Retardo de anagrelida en trombocitemia esencial (TEAM-ET)
27 de julio de 2015 actualizado por: AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, con control activo para comparar la eficacia y la seguridad de dos formulaciones diferentes de anagrelida en pacientes con trombocitemia esencial (TEAM-ET 2.0)
El propósito de este estudio es determinar si Anagrelida Retard no es inferior a la anagrelida de liberación inmediata en el tratamiento de la trombocitemia esencial.
La trombocitemia esencial (TE) es una neoplasia mieloproliferativa caracterizada por un aumento sostenido del recuento de plaquetas por encima del valor normal (> 450 x 109/L) y aumento de la megacariopoyesis en la médula ósea, sin causas secundarias de trombocitosis.
El clorhidrato de anagrelida reduce selectivamente el número de plaquetas al inhibir el desarrollo y la maduración de megacariocitos en humanos, sin afectar otros linajes celulares.
Anagrelide Retard es una nueva formulación de anagrelida en comprimidos de liberación prolongada (PR) desarrollada por AOP Orphan Pharmaceuticals AG. El fundamento para desarrollar esta nueva formulación se basa en la suposición de tener una mejor tolerabilidad manteniendo una eficacia comparable a la de la formulación de liberación inmediata.
Los efectos de Anagrelide Retard y Thromboreductin® se compararán en términos del recuento medio de plaquetas medido por un laboratorio central/método centralizado en 3 momentos durante la fase de mantenimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, con control activo para comparar la eficacia y seguridad de dos formulaciones diferentes de anagrelida en pacientes con trombocitemia esencial (TE) de alto riesgo.
100 pacientes, ya sea tratados con anagrelida o sin experiencia previa con anagrelida, con indicación de recibir tratamiento con Thromboreductin®, serán aleatorizados en uno de los dos grupos de medicamentos en investigación (IMP) (Anagrelide Retard o Thromboreductin®). La asignación de tratamientos se equilibrará dentro del estrato (tratados/sin tratamiento previo) y las clases de edad mediante aleatorización central. Los pacientes sin tratamiento previo comenzarán con el nivel de dosis 2 de los IMP (es decir, 1 mg de Thromboreductin® o 2 mg de Anagrelide Retard). Los pacientes tratados con anagrelida se cambiarán al nivel de dosis más cercano a la dosis de anagrelida previa al estudio al inicio del estudio. Las modificaciones de dosis en la fase de titulación se realizarán semanalmente (hasta un máximo de 12 semanas) hasta lograr "recuentos de plaquetas estables" en dos visitas consecutivas.
Los períodos de participación en el estudio por paciente son los siguientes:
- Cribado (hasta 7 días antes de la aleatorización), finalizando con la aleatorización/primera dosis de IMP (visita inicial)
- Período de titulación (visitas semanales de hasta 12 semanas): para lograr "recuentos de plaquetas estables" en dos mediciones consecutivas (es decir, visitas semanales)
- Período de mantenimiento (visitas semanales durante 4 semanas): período relevante para la variable principal. El período de mantenimiento para un paciente comienza en la visita con el segundo recuento de plaquetas sucesivo ≤400 G/L (o
- Visita de seguimiento de seguridad al final del estudio (EoS) (28 días después de la última visita de mantenimiento/EoT para terminación anticipada).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
106
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Linz, Austria, A-4040
- AOP Orphan Investigational Site Austria 2
-
Vienna, Austria, A-1090
- AOP Orphan Investigational Site Austria 1
-
Wels, Austria, A-4600
- AOP Orphan Investigational Site Austria 3
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 1
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- AOP Orphan Investigational Site Bulgaria 2
-
-
-
-
-
Moscow, Federación Rusa, 125167
- AOP Orphan Investigational Site Russia 1
-
Saint-Petersburg, Federación Rusa, 191024
- AOP Orphan Investigational Site Russia 2
-
Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194291
- AOP Orphan Investigational Site Russia 5
-
Saint-Petersburg, Federación Rusa, 196084
- AOP Orphan Investigational Site Russia 4
-
Volgograd, Federación Rusa, 400138
- AOP Orphan Investigational Site Russia 6
-
Yaroslavl, Federación Rusa, 150062
- AOP Orphan Investigational Site Russia 3
-
-
-
-
-
Kaunas, Lituania, LT-50009
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 1
-
Klaipeda, Lituania, LT-92288
- AOP Orphan Investigational Site Lithuania 2
-
-
-
-
-
Bialystok, Polonia, 15-276
- AOP Orphan Investigational Site Poland 5
-
Gdansk, Polonia, 80-952
- AOP Orphan Insvestigational Site Poland 6
-
Katowice, Polonia, 40-027
- AOP Orphan Investigational Site Poland 4
-
Lublin, Polonia, 20-081
- AOP Orphan Investigational Site Poland 3
-
Torun, Polonia, 87-100
- AOP Orphan Investigational Site Poland 2
-
Warsaw, Polonia, 02-776
- AOP Orphan Investigational Site Poland 1
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio y capaz de cumplir con el protocolo del ensayo
- diagnóstico confirmado de TE según los criterios de diagnóstico de la OMS de 2008* (Swerdlow et al, 2008), definido como el cumplimiento de los cuatro criterios
- con alto riesgo de experimentar eventos relacionados con TE, indicado para el tratamiento con Thromboreductin® según lo definido por uno o más de los siguientes criterios: edad ≥ 60 años, recuento de plaquetas ≥ 1000 G/L, aumento del recuento de plaquetas ≥ 300 G/L en 3 meses, síntomas trombohemorrágicos o isquémicos severos en la anamnesis
- actualmente en tratamiento con anagrelida
- o tratamiento ET ingenuo
- o anagrelida sin tratamiento previo
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de cualquier trastorno mieloproliferativo que no sea ET
- Cualquier causa conocida de trombocitosis secundaria.
- ET actualmente bien controlado por otro tratamiento citorreductor que Anagrelide y la oportunidad de continuar recibiendo este tratamiento
- ET actualmente tratada con una combinación de cualquiera de los dos siguientes agentes: anagrelida, hidroxiurea, interferones, busulfán
- Hipersensibilidad a los ingredientes activos o no activos de la anagrelida o a cualquier otro excipiente de los productos en investigación
- Problemas hereditarios conocidos de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
- Enfermedad cardiovascular grado 3 con una evaluación de riesgo/beneficio negativa o grado 4 (South West Oncology Group; Green and Weiss, 1992)
- Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (excluyendo marcadores para ET) en opinión del investigador
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
- Insuficiencia hepática de moderada a grave (ALT o AST > 5 veces el límite superior normal [UNL])
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 15 G/L en la selección
- Diagnóstico de cualquier malignidad, que no sea ET (excepto carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino que se hayan extirpado por completo y se consideren curados), en los últimos 3 años, o enfermedad sistémica maligna coexistente
- Diabetes mellitus mal controlada
- Infección conocida por hepatitis B, hepatitis C o VIH
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Mujeres en edad fértil o pacientes masculinos, que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, que no desean utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio.
- Historial de abuso de drogas/alcohol en los últimos 2 años
- Participación en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado o por una duración mayor si así lo especifican las reglamentaciones locales
- Cualquier trastorno psiquiátrico significativo que, a juicio del investigador, pueda impedir la comprensión y el otorgamiento del consentimiento informado, o que pueda impedir que el paciente complete el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Anagrelida retardada
Formulación de liberación prolongada de Anagrelide Retard
|
Comprimidos sobreencapsulados o placebo equivalente, dos veces al día, titulación de 2 a 12 semanas para lograr un recuento de plaquetas estable, seguido de 4 semanas más
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Tromboreductina
Formulación de anagrelida de liberación inmediata
|
Cápsula sobreencapsulada, dos veces al día, titulación de 2 a 12 semanas para lograr el recuento de plaquetas estable, seguido de 4 semanas más
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: semanas 13-17
|
Valor medio de tres mediciones
|
semanas 13-17
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
respuesta plaquetaria
Periodo de tiempo: semanas 13-17
|
semanas 13-17
|
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la entrada en el período de mantenimiento
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
|
hasta 12 semanas
|
|
Administración del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: semanas 1-17
|
semanas 1-17
|
|
Cambio en el recuento de plaquetas en el período de titulación
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12
|
línea de base, semana 12
|
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la retirada
Periodo de tiempo: hasta 17 semanas
|
hasta 17 semanas
|
|
Incidencia, causalidad e intensidad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: semanas 0-21
|
semanas 0-21
|
|
Incidencia, intensidad y resultados de los eventos que conducen a la reducción de la dosis o a la suspensión temporal o permanente del tratamiento
Periodo de tiempo: semanas 1-18
|
semanas 1-18
|
|
Necesidad de medicamentos para tratar eventos adversos
Periodo de tiempo: semanas 0-21
|
semanas 0-21
|
|
Anomalías en el electrocardiograma
Periodo de tiempo: semanas 0-18
|
semanas 0-18
|
|
Fracción de eyección
Periodo de tiempo: línea base, semana 17, semana 21
|
línea base, semana 17, semana 21
|
|
ECHO normal/anormal
Periodo de tiempo: línea base, semana 17, semana 21
|
línea base, semana 17, semana 21
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Calidad de vida
Periodo de tiempo: en la semana 1 y la semana 13
|
en la semana 1 y la semana 13
|
|
Concentración plasmática de anagrelida
Periodo de tiempo: En la semana 13, 15 y 17
|
En la semana 13, 15 y 17
|
|
Concentración plasmática de anagrelida
Periodo de tiempo: 1 min antes de la ingesta del tratamiento del estudio (dosis de la mañana) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (seguido de la dosis de la noche), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 horas después de la ingesta del tratamiento del estudio (dosis de la mañana)
|
1 min antes de la ingesta del tratamiento del estudio (dosis de la mañana) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12 (seguido de la dosis de la noche), 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24 horas después de la ingesta del tratamiento del estudio (dosis de la mañana)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Heinz Gisslinger, Prof., MD, Vienna Medical University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
29 de julio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2015
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos mieloproliferativos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Trombocitosis
- Trombocitemia Esencial
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Anagrelida
Otros números de identificación del estudio
- AOP18007
- 2013-003410-41 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .