Qualitätskontrollstudie zum MR-basierten Screening von Personen mit erhöhtem Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache in den USA und in vielen westlichen Ländern. Die Erkrankungshäufigkeit entspricht nahezu der Sterblichkeitsrate. Aus diesem Grund kann Bauchspeicheldrüsenkrebs als eine weltweit tödliche Krankheit angesehen werden. Selbst wenn sich die Behandlungen verbessert haben, liegt die Resektionsrate bei Patienten mit duktalem Adenokarzinom weiterhin bei etwa 30 % und die 5-Jahres-Überlebensrate liegt unter 20 %. Aufgrund der geringen Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Allgemeinbevölkerung ist ein bevölkerungsbezogenes Screening nicht kosteneffektiv. Wie auch immer, Daten aus der Literatur der letzten zwei Jahrzehnte zeigen, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs der phänotypische Ausdruck einiger bekannter genetischer Syndrome sein kann und dass ein familiäres Risiko für die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs besteht. Insbesondere für diese letzte Erkrankung, den sogenannten familiären Bauchspeicheldrüsenkrebs (FPC), besteht ein erhöhtes Risiko mit der Anzahl der betroffenen Familienmitglieder. In prospektiven epidemiologischen Studien wurde gezeigt, dass bei etwa 10 % aller konsekutiven Probanden eine positive Familienanamnese für Bauchspeicheldrüsenkrebs vorliegt. Die Identifizierung einer gefährdeten Population, die Hinweise darauf, dass eine frühzeitige chirurgische Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs die Prognose verbessern kann, und insbesondere die Identifizierung präneoplastischer Läsionen wie PanIN und IPMN im Zusammenhang mit dem natürlichen Verlauf von FPC trugen zur Entwicklung bei zu nationalen und internationalen Richtlinien für die Überwachung von Personen mit erhöhtem Risiko. Auch heute noch besteht kein Konsens über Einschlusskriterien für ein klinisches Überwachungsprogramm, Screening-Modalitäten und Zielläsionen. Traditionell galten Personen mit einem 10-fachen relativen Risiko, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken, als geeignet für ein Screening-Programm. Allerdings schlug die CAPS-Gruppe kürzlich vor, Personen mit einem fünffach höheren relativen Risiko in ein Überwachungsprogramm einzubeziehen. Frühe Bauchspeicheldrüsenkrebs-, IPMN- und PanIN-Läsionen gelten als Zielläsionen eines klinischen Screenings. Die konkrete Möglichkeit, PanIN-Läsionen während eines Überwachungsprogramms zu erkennen, bleibt jedoch umstritten und ungewiss. Die in den bestehenden Programmen verwendeten bildgebenden Modalitätstechniken sind einzeln oder in Kombination , Magnetresonanztomographie (MR), Computertomographie (CT), endoskopischer Ultraschall (EUS), endoskopische retrograde Cholagiopankreatikographie (ERCP). Auf jeden Fall zeichnet sich durch die jüngsten Empfehlungen eine Tendenz zur Verwendung gering aggressiver Modalitäten wie MR und EUS ab. Die Ergebnisse der klinischen Studien sind recht unsicher und aufgrund unterschiedlicher Screening-Modalitäten und Einschlusskriterien schwer zu vergleichen. Die Ausbeute der in der Literatur veröffentlichten FPC-Screeningprogramme liegt zwischen 50 und 1,3 %. Die Kosten/Effektivität eines Überwachungsprogramms für FPC ist noch nicht nachgewiesen.

Das Ziel dieser Studie ist die Analyse der vorläufigen Ergebnisse eines prospektiven klinischen Überwachungsprogramms für Personen mit einem Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs unter Verwendung eines wenig aggressiven, MR-basierten Screenings.

Patientenrekrutierung Patienten mit einem erhöhten „genetischen“ Risiko, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken, werden in ein MR-Überwachungsprogramm am Karolinska-Universitätskrankenhaus aufgenommen.

Die Patienten wurden auf drei verschiedene Arten in die Studie aufgenommen: Verwandte von Probanden, die am Karolinska-Universitätskrankenhaus wegen Bauchspeicheldrüsenkrebs behandelt wurden und eine positive Familiengeschichte von Bauchspeicheldrüsenkrebs oder eine positive Anamnese eines damit verbundenen genetischen Syndroms hatten, Probanden mit einem „genetisch“ erhöhtes Risiko, von anderen schwedischen Zentren an uns verwiesen, Probanden, die von allgemeinen Abteilungsleitern an uns verwiesen wurden.

Einschlusskriterien für das Screening: In die Studie werden alle Personen einbezogen, bei denen das relative Risiko, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken, im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um das Zehnfache höher ist. Bei Verdacht auf bekannte genetische Syndrome werden nur Patienten mit nachgewiesenen entsprechenden Genmutationen aufgenommen.

Screening-Modalitäten Alle Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden nach einer spezifischen Einverständniserklärung in die klinische Studie aufgenommen. Grundsätzlich wird von allen Patienten eine vollständige familiäre und persönliche Vorgeschichte (einschließlich Familienabschluss) sowie eine klinische Untersuchung eingeholt. Eine Blutprobe wird in einer Biobank des Karolinska-Universitätskrankenhauses gesammelt. Bei allen Patienten wird eine MR/MRCP mit Sekretin durchgeführt. Wenn das Ergebnis der MRT negativ ist (keine Befunde festgestellt wurden), wird ein einjähriges Screening mit den gleichen Modalitäten empfohlen. Nur Patienten mit einer Anomalie im MRT werden einem EUS mit oder ohne FNA und/oder MDCT-Scan unterzogen. Patienten mit einer positiven Anamnese, die auf ein bekanntes genetisches Syndrom schließen lässt, werden spezifische genetische Tests (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) und eine entsprechende genetische Beratung angeboten.

Zielläsionen des Screenings Aufgrund der geringen Spezifität und Sensibilität der verfügbaren Technik zur Erkennung von PanIN-Läsionen gelten die lobulozentrischen Atrophiebereiche nicht als Ziel unseres Screenings. Makroskopische präneoplastische Läsionen (IPMN) oder feste Pankreasläsionen gelten als die einzigen Läsionen, die für die Erkennung und das Screening geeignet sind.