Étude de contrôle de la qualité du dépistage basé sur l'IRM des personnes présentant un risque accru de cancer du pancréas.

Le cancer du pancréas est la 4e cause de décès liés au cancer aux États-Unis et dans de nombreux pays occidentaux. L'incidence de la maladie correspond presque au taux de mortalité. Pour cette raison, le cancer du pancréas peut être considéré comme une maladie mortelle mondiale. Même si les traitements se sont améliorés, le taux de résection chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire reste autour de 30% et le taux de survie à 5 ans est inférieur à 20%. En raison de la faible incidence du cancer du pancréas dans la population générale, un dépistage basé sur la population n'est pas rentable. Quoi qu'il en soit au cours des deux dernières décennies, les données de la littérature démontrent que le cancer du pancréas peut être l'expression phénotypique de certains syndromes génétiques connus et l'existence d'un risque familial de développer un cancer du pancréas. En particulier pour cette dernière affection, appelée cancer du pancréas familial (CPF), un risque accru est associé au nombre de membres de la famille touchés. Dans des études épidémiologiques prospectives, il est démontré qu'une histoire familiale positive de cancer du pancréas est présente chez environ 10 % de tous les proposants consécutifs. L'identification d'une population à risque, les suggestions qu'un traitement chirurgical précoce du cancer du pancréas peut améliorer le pronostic et, en particulier, les identifications de lésions pré-néoplasiques comme PanIN et IPMN associées à l'histoire naturelle du FPC, ont contribué au développement sur les lignes directrices nationales et internationales pour la surveillance des personnes à risque accru. Même si, aujourd'hui, aucun consensus n'est atteint sur les critères d'inclusion d'un programme de surveillance clinique, les modalités de dépistage et les lésions cibles. Traditionnellement, les individus présentant un risque relatif de 10 fois de développer un cancer du pancréas étaient considérés comme aptes à un programme de dépistage. Cependant, plus récemment, le groupe CAPS a suggéré d'inclure dans un programme de surveillance les individus présentant un risque relatif 5 fois plus élevé. Le cancer du pancréas précoce, les lésions IPMN et PanIN sont considérées comme les lésions cibles d'un dépistage clinique, cependant la possibilité concrète de détecter des lésions PanIN lors d'un programme de surveillance reste discutable et incertaine. Les modalités d'imagerie utilisées dans les programmes existants sont, seules ou en combinaison , résonance magnétique (IRM), tomodensitométrie (CT), échographie endoscopique (EUS), cholagiopancreatographie rétrograde endoscopique (ERCP). Quoi qu'il en soit, une tendance à utiliser des modalités peu agressives comme l'IRM et l'EUS émerge dans les recommandations récentes. Les résultats des études cliniques sont assez incertains et difficiles à comparer en raison des différentes modalités de dépistage et des critères d'inclusion. Le rendement des programmes de dépistage FPC publiés dans la littérature varie de 50 à 1,3 %. Le rapport coût/efficacité d'un programme de surveillance des CPE n'est pas encore démontré.

Le but de cette étude est d'analyser les résultats préliminaires d'un programme de surveillance clinique prospective pour les personnes à risque de cancer du pancréas à l'aide d'un dépistage peu agressif basé sur l'IRM.

Recrutement des patients Les patients présentant un risque « génétique » accru de développer un cancer du pancréas seront inscrits à un programme de surveillance par IRM à l'hôpital universitaire de Karolinska.

Les patients ont été enrôlés dans l'étude de 3 manières différentes : parent de proposants traités pour un cancer du pancréas à l'hôpital universitaire de Karolinska et avec des antécédents familiaux positifs de cancer du pancréas ou avec une anamnèse positive d'un syndrome génétique associé, sujets, avec un "génétiquement" risque accru, nous ont été référés par d'autres centres suédois, sujets qui nous ont été référés par des cloisonneurs généraux.

Critères d'inclusion pour le dépistage Tous les individus ayant un risque relatif 10 fois plus élevé par rapport à la population générale de développer un cancer du pancréas seront inclus dans l'étude. En cas de suspicion de syndromes génétiques connus, seuls les patients chez lesquels des mutations génétiques correspondantes ont été détectées seront inscrits.

Modalités de dépistage Tous les patients remplissant les critères d'inclusion seront inclus dans l'étude clinique après un consentement éclairé spécifique. Fondamentalement, une anamensis familiale et personnelle complète (y compris le pedegree) et un examen clinique seront obtenus de tous les patients. Un échantillon de sang sera prélevé dans une biobanque à l'hôpital universitaire de Karolinska. Une IRM/MRCP avec sécrétine sera réalisée pour tous les patients. Si le résultat de l'IRM est négatif (aucun résultat détecté), un dépistage d'un an, avec les mêmes modalités, est recommandé. Seuls les patients présentant une anomalie au niveau de l'IRM subiront une EUS avec ou sans FNA et/ou scanner MDCT. Les patients présentant une anamnèse positive évocatrice d'un syndrome génétique connu se verront proposer des tests génétiques spécifiques (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) et un conseil génétique respectif.

Lésions cibles du dépistage En raison de la faible spécificité et sensibilité de la technique disponible pour détecter les lésions de PanIN, les zones d'atrophie lobulocentrique ne sont pas considérées comme une cible de notre dépistage. Les lésions pré-néoplasiques macroscopiques (IPMN) ou masse solide pancréatique sont considérées comme les seules lésions aptes à la détection et au dépistage.