Kvalitetskontrollstudie av MR-basert screening av individer med økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen.

Bukspyttkjertelkreft er den fjerde årsaken til kreftrelaterte dødsfall i USA og i mange av de vestlige landene. Forekomsten av sykdommen tilsvarer nesten dødeligheten. Av denne grunn kan kreft i bukspyttkjertelen betraktes som en global dødelig sykdom. Selv om behandlingene har blitt bedre, forblir reseksjonsraten hos pasienter som lider av duktalt adenokarsinom rundt 30 % og 5 års overlevelsesraten er under 20 %. På grunn av lav forekomst av kreft i bukspyttkjertelen i befolkningen generelt, er en populasjonsbasert screening ikke kostnadseffektiv. Uansett i de siste to tiårene, viser data fra litteraturen at kreft i bukspyttkjertelen kan være det fenotypiske uttrykket for noen kjente genetiske syndromer og eksistensen av en familiær risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen. Spesielt for denne siste tilstanden, kalt familiær kreft i bukspyttkjertelen (FPC), er en økt risiko assosiert med antallet familiemedlemmer som er berørt. I prospektive epidemiologiske studier er det vist at en positiv familiehistorie med kreft i bukspyttkjertelen er tilstede hos omtrent 10 % av alle påfølgende probander. Identifiseringen av en risikopopulasjon, forslagene om at en tidlig kirurgisk behandling av kreft i bukspyttkjertelen kan forbedre prognosen og spesielt identifiseringen av pre-neoplastiske lesjoner som PanIN og IPMN assosiert med den naturlige historien til FPC, bidro til utviklingen om nasjonale og internasjonale retningslinjer for overvåking av individ med økt risiko. Selv gjør det i dag ingen konsensus om inklusjonskriterier for et klinisk overvåkingsprogram, screeningmodaliteter og mållesjoner. Tradisjonelt ble individer med 10 ganger relativ risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen ansett som egnet for et screeningprogram. Nylig foreslo imidlertid CAPS-gruppen å inkludere personer med fem ganger høyere relativ risiko i et overvåkingsprogram. Tidlig kreft i bukspyttkjertelen, IPMN og PanIN-lesjoner betraktes som mållesjonene for en klinisk screening, men den konkrete muligheten for å oppdage PanIN-lesjoner under et overvåkingsprogram forblir diskutabel og usikker. Bildemetoden som brukes i de eksisterende programmene er, alene eller i kombinasjon. , magnetisk resonans (MR), computertomografi (CT), endoskopisk ultralyd (EUS), endoskopisk retrograd kolagiopankreatografi (ERCP). Uansett dukker det opp en tendens til å bruke lite aggressive modaliteter som MR og EUS av de nylige anbefalingene. Resultatene av de kliniske studiene er ganske usikre og vanskelige å sammenligne på grunn av ulike screeningsmodaliteter og inklusjonskriterier. Utbyttet av FPC-screeningprogrammer publisert i litteratur varierer fra 50 til 1,3 %. Kostnaden/effektiviteten til et overvåkingsprogram for FPC er ikke allerede demonstrert.

Målet med denne studien er å analysere det foreløpige resultatet av et prospektivt klinisk overvåkingsprogram for individer med risiko for kreft i bukspyttkjertelen ved å bruke en lavaggressiv, MR-basert screening.

Pasientregistrering Pasienter med økt "genetisk" risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen vil bli registrert i et MR-overvåkingsprogram ved Karolinska Universitetssykehuset.

Pasientene ble registrert i studien fra 3 forskjellige måter: slektning til probands behandlet for kreft i bukspyttkjertelen ved Karolinska Universitetssykehuset og med en positiv familiehistorie med kreft i bukspyttkjertelen eller med en positiv anamnese av et assosiert genetisk syndrom, forsøkspersoner med en "genetisk" økt risiko, henvist til oss fra andre svenske sentre, emner henvist til oss av generelle skillevegger.

Inklusjonskriterier for screeningen Alle individer med 10 ganger høyere relativ risiko i forhold til den generelle befolkningen for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen vil bli inkludert i studien. Ved mistanke om kjente genetiske syndromer vil kun pasienter med påviste tilsvarende genmutasjoner bli registrert.

Screeningmodaliteter Alle pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli registrert i den kliniske studien etter et spesifikt informert samtykke. I utgangspunktet vil en fullstendig familiær og personlig anamnese (inkludert stamtavlen) og en klinisk undersøkelse bli innhentet fra alle pasientene. En blodprøve vil bli samlet inn i en biobank ved Karolinska Universitetssykehuset. En MR/MRCP med sekretin vil bli utført for alle pasientene. Hvis resultatet av MR er negativt (ingen funn påvist) anbefales en ett års screening med samme modaliteter. Kun pasienter med en viss anomali ved MR vil gjennomgå EUS med eller uten FNA og/eller MDCT-skanning. Pasienter med positiv anamnese som tyder på et kjent genetisk syndrom vil bli tilbudt spesifikke genetiske tester (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) og respektive genetisk veiledning.

Mållesjoner for screeningen På grunn av den lave spesifisiteten og sensitiviteten til den tilgjengelige teknikken for å oppdage PanIN-lesjoner, anses ikke de lobulosentriske atrofiområdene som et mål for vår screening. Makroskopiske pre-neoplastiske lesjoner (IPMN) eller bukspyttkjertelfast masse regnes som de eneste lesjonene som er egnet for påvisning og screening.