Kwaliteitscontroleonderzoek van op MR gebaseerde screening van personen met een verhoogd risico op pancreaskanker.

Alvleesklierkanker is de 4e oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen in de VS en in veel van de westerse landen. De incidentie van de ziekte komt bijna overeen met het sterftecijfer. Om deze reden kan alvleesklierkanker worden beschouwd als een wereldwijde dodelijke ziekte. Zelfs als de behandelingen zijn verbeterd, blijft het resectiepercentage bij patiënten met ductaal adenocarcinoom rond de 30% en ligt het overlevingspercentage na 5 jaar onder de 20%. Vanwege de lage incidentie van alvleesklierkanker in de algemene bevolking is bevolkingsonderzoek niet kosten/effectief. Hoe dan ook, in de afgelopen twee decennia tonen gegevens uit de literatuur aan dat alvleesklierkanker de fenotypische uitdrukking kan zijn van enkele bekende genetische syndromen en het bestaan ​​van een familiaal risico om alvleesklierkanker te ontwikkelen. Met name voor deze laatste aandoening, familiale pancreaskanker (FPC) genaamd, wordt een verhoogd risico geassocieerd met het aantal getroffen gezinsleden. In prospectieve epidemiologische studies is aangetoond dat een positieve familieanamnese van alvleesklierkanker aanwezig is bij ongeveer 10% van alle opeenvolgende probands. De identificatie van een risicopopulatie, de suggesties dat een vroege chirurgische behandeling van alvleesklierkanker de prognose kan verbeteren en, in het bijzonder, de identificatie van pre-neoplastische laesies als PanIN en IPMN geassocieerd met het natuurlijke beloop van FPC, droegen bij tot de ontwikkeling op nationale en internationale richtlijnen voor de bewaking van het individu met een verhoogd risico. Zelfs vandaag de dag is er geen consensus bereikt over opnamecriteria voor een klinisch surveillanceprogramma, screeningmodaliteiten en doellaesies. Traditioneel werden individuen met een 10-voudig relatief risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker geschikt geacht voor een screeningsprogramma. Meer recentelijk stelde de CAPS-groep echter voor om personen met een vijfvoudig hoger relatief risico op te nemen in een surveillanceprogramma. Vroege alvleesklierkanker, IPMN- en PanIN-laesies worden beschouwd als de doellaesies van een klinische screening, maar de concrete mogelijkheid om PanIN-laesies te detecteren tijdens een surveillanceprogramma blijft discutabel en onzeker. , magnetische resonantie (MR), computertomografie (CT), endoscopische echografie (EUS), endoscopische retrograde cholagiopancreatografie (ERCP). In ieder geval komt er door de recente aanbevelingen een tendens naar voren om laag-agressieve modaliteiten te gebruiken, zoals MR en EUS. De resultaten van de klinische onderzoeken zijn vrij onzeker en moeilijk te vergelijken vanwege verschillende screeningsmodaliteiten en inclusiecriteria. Het rendement van in de literatuur gepubliceerde FPC-screeningsprogramma's varieert van 50 tot 1,3%. De kosten/effectiviteit van een surveillanceprogramma voor FPC is nog niet aangetoond.

Het doel van deze studie is het analyseren van het voorlopige resultaat van een prospectief klinisch surveillanceprogramma voor personen met een risico op alvleesklierkanker met behulp van een laag-agressieve, op MR gebaseerde screening.

Inschrijving van patiënten Patiënten met een verhoogd "genetisch" risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker zullen worden opgenomen in een MR-surveillanceprogramma in het Karolinska Universitair Ziekenhuis.

De patiënten werden op 3 verschillende manieren in de studie opgenomen: familieleden van probands die werden behandeld voor alvleesklierkanker in het Karolinska Universitair Ziekenhuis en met een positieve familiegeschiedenis van alvleesklierkanker of met een positieve anamnese van een geassocieerd genetisch syndroom, proefpersonen met een "genetisch" verhoogd risico, naar ons doorverwezen vanuit andere Zweedse centra, onderwerpen die naar ons zijn doorverwezen door algemene tussenpersonen.

Inclusiecriteria voor de screening Alle individuen met een 10 keer hoger relatief risico in vergelijking met de algemene bevolking om alvleesklierkanker te ontwikkelen, zullen in de studie worden opgenomen. In het geval van vermoedelijke bekende genetische syndromen, zullen alleen patiënten met gedetecteerde overeenkomstige genmutaties worden ingeschreven.

Screeningsmodaliteiten Alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen na een specifieke geïnformeerde toestemming worden opgenomen in de klinische studie. In principe zal van alle patiënten een volledige familiale en persoonlijke anamensis (inclusief de stamboom) en een klinisch onderzoek worden verkregen. Er zal een bloedmonster worden verzameld in een biobank in het Karolinska Universitair Ziekenhuis. Bij alle patiënten wordt een MR/MRCP met secretine uitgevoerd. Als het resultaat van de MR negatief is (geen bevindingen gevonden), wordt een screening van een jaar met dezelfde modaliteiten aanbevolen. Alleen patiënten met enige afwijking op de MR ondergaan een EUS met of zonder FNA- en/of MDCT-scan. Patiënten met een positieve anamnese die wijst op een bekend genetisch syndroom zullen specifieke genetische tests (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) en respectieve erfelijkheidsadvisering aangeboden krijgen.

Doellaesies van de screening Vanwege de lage specificiteit en gevoeligheid van de beschikbare techniek om PanIN-laesies te detecteren, worden de lobulocentrische atrofiegebieden niet beschouwd als een doelwit van onze screening. Macroscopische pre-neoplastische laesies (IPMN) of vaste massa van de alvleesklier worden beschouwd als de enige laesies die geschikt zijn voor detectie en screening.