Estudo de controle de qualidade da triagem baseada em RM de indivíduos com risco aumentado de câncer de pâncreas.

O câncer de pâncreas é a 4ª causa de mortes relacionadas ao câncer nos EUA e em muitos países ocidentais. A incidência da doença é quase correspondente à taxa de mortalidade. Por esta razão, o câncer de pâncreas pode ser considerado uma doença letal global. Mesmo que os tratamentos tenham melhorado, a taxa de ressecção em pacientes que sofrem de adenocarcinoma ductal permanece em torno de 30% e as taxas de sobrevida em 5 anos são inferiores a 20%. Devido à baixa incidência de câncer pancreático na população em geral, uma triagem baseada na população não é custo/efetiva. De qualquer forma, nas últimas duas décadas, dados da literatura demonstram que o câncer de pâncreas pode ser a expressão fenotípica de algumas síndromes genéticas conhecidas e a existência de um risco familiar para desenvolver câncer de pâncreas. Em particular para esta última condição, chamada câncer pancreático familiar (FPC), um risco aumentado está associado ao número de membros da família afetados. Em estudos epidemiológicos prospectivos, é demonstrado que uma história familiar positiva de câncer pancreático está presente em cerca de 10% de todos os probandos consecutivos. A identificação de uma população de risco, as sugestões de que um tratamento cirúrgico precoce do cancro do pâncreas pode melhorar o prognóstico e, em particular, as identificações de lesões pré-neoplásicas como PanIN e IPMN associadas à história natural do FPC, contribuíram para o desenvolvimento sobre diretrizes nacionais e internacionais para a vigilância do indivíduo em risco aumentado. Ainda hoje, não há consenso sobre os critérios de inclusão para um programa de vigilância clínica, modalidades de triagem e lesões-alvo. Tradicionalmente, indivíduos com risco relativo de 10 vezes para desenvolver câncer pancreático eram considerados adequados para um programa de triagem. Porém, mais recentemente, o grupo do CAPS sugeriu incluir em um programa de vigilância indivíduos com risco relativo 5 vezes maior. Câncer pancreático precoce, lesões IPMN e PanIN são consideradas as lesões-alvo de uma triagem clínica, no entanto, a possibilidade concreta de detectar lesões PanIN durante um programa de vigilância permanece discutível e incerta. A modalidade de imagem técnica usada nos programas existentes são, isoladamente ou em combinação , ressonância magnética (RM), tomografia computadorizada (TC), ultrassonografia endoscópica (EUS), colagiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE). De qualquer forma, uma tendência para usar modalidades de baixa agressividade como RM e EUS está surgindo pelas recomendações recentes. Os resultados dos estudos clínicos são bastante incertos e difíceis de comparar devido a diferentes modalidades de triagem e critérios de inclusão. O rendimento dos programas de triagem de FPC publicados na literatura varia de 50 a 1,3%. O custo/eficácia de um programa de vigilância para FPC ainda não foi demonstrado.

O objetivo deste estudo é analisar o resultado preliminar de um programa prospectivo de vigilância clínica para indivíduos em risco de câncer pancreático usando uma triagem baseada em RM de baixa agressividade.

Inscrição de pacientes Pacientes com risco "genético" aumentado de desenvolver câncer pancreático serão inscritos em um programa de vigilância de RM no Karolinska University Hospital.

Os pacientes foram incluídos no estudo de 3 maneiras diferentes: parentes de probandos tratados para câncer de pâncreas no Karolinska University Hospital e com história familiar positiva de câncer de pâncreas ou com anamnese positiva de uma síndrome genética associada; risco aumentado, encaminhado a nós de outros centros suecos, assuntos encaminhados a nós por tabeliães gerais.

Critérios de inclusão para o rastreamento Serão incluídos no estudo todos os indivíduos com risco relativo 10 vezes maior em relação à população geral de desenvolver câncer de pâncreas. Em caso de suspeita de síndromes genéticas conhecidas, apenas pacientes com mutações genéticas correspondentes detectadas serão incluídos.

Modalidades de triagem Todos os pacientes que preencherem os critérios de inclusão serão inscritos no estudo clínico após um consentimento informado específico. Basicamente, um anamensis familiar e pessoal completo (incluindo o pedigree) e um exame clínico serão obtidos de todos os pacientes. Uma amostra de sangue será coletada em um biobanco no Karolinska University Hospital. Uma RM/CPRM com secretina será realizada para todos os pacientes. Se o resultado da RM for negativo (sem achados detectados), recomenda-se uma triagem de um ano, com as mesmas modalidades. Somente pacientes com alguma anomalia na RM serão submetidos à USE com ou sem PAAF e/ou TCMD. Aos doentes com anamnese positiva sugestiva de síndrome genética conhecida serão propostos testes genéticos específicos (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) e respectivo aconselhamento genético.

Lesões-alvo da triagem Devido à baixa especificidade e sensibilidade da técnica disponível para detectar lesões PanIN, as áreas de atrofia lobulocêntrica não são consideradas alvo de nossa triagem. Lesões pré-neoplásicas macroscópicas (IPMN) ou massa sólida pancreática são consideradas as únicas lesões adequadas para detecção e triagem.