Minőség-ellenőrzési tanulmány a hasnyálmirigyrák fokozott kockázatával rendelkező egyének MR-alapú szűrésére.

A hasnyálmirigyrák a rákkal összefüggő halálozások negyedik oka az Egyesült Államokban és számos nyugati országban. A betegség előfordulása szinte megfelel a halálozási aránynak. Emiatt a hasnyálmirigyrák globális halálos betegségnek tekinthető. Még ha a kezelések javultak is, a ductalis adenocarcinomában szenvedő betegek reszekciós aránya 30% körül marad, az 5 éves túlélési arány pedig 20% ​​alatti. Mivel a hasnyálmirigyrák előfordulása az általános populációban alacsony, a populáció alapú szűrés nem költséghatékony. Mindenesetre az elmúlt két évtizedben az irodalomból származó adatok azt mutatják, hogy a hasnyálmirigyrák lehet néhány ismert genetikai szindróma fenotípusos kifejeződése, és fennáll a családi kockázata a hasnyálmirigyrák kialakulásának. Különösen ez utóbbi, családi hasnyálmirigyráknak (FPC) nevezett állapot esetében a fokozott kockázat az érintett családtagok számával függ össze. Prospektív epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a hasnyálmirigyrák pozitív családi anamnézisében az összes egymást követő proband körülbelül 10%-ában fordul elő. A kockázatnak kitett populáció azonosítása, a hasnyálmirigyrák korai műtéti kezelésével kapcsolatos javaslatok javíthatják a prognózist, és különösen a preneoplasztikus elváltozások PanIN-ként és IPMN-ként történő azonosítása az FPC természetrajzával összefüggésben hozzájárultak a kialakulásához. a fokozottan veszélyeztetett személyek megfigyelésére vonatkozó nemzeti és nemzetközi irányelvekről. Még ma sem születik konszenzus a klinikai felügyeleti programba való bevonás kritériumairól, a szűrési módokról és a célléziókról. Hagyományosan azokat az egyéneket tekintették alkalmasnak a szűrőprogramra, akiknél a hasnyálmirigyrák kialakulásának relatív kockázata tízszeres volt. A közelmúltban azonban a CAPS csoport azt javasolta, hogy a felügyeleti programba vegyék be azokat az egyéneket is, akiknek 5-ször magasabb a relatív kockázata. A korai hasnyálmirigyrák, az IPMN és a PanIN elváltozások a klinikai szűrés célelváltozásainak számítanak, azonban a PanIN-elváltozások megfigyelési program során történő kimutatásának konkrét lehetősége továbbra is vitatható és bizonytalan. A meglévő programokban alkalmazott képalkotó modalitási technika önmagában vagy kombinációban , mágneses rezonancia (MR), számítógépes tomográfia (CT), endoszkópos ultrahang (EUS), endoszkópos retrográd cholagiopancreatográfia (ERCP). Mindenesetre a közelmúltban megjelent ajánlások egyre inkább előtérbe kerülnek az alacsony agresszív modalitások, mint az MR és az EUS alkalmazása. A klinikai vizsgálatok eredményei meglehetősen bizonytalanok és nehezen összehasonlíthatók az eltérő szűrési módok és beválasztási kritériumok miatt. A szakirodalomban megjelent FPC szűrőprogramok hozama 50 és 1,3% között mozog. Az FPC felügyeleti programjának költség-hatékonysága még nem bizonyított.

A tanulmány célja a hasnyálmirigyrák kockázatának kitett egyének prospektív klinikai felügyeleti programjának előzetes eredményének elemzése alacsony agresszív, MR-alapú szűréssel.

Betegek felvétele A hasnyálmirigyrák kialakulásának megnövekedett „genetikai” kockázatával rendelkező betegeket a Karolinska Egyetemi Kórház MR-felügyeleti programjába veszik.

A betegeket 3 különböző módon vonták be a vizsgálatba: a Karolinska Egyetemi Kórházban hasnyálmirigyrák miatt kezelt probandák rokonai, valamint pozitív családi anamnézissel rendelkező hasnyálmirigyrák, vagy egy kapcsolódó genetikai szindróma pozitív anamnézisével, alanyok, akik "genetikailag" megnövekedett kockázat, más svéd központokból utaltak ránk, általános elválasztók által hivatkozott témák.

Bevételi kritériumok a szűréshez Minden olyan személyt bevonnak a vizsgálatba, akiknél az általános populációhoz képest 10-szer magasabb a hasnyálmirigyrák kialakulásának relatív kockázata. Ismert genetikai szindrómák gyanúja esetén csak a megfelelő génmutációt észlelt betegek felvételére kerül sor.

Szűrési módok Minden olyan beteget, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, be kell vonni a klinikai vizsgálatba, miután megkapta a hozzájárulását. Alapvetően teljes családi és személyes anamensist (beleértve a pedegree-t) és klinikai vizsgálatot kell beszerezni minden betegtől. A vérmintát a Karolinska Egyetemi Kórház biobankjába gyűjtik. Minden betegnél MR/MRCP-t kell végezni szekretinnel. Ha az MR eredménye negatív (nincs lelet), egy éves szűrés javasolt, azonos módszerekkel. Csak azok a betegek, akiknél valamilyen anomália van az MR-nél, végeznek EUS-t FNA-val és/vagy MDCT-vizsgálattal vagy anélkül. Az ismert genetikai szindrómára utaló pozitív anamnézissel rendelkező betegek specifikus genetikai teszteket (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) és megfelelő genetikai tanácsadást kapnak.

A szűrés célelváltozásai A PanIN léziók kimutatására rendelkezésre álló technika alacsony specificitása és szenzibilitása miatt a lobulocentrikus atrófiás területeket nem tekintjük szűrésünk célpontjának. A makroszkópos pre-neoplasztikus elváltozások (IPMN) vagy a hasnyálmirigy szilárd tömege tekinthetők az egyetlen olyan elváltozásnak, amely alkalmas kimutatásra és szűrésre.