Studie kontroly kvality MR screeningu jednotlivců se zvýšeným rizikem rakoviny slinivky břišní.

Rakovina slinivky je 4. příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou v USA a v mnoha západních zemích. Výskyt onemocnění téměř odpovídá úmrtnosti. Z tohoto důvodu může být rakovina slinivky považována za globální smrtelné onemocnění. I když se léčba zlepšila, míra resekce u pacientů trpících duktálním adenokarcinomem zůstává kolem 30 % a míra přežití po 5 letech je nižší než 20 %. Vzhledem k nízkému výskytu rakoviny slinivky břišní v obecné populaci není populační screening nákladově/efektivní. V posledních dvou desetiletích data z literatury každopádně ukazují, že rakovina slinivky může být fenotypovým projevem některých známých genetických syndromů a existence familiárního rizika vzniku rakoviny slinivky. Zejména u tohoto posledního stavu, nazývaného familiární karcinom slinivky (FPC), je zvýšené riziko spojeno s počtem postižených členů rodiny. V prospektivních epidemiologických studiích bylo prokázáno, že pozitivní rodinná anamnéza karcinomu pankreatu je přítomna asi u 10 % všech po sobě jdoucích probandů. Identifikace rizikové populace, návrhy, že časná chirurgická léčba rakoviny pankreatu může zlepšit prognózu, a zejména identifikace preneoplastických lézí jako PanIN a IPMN související s přirozenou historií FPC, přispěly k rozvoji o národních a mezinárodních směrnicích pro sledování osob se zvýšeným rizikem. Ani dnes není dosaženo konsensu ohledně kritérií pro zařazení do programu klinického sledování, způsobů screeningu a cílových lézí. Tradičně jedinci s 10násobným relativním rizikem rozvoje rakoviny slinivky břišní byli považováni za vhodné pro screeningový program. Nedávno však skupina CAPS navrhla zahrnout do programu sledování jedince s 5krát vyšším relativním rizikem. Časný karcinom pankreatu, léze IPMN a PanIN jsou považovány za cílové léze klinického screeningu, avšak konkrétní možnost detekovat léze PanIN během programu sledování zůstává diskutabilní a nejistá. Technika zobrazovací modality používaná ve stávajících programech je buď samostatně, nebo v kombinaci , magnetická rezonance (MR), počítačová tomografie (CT), endoskopický ultrazvuk (EUS), endoskopická retrográdní cholagiopankreatografie (ERCP). Nedávnými doporučeními se každopádně objevuje tendence používat málo agresivní modality jako MR a EUS. Výsledky klinických studií jsou značně nejisté a obtížně srovnatelné kvůli různým screeningovým modalitám a zařazovacím kritériím. Výtěžnost FPC screeningových programů publikovaných v literatuře se pohybuje od 50 do 1,3 %. Náklady/efektivita sledovacího programu pro FPC ještě nebyla prokázána.

Cílem této studie je analyzovat předběžný výsledek prospektivního programu klinického sledování u jedinců s rizikem karcinomu pankreatu pomocí nízko agresivního screeningu založeného na MR.

Zařazování pacientů Pacienti se zvýšeným „genetickým“ rizikem vzniku rakoviny slinivky břišní budou zařazeni do programu sledování MR ve Fakultní nemocnici Karolinska.

Pacienti byli do studie zařazeni 3 různými způsoby: příbuzní probandů léčených pro rakovinu slinivky břišní v karolinské fakultní nemocnici a s pozitivní rodinnou anamnézou rakoviny slinivky nebo s pozitivní anamnézou přidruženého genetického syndromu, subjekty s „geneticky“ zvýšené riziko, na nás odkazovali z jiných švédských center, subjekty na nás odkazovaly obecnými rozdělovači.

Kritéria pro zařazení do screeningu Do studie budou zahrnuti všichni jedinci s 10krát vyšším relativním rizikem ve srovnání s obecnou populací pro rozvoj rakoviny slinivky břišní. V případě podezření na známé genetické syndromy budou zařazeni pouze pacienti s detekovanými odpovídajícími genovými mutacemi.

Způsoby screeningu Všichni pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou zařazeni do klinické studie po konkrétním informovaném souhlasu. Od všech pacientů bude v podstatě získána kompletní rodinná a osobní anamnéza (včetně rodokmenu) a klinické vyšetření. Vzorek krve bude odebrán do biobanky ve Fakultní nemocnici Karolinska. Všem pacientům bude provedeno MR/MRCP se sekretinem. Pokud jsou výsledky MR negativní (nenalezen žádný nález), doporučuje se jednoroční screening se stejnými modalitami. Pouze pacienti s nějakou anomálií na MR podstoupí EUS s nebo bez FNA a/nebo MDCT skenu. Pacientům s pozitivní anamnézou svědčící pro známý genetický syndrom budou nabídnuty specifické genetické testy (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) a příslušné genetické poradenství.

Cílové léze screeningu Vzhledem k nízké specifitě a citlivosti dostupné techniky pro detekci PanIN lézí nejsou oblasti lobulocentrické atrofie považovány za cíl našeho screeningu. Makroskopické preneoplastické léze (IPMN) nebo pevná hmota pankreatu jsou považovány za jediné léze vhodné pro detekci a screening.