Estudio de control de calidad de detección basada en RM de individuos con mayor riesgo de cáncer de páncreas.

El cáncer de páncreas es la cuarta causa de muertes relacionadas con el cáncer en los EE. UU. y en muchos de los países occidentales. La incidencia de la enfermedad es casi correspondiente a la tasa de mortalidad. Por esta razón, el cáncer de páncreas puede considerarse una enfermedad letal a nivel mundial. Incluso si los tratamientos han mejorado, la tasa de resección en pacientes que padecen adenocarcinoma ductal se mantiene alrededor del 30% y las tasas de supervivencia a 5 años están por debajo del 20%. Debido a la baja incidencia de cáncer de páncreas en la población general, una prueba de detección basada en la población no es rentable ni efectiva. De todos modos, en las últimas dos décadas, los datos de la literatura demuestran que el cáncer de páncreas puede ser la expresión fenotípica de algunos síndromes genéticos conocidos y la existencia de un riesgo familiar para desarrollar cáncer de páncreas. En particular para esta última condición, llamada cáncer de páncreas familiar (FPC), un mayor riesgo está asociado con el número de miembros de la familia afectados. En estudios epidemiológicos prospectivos, se demuestra que una historia familiar positiva de cáncer de páncreas está presente en aproximadamente el 10% de todos los probandos consecutivos. La identificación de una población en riesgo, las sugerencias de que un tratamiento quirúrgico precoz del cáncer de páncreas puede mejorar el pronóstico y, en particular, la identificación de lesiones preneoplásicas como PanIN e IPMN asociadas a la historia natural de la FPC, contribuyeron al desarrollo sobre lineamientos Nacionales e Internacionales para la vigilancia del individuo en mayor riesgo. Aun así, a día de hoy no se llega a un consenso sobre los criterios de inclusión para un programa de vigilancia clínica, modalidades de cribado y lesiones diana. Tradicionalmente, los individuos con un riesgo relativo de 10 veces mayor de desarrollar cáncer de páncreas se consideraban aptos para un programa de cribado. Sin embargo, más recientemente, el grupo CAPS sugirió incluir en un programa de vigilancia a individuos con un riesgo relativo 5 veces mayor. El cáncer de páncreas temprano, la IPMN y las lesiones PanIN se consideran las lesiones diana de un cribado clínico; sin embargo, la posibilidad concreta de detectar lesiones PanIN durante un programa de vigilancia sigue siendo discutible e incierta. La técnica de modalidad de imagen utilizada en los programas existentes es, sola o en combinación , resonancia magnética (RM), tomografía computarizada (TC), ecografía endoscópica (EUS), colagiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE). De todos modos, una tendencia a utilizar modalidades poco agresivas como la RM y la USE está surgiendo por las recomendaciones recientes. Los resultados de los estudios clínicos son bastante inciertos y difíciles de comparar debido a las diferentes modalidades de detección y criterios de inclusión. El rendimiento de los programas de detección de FPC publicados en la literatura oscila entre el 50 y el 1,3%. El costo/efectividad de un programa de vigilancia para FPC aún no está demostrado.

El objetivo de este estudio es analizar el resultado preliminar de un programa de vigilancia clínica prospectiva para personas con riesgo de cáncer de páncreas mediante un cribado basado en RM de baja agresividad.

Inscripción de pacientes Los pacientes con un mayor riesgo "genético" de desarrollar cáncer de páncreas se inscribirán en un programa de vigilancia de RM en el Hospital Universitario Karolinska.

Los pacientes se inscribieron en el estudio de 3 maneras diferentes: familiares de probandos tratados por cáncer de páncreas en el Hospital Universitario Karolinska y con antecedentes familiares positivos de cáncer de páncreas o con una anamnesis positiva de un síndrome genético asociado, sujetos, con un "genéticamente" mayor riesgo, remitidos a nosotros desde otros centros suecos, sujetos remitidos a nosotros por separadores generales.

Criterios de inclusión para el cribado Se incluirán en el estudio todos los individuos con un riesgo relativo 10 veces mayor respecto a la población general de desarrollar cáncer de páncreas. En caso de sospecha de síndromes genéticos conocidos, solo se inscribirán pacientes con mutaciones genéticas correspondientes detectadas.

Modalidades de cribado Todos los pacientes que cumplan los criterios de inclusión serán inscritos en el estudio clínico después de un consentimiento informado específico. Básicamente se obtendrá de todos los pacientes una anamnesis familiar y personal completa (incluido el título) y un examen clínico. Se recolectará una muestra de sangre en un biobanco en el Hospital Universitario Karolinska. A todos los pacientes se les realizará una RM/CPRM con secretina. Si el resultado de la RM es negativo (no se detectan hallazgos) se recomienda un tamizaje de un año, con las mismas modalidades. Solo a los pacientes con alguna anomalía en la RM se les realizará una USE con o sin PAAF y/o TCMD. A los pacientes con anamnesis positiva sugestiva de un síndrome genético conocido se les ofrecerán pruebas genéticas específicas (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) y el respectivo consejo genético.

Lesiones diana del cribado Debido a la baja especificidad y sensibilidad de la técnica disponible para detectar lesiones PanIN, las áreas de atrofia lobulocéntrica no se consideran diana de nuestro cribado. Las lesiones preneoplásicas macroscópicas (IPMN) o la masa sólida pancreática se consideran las únicas lesiones aptas para la detección y el cribado.