Kvalitetskontrolundersøgelse af MR-baseret screening af individer med øget risiko for bugspytkirtelkræft.

Kræft i bugspytkirtlen er den fjerde årsag til kræftrelaterede dødsfald i USA og i mange af de vestlige lande. Sygdommens forekomst svarer næsten til dødeligheden. Af denne grund kan bugspytkirtelkræft betragtes som en global dødelig sygdom. Selvom behandlingerne er blevet bedre, forbliver resektionsraten hos patienter, der lider af duktalt adenokarcinom, omkring 30 %, og 5 års overlevelsesraten er under 20 %. På grund af den lave forekomst af kræft i bugspytkirtlen i den generelle befolkning er en befolkningsbaseret screening ikke omkostningseffektiv. I hvert fald i de sidste to årtier viser data fra litteraturen, at bugspytkirtelkræft kan være det fænotypiske udtryk for nogle kendte genetiske syndromer og eksistensen af ​​en familiær risiko for at udvikle bugspytkirtelkræft. Især for denne sidste tilstand, kaldet familiær pancreascancer (FPC), er en øget risiko forbundet med antallet af berørte familiemedlemmer. I prospektive epidemiologiske undersøgelser er det påvist, at en positiv familiehistorie med bugspytkirtelkræft er til stede hos omkring 10% af alle på hinanden følgende probander. Identifikationen af ​​en risikopopulation, forslagene om, at en tidlig kirurgisk behandling af bugspytkirtelkræft kan forbedre prognosen og især identifikationen af ​​præ-neoplastiske læsioner som PanIN og IPMN forbundet med FPCs naturlige historie, bidrog til udviklingen om nationale og internationale retningslinjer for overvågning af individet i øget risiko. Selv gør der i dag ingen konsensus om inklusionskriterier for et klinisk overvågningsprogram, screeningsmodaliteter og mållæsioner. Traditionelt blev individer med en 10 gange relativ risiko for at udvikle bugspytkirtelkræft anset for at være egnede til et screeningsprogram. Men for nylig foreslog CAPS-gruppen at inkludere personer med en 5 gange højere relativ risiko i et overvågningsprogram. Tidlig bugspytkirtelkræft, IPMN og PanIN-læsioner betragtes som mållæsioner i en klinisk screening, men den konkrete mulighed for at opdage PanIN-læsioner under et overvågningsprogram forbliver diskutabel og usikker. Billeddannelsesmetoden, der anvendes i de eksisterende programmer, er, alene eller i kombination. , magnetisk resonans (MR), computertomografi (CT), endoskopisk ultralyd (EUS), endoskopisk retrograd kolagiopankreatografi (ERCP). I hvert fald dukker der en tendens til at bruge lavaggressive modaliteter som MR og EUS af de seneste anbefalinger. Resultaterne af de kliniske studier er ret usikre og svære at sammenligne på grund af forskellige screeningsmodaliteter og inklusionskriterier. Udbyttet af FPC-screeningsprogrammer offentliggjort i litteraturen varierer fra 50 til 1,3%. Omkostningerne/effektiviteten af ​​et overvågningsprogram for FPC er ikke allerede påvist.

Formålet med denne undersøgelse er at analysere det foreløbige resultat af et prospektivt klinisk overvågningsprogram for personer med risiko for kræft i bugspytkirtlen ved hjælp af en lavaggressiv, MR-baseret screening.

Patientindskrivning Patienter med en øget "genetisk" risiko for at udvikle bugspytkirtelkræft vil blive indskrevet i et MR-overvågningsprogram på Karolinska Universitetshospitalet.

Patienterne blev indskrevet i undersøgelsen fra 3 forskellige måder: slægtning til probands behandlet for bugspytkirtelkræft på Karolinska Universitetshospitalet og med en positiv familiehistorie med bugspytkirtelkræft eller med en positiv anamnese af et associeret genetisk syndrom, forsøgspersoner med en "genetisk" øget risiko, henvist til os fra andre svenske centre, emner henvist til os af almindelige skillevægge.

Inklusionskriterier for screeningen Alle individer med en 10 gange højere relativ risiko i forhold til den generelle befolkning for at udvikle bugspytkirtelkræft vil blive inkluderet i undersøgelsen. Ved mistanke om kendte genetiske syndromer vil kun patienter med påviste tilsvarende genmutationer blive indskrevet.

Screeningsmodaliteter Alle patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive optaget i den kliniske undersøgelse efter et specifikt informeret samtykke. Grundlæggende vil der blive indhentet en fuldstændig familiær og personlig anamnese (inklusive stamtavlen) og en klinisk undersøgelse fra alle patienter. En blodprøve vil blive indsamlet i en biobank på Karolinska Universitetshospitalet. En MR/MRCP med sekretin vil blive udført for alle patienter. Hvis resultatet af MR er negativt (ingen fund påvist), anbefales en etårig screening med samme modaliteter. Kun patienter med en vis anomali ved MR vil gennemgå EUS med eller uden FNA og/eller MDCT scanning. Patienter med en positiv anamnese, der tyder på et kendt genetisk syndrom, vil blive tilbudt specifikke genetiske tests (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) og respektive genetisk rådgivning.

Mållæsioner af screeningen På grund af den lave specificitet og sensibilitet af den tilgængelige teknik for at påvise PanIN-læsioner, betragtes de lobulocentriske atrofiområder ikke som et mål for vores screening. Makroskopiske præ-neoplastiske læsioner (IPMN) eller pancreas solid masse betragtes som de eneste læsioner, der er egnede til påvisning og screening.