Исследование контроля качества скрининга лиц с повышенным риском рака поджелудочной железы на основе магнитно-резонансной томографии.

Рак поджелудочной железы является четвертой причиной смерти от рака в США и во многих западных странах. Заболеваемость почти соответствует смертности. По этой причине рак поджелудочной железы можно считать глобальным смертельным заболеванием. Даже если лечение улучшилось, частота резекций у пациентов, страдающих аденокарциномой протоков, остается около 30%, а показатели 5-летней выживаемости ниже 20%. Из-за низкой заболеваемости раком поджелудочной железы среди населения в целом популяционный скрининг экономически неэффективен. Так или иначе, за последние два десятилетия данные литературы демонстрируют, что рак поджелудочной железы может быть фенотипическим выражением некоторых известных генетических синдромов и наличием семейного риска развития рака поджелудочной железы. В частности, для этого последнего состояния, называемого семейным раком поджелудочной железы (СРП), повышенный риск связан с количеством пораженных членов семьи. В проспективных эпидемиологических исследованиях показано, что положительный семейный анамнез рака поджелудочной железы присутствует примерно у 10% всех последовательных пробандов. Выявление группы риска, предположения о том, что раннее хирургическое лечение рака поджелудочной железы может улучшить прогноз, и, в частности, выявление предраковых поражений в виде ПанИН и ВПМН, связанных с естественным течением ФПК, способствовали развитию о национальных и международных рекомендациях по наблюдению за лицами с повышенным риском. Даже сегодня не достигнут консенсус по критериям включения в программу клинического наблюдения, методам скрининга и целевым поражениям. Традиционно подходящими для программы скрининга считались лица с 10-кратным относительным риском развития рака поджелудочной железы. Однако совсем недавно группа CAPS предложила включить в программу эпиднадзора лиц с 5-кратно более высоким относительным риском. Ранний рак поджелудочной железы, поражения IPMN и PanIN считаются целевыми поражениями клинического скрининга, однако конкретная возможность обнаружения поражений PanIN во время программы наблюдения остается спорной и неопределенной. Методы визуализации, используемые в существующих программах, отдельно или в комбинации , магнитно-резонансная (МР), компьютерная томография (КТ), эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ), эндоскопическая ретроградная холагиопанкреатография (ЭРХПГ). В любом случае, в соответствии с недавними рекомендациями прослеживается тенденция к использованию малоагрессивных методов, таких как МРТ и ЭУЗИ. Результаты клинических исследований весьма неопределенны и их трудно сравнивать из-за различных методов скрининга и критериев включения. Выход программ скрининга ФПК, опубликованных в литературе, колеблется от 50 до 1,3%. Стоимость/эффективность программы эпиднадзора за ФПК еще не продемонстрирована.

Целью данного исследования является анализ предварительных результатов проспективной программы клинического наблюдения за лицами с риском развития рака поджелудочной железы с использованием низкоагрессивного скрининга на основе МРТ.

Включение пациентов Пациенты с повышенным «генетическим» риском развития рака поджелудочной железы будут включены в программу наблюдения МРТ в больнице Каролинского университета.

Пациенты были включены в исследование тремя разными способами: родственники пробандов, лечившихся от рака поджелудочной железы в Каролинской университетской больнице и с положительным семейным анамнезом рака поджелудочной железы или с положительным анамнезом ассоциированного генетического синдрома, испытуемые, с "генетически" повышенный риск, направленные к нам из других шведских центров, предметы, переданные нам общими разделителями.

Критерии включения в скрининг. В исследование будут включены все лица с 10-кратно более высоким относительным риском развития рака поджелудочной железы по сравнению с общей популяцией. В случае подозрения на известные генетические синдромы будут включаться только пациенты с обнаруженными мутациями соответствующих генов.

Методы скрининга Все пациенты, отвечающие критериям включения, будут включены в клиническое исследование после получения специального информированного согласия. В основном у всех пациентов будет получен полный семейный и личный анамнез (включая педиатрия) и клиническое обследование. Образец крови будет взят в биобанк в больнице Каролинского университета. MR/MRCP с секретином будет выполняться для всех пациентов. Если результат МРТ отрицательный (результаты не обнаружены), рекомендуется годичный скрининг с теми же методами. Только пациенты с некоторыми аномалиями на MR будут подвергаться EUS с или без FNA и/или MDCT сканирования. Пациентам с положительным анамнезом, указывающим на известный генетический синдром, будут предложены специфические генетические тесты (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) и соответствующее генетическое консультирование.

Целевые очаги скрининга Из-за низкой специфичности и чувствительности доступного метода для выявления поражений PanIN области лобулоцентрической атрофии не считаются целью нашего скрининга. Макроскопические предраковые поражения (IPMN) или солидные образования поджелудочной железы считаются единственными поражениями, подходящими для обнаружения и скрининга.