenziale (TEAM-ET)
Uno studio di fase III randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato attivo per confrontare l'efficacia e la sicurezza di due diverse formulazioni di anagrelide in pazienti con trombocitemia essenziale (TEAM-ET 2.0)
Lo scopo di questo studio è determinare se Anagrelide Retard sia non inferiore alla forma a rilascio immediato di anagrelide nel trattamento della trombocitemia essenziale.
La trombocitemia essenziale (TE) è una neoplasia mieloproliferativa caratterizzata da un aumento sostenuto della conta piastrinica al di sopra del valore normale (> 450 x 109/L) e da un aumento della megacariopoiesi nel midollo osseo, senza cause secondarie di trombocitosi.
Anagrelide cloridrato riduce selettivamente il numero delle piastrine inibendo lo sviluppo e la maturazione dei megacariociti nell'uomo, senza influenzare altri lignaggi cellulari.
Anagrelide Retard è una nuova formulazione in compresse a rilascio prolungato (PR) di anagrelide sviluppata da AOP Orphan Pharmaceuticals AG. Il razionale per lo sviluppo di questa nuova formulazione si basa sul presupposto di avere una migliore tollerabilità pur mantenendo un'efficacia paragonabile a quella della formulazione a rilascio immediato.
Gli effetti di Anagrelide Retard e Thromboreductin® saranno confrontati in termini di conta piastrinica media misurata da un laboratorio centrale/metodo centralizzato in 3 punti temporali durante la fase di mantenimento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, con controllo attivo per confrontare l'efficacia e la sicurezza di due diverse formulazioni di anagrelide in pazienti con trombocitemia essenziale (TE) ad alto rischio.
100 pazienti, trattati con Anagrelide o naïve ad Anagrelide, con indicazione a ricevere il trattamento con Thromboreductin®, saranno randomizzati in uno dei due gruppi di medicinali sperimentali (IMP) (Anagrelide Retard o Thromboreductin®). L'assegnazione del trattamento sarà bilanciata all'interno dello strato (trattato/naive) e delle classi di età mediante randomizzazione centrale. I pazienti naive inizieranno con il livello di dose 2 degli IMP (ovvero 1 mg di Tromboreduttina® o 2 mg di Anagrelide Retard). I pazienti trattati con anagrelide passeranno al livello di dose più vicino alla dose di anagrelide pre-studio all'inizio dello studio. Le modifiche della dose nella fase di titolazione verranno effettuate su base settimanale (fino a un massimo di 12 settimane) fino al raggiungimento di una "conta piastrinica stabile" in due visite consecutive.
I periodi di partecipazione allo studio per paziente sono i seguenti:
- Screening (fino a 7 giorni prima della randomizzazione), che termina con la randomizzazione/prima dose IMP (visita al basale)
- Periodo di titolazione (visite settimanali fino a 12 settimane): per ottenere una "conta piastrinica stabile" su due misurazioni consecutive (es. visite settimanali)
- Periodo di mantenimento (visite settimanali per 4 settimane): periodo rilevante per l'endpoint primario. Il periodo di mantenimento per un paziente inizia alla visita con la seconda conta piastrinica successiva ≤400 G/L (o
- Visita di follow-up sulla sicurezza di fine studio (EoS) (28 giorni dopo l'ultima visita di mantenimento/EoT per interruzione anticipata).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Linz, Austria, A-4040
- AOP Orphan Investigational Site Austria 2
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Vienna, Austria, A-1090
- AOP Orphan Investigational Site Austria 1
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Wels, Austria, A-4600
- AOP Orphan Investigational Site Austria 3
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Pleven, Bulgaria, 5800
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 1
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Sofia, Bulgaria, 1407
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 2
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Moscow, Federazione Russa, 125167
- AOP Orphan Investigational Site Russia 1
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 191024
- AOP Orphan Investigational Site Russia 2
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 194291
- AOP Orphan Investigational Site Russia 5
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 196084
- AOP Orphan Investigational Site Russia 4
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Volgograd, Federazione Russa, 400138
- AOP Orphan Investigational Site Russia 6
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Yaroslavl, Federazione Russa, 150062
- AOP Orphan Investigational Site Russia 3
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Kaunas, Lituania, LT-50009
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 1
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Klaipeda, Lituania, LT-92288
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 2
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Bialystok, Polonia, 15-276
- AOP Orphan Investigational Site Poland 5
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Gdansk, Polonia, 80-952
- AOP Orphan Insvestigational Site Poland 6
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Katowice, Polonia, 40-027
- AOP Orphan Investigational Site Poland 4
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Lublin, Polonia, 20-081
- AOP Orphan Investigational Site Poland 3
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Torun, Polonia, 87-100
- AOP Orphan Investigational Site Poland 2
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Warsaw, Polonia, 02-776
- AOP Orphan Investigational Site Poland 1
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio e in grado di rispettare il protocollo di sperimentazione
- diagnosi confermata di TE secondo i criteri diagnostici dell'OMS del 2008* (Swerdlow et al, 2008), definita come rispondente a tutti e quattro i criteri
- ad alto rischio di sviluppare eventi correlati al TE, indicato per il trattamento con Thromboreductin® come definito da uno o più dei seguenti criteri: età ≥ 60 anni, conta piastrinica ≥ 1000 G/L, aumento della conta piastrinica ≥ 300 G/L entro 3 mesi, sintomi tromboemorragici o ischemici gravi nell'anamnesi
- attualmente in trattamento con anagrelide
- o trattamento ET ingenuo
- o anagrelide ingenuo
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di qualsiasi disturbo mieloproliferativo diverso da ET
- Qualsiasi causa nota per una trombocitosi secondaria
- ET attualmente ben controllato da un altro trattamento citoriduttivo rispetto ad Anagrelide e l'opportunità di continuare a ricevere questo trattamento
- ET attualmente in trattamento con una combinazione di due dei seguenti agenti: anagrelide, idrossiurea, interferoni, busulfan
- Ipersensibilità ai principi attivi o non attivi di anagrelide o a qualsiasi altro eccipiente dei prodotti sperimentali
- Problemi ereditari noti di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
- Malattia cardiovascolare di grado 3 con valutazione beneficio/rischio negativa o di grado 4 (South West Oncology Group; Green e Weiss, 1992)
- Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (esclusi marcatori per ET) secondo l'opinione dello sperimentatore
- Grave insufficienza renale (clearance della creatinina
- Insufficienza epatica da moderata a grave (ALT o AST > 5 volte il limite superiore normale [UNL])
- Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 15 G/L allo screening
- Diagnosi di qualsiasi tumore maligno, diverso da ET (eccetto carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle e carcinoma in situ della cervice che sono stati completamente asportati e sono considerati curati), negli ultimi 3 anni, o malattia sistemica maligna coesistente
- Diabete mellito scarsamente controllato
- Infezione nota da epatite B, epatite C o HIV
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Donne in età fertile o pazienti di sesso maschile, che hanno rapporti sessuali con donne in età fertile, non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.
- Storia di abuso di droghe/alcool nei 2 anni precedenti
- - Partecipazione a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima della firma del consenso informato o per una durata maggiore se specificato nelle normative locali
- Qualsiasi disturbo psichiatrico significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe impedire la comprensione e la fornitura del consenso informato o che potrebbe impedire al paziente di completare il processo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Anagrelide ritardato
Anagrelide Retard formulazione a rilascio prolungato
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Compresse sovraincapsulate o placebo abbinato, due volte al giorno, titolazione di 2-12 settimane per ottenere una conta piastrinica stabile, seguita da altre 4 settimane
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Tromboreduttina
Anagrelide formulazione a rilascio immediato
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Capsula sovraincapsulata, due volte al giorno, titolazione di 2-12 settimane per ottenere una conta piastrinica stabile, seguita da altre 4 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Conta piastrinica
Lasso di tempo: settimane 13-17
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Valore medio di tre misurazioni
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settimane 13-17
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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risposta piastrinica
Lasso di tempo: settimane 13-17
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settimane 13-17
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Tempo dalla randomizzazione all'inserimento del periodo di mantenimento
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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fino a 12 settimane
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Studia la somministrazione di farmaci
Lasso di tempo: settimane 1-17
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settimane 1-17
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Variazione della conta piastrinica nel periodo di titolazione
Lasso di tempo: basale, settimana 12
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basale, settimana 12
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Tempo dalla randomizzazione fino al ritiro
Lasso di tempo: fino a 17 settimane
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fino a 17 settimane
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Incidenza, causalità e intensità degli eventi avversi
Lasso di tempo: settimane 0-21
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settimane 0-21
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Incidenza, intensità ed esiti di eventi che hanno portato alla riduzione della dose o all'interruzione temporanea o permanente del trattamento
Lasso di tempo: settimane 1-18
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settimane 1-18
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Necessità di farmaci per trattare gli eventi avversi
Lasso di tempo: settimane 0-21
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settimane 0-21
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Anomalie dell'ECG
Lasso di tempo: settimane 0-18
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settimane 0-18
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Frazione di eiezione
Lasso di tempo: basale, settimana 17, settimana 21
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basale, settimana 17, settimana 21
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ECHO normale/anormale
Lasso di tempo: basale, settimana 17, settimana 21
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basale, settimana 17, settimana 21
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Qualità della vita
Lasso di tempo: alla settimana 1 e alla settimana 13
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alla settimana 1 e alla settimana 13
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Concentrazione plasmatica di anagrelide
Lasso di tempo: Alla settimana 13, 15 e 17
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Alla settimana 13, 15 e 17
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Concentrazione plasmatica di anagrelide
Lasso di tempo: 1 minuto prima dell'assunzione del trattamento in studio (dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (seguito dalla dose serale), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 ore dopo l'assunzione del trattamento in studio (dose mattutina)
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1 minuto prima dell'assunzione del trattamento in studio (dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (seguito dalla dose serale), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 ore dopo l'assunzione del trattamento in studio (dose mattutina)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Heinz Gisslinger, Prof., MD, Vienna Medical University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Malattie mieloproliferative
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Trombocitosi
- Trombocitemia, essenziale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Anagrelide
Altri numeri di identificazione dello studio
- AOP18007
- 2013-003410-41 (Numero EudraCT)
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