Studio sul controllo di qualità dello screening basato sulla RM di individui con aumentato rischio di cancro al pancreas.

Il cancro al pancreas è la quarta causa di morte per cancro negli Stati Uniti e in molti paesi occidentali. L'incidenza della malattia è quasi corrispondente al tasso di mortalità. Per questo motivo il cancro al pancreas può essere considerato una malattia letale globale. Anche se i trattamenti sono migliorati, il tasso di resezione nei pazienti affetti da adenocarcinoma duttale rimane intorno al 30% e il tasso di sopravvivenza a 5 anni è inferiore al 20%. A causa della bassa incidenza di cancro al pancreas nella popolazione generale, uno screening basato sulla popolazione non è conveniente/efficace. Tuttavia, negli ultimi due decenni, i dati della letteratura dimostrano che il cancro del pancreas può essere l'espressione fenotipica di alcune sindromi genetiche note e l'esistenza di un rischio familiare di sviluppare il cancro del pancreas. In particolare per quest'ultima patologia, denominata carcinoma pancreatico familiare (FPC), un aumento del rischio è associato al numero di familiari affetti. In studi epidemiologici prospettici, è stato dimostrato che una storia familiare positiva di carcinoma pancreatico è presente in circa il 10% di tutti i probandi consecutivi. L'identificazione di una popolazione a rischio, i suggerimenti che un trattamento chirurgico precoce del cancro del pancreas può migliorare la prognosi e, in particolare, l'identificazione di lesioni pre-neoplastiche come PanIN e IPMN associate alla storia naturale della FPC, hanno contribuito allo sviluppo sulle linee guida nazionali e internazionali per la sorveglianza dell'individuo a rischio aumentato. Anche se, oggi, non si raggiunge alcun consenso sui criteri di inclusione per un programma di sorveglianza clinica, sulle modalità di screening e sulle lesioni bersaglio. Tradizionalmente gli individui con un rischio relativo di 10 volte di sviluppare il cancro al pancreas erano considerati idonei per un programma di screening. Tuttavia, più recentemente, il gruppo CAPS ha suggerito di includere in un programma di sorveglianza individui con un rischio relativo 5 volte superiore. Il carcinoma pancreatico in fase iniziale, le lesioni IPMN e PanIN sono considerate le lesioni bersaglio di uno screening clinico, tuttavia la possibilità concreta di rilevare lesioni PanIN durante un programma di sorveglianza rimane discutibile e incerta. Le tecniche di modalità di imaging utilizzate nei programmi esistenti sono, da sole o in combinazione , risonanza magnetica (RM), tomografia computerizzata (TC), ecografia endoscopica (EUS), colagopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP). Comunque una tendenza ad utilizzare modalità poco aggressive come MR ed EUS sta emergendo dalle recenti raccomandazioni. I risultati degli studi clinici sono piuttosto incerti e difficili da confrontare a causa delle diverse modalità di screening e criteri di inclusione. La resa dei programmi di screening FPC pubblicati in letteratura varia dal 50 all'1,3%. Il rapporto costo/efficacia di un programma di sorveglianza per FPC non è ancora dimostrato.

Lo scopo di questo studio è analizzare il risultato preliminare di un programma prospettico di sorveglianza clinica per individui a rischio di cancro al pancreas utilizzando uno screening a bassa aggressività, basato sulla RM.

Arruolamento dei pazienti I pazienti con un aumentato rischio "genetico" di sviluppare il cancro al pancreas saranno arruolati in un programma di sorveglianza della RM presso il Karolinska University Hospital.

I pazienti sono stati arruolati nello studio da 3 diverse modalità: parenti di probandi trattati per tumore al pancreas presso il Karolinska University Hospital e con una storia familiare positiva di tumore al pancreas o con anamnesi positiva di una sindrome genetica associata, soggetti, con una storia "geneticamente" rischio aumentato, segnalatici da altri centri svedesi, soggetti segnalatici da divisori generali.

Criteri di inclusione per lo screening Saranno inclusi nello studio tutti gli individui con un rischio relativo 10 volte superiore rispetto alla popolazione generale di sviluppare il cancro al pancreas. In caso di sospette sindromi genetiche note, verranno arruolati solo i pazienti con mutazioni geniche corrispondenti rilevate.

Modalità di screening Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno arruolati nello studio clinico dopo uno specifico consenso informato. Fondamentalmente si otterrà un'anamnesi familiare e personale completa (compreso il pedigree) e un esame clinico da tutti i pazienti. Un campione di sangue sarà raccolto in una biobanca presso l'ospedale universitario Karolinska. Verrà eseguita una RM/MRCP con secretina per tutti i pazienti. Se l'esito della RM è negativo (nessun riscontro rilevato) si consiglia uno screening di un anno, con le stesse modalità. Solo i pazienti con qualche anomalia alla RM verranno sottoposti a EUS con o senza scansione FNA e/o MDCT. Ai pazienti con anamnesi positiva indicativa di una sindrome genetica nota verranno proposti test genetici specifici (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) e relativa consulenza genetica.

Lesioni bersaglio dello screening A causa della bassa specificità e sensibilità della tecnica disponibile per rilevare le lesioni PanIN, le aree di atrofia lobulocentrica non sono considerate un bersaglio del nostro screening. Le lesioni preneoplastiche macroscopiche (IPMN) o la massa solida pancreatica sono considerate le uniche lesioni adatte per il rilevamento e lo screening.