Badanie kontroli jakości badań przesiewowych opartych na rezonansie magnetycznym osób ze zwiększonym ryzykiem raka trzustki.

Rak trzustki jest czwartą przyczyną zgonów związanych z rakiem w USA i wielu krajach zachodnich. Zapadalność na tę chorobę jest prawie równa śmiertelności. Z tego powodu rak trzustki można uznać za chorobę śmiertelną na świecie. Nawet jeśli leczenie uległo poprawie, wskaźnik resekcji u pacjentów cierpiących na gruczolakoraka przewodowego utrzymuje się na poziomie około 30%, a wskaźniki przeżycia 5-letniego poniżej 20%. Ze względu na niską częstość występowania raka trzustki w populacji ogólnej populacyjne badania przesiewowe nie są opłacalne/efektywne. W każdym razie w ciągu ostatnich dwóch dekad dane z literatury wskazują, że rak trzustki może być fenotypową ekspresją niektórych znanych zespołów genetycznych i istnienia rodzinnego ryzyka zachorowania na raka trzustki. W szczególności w przypadku tego ostatniego schorzenia, zwanego rodzinnym rakiem trzustki (FPC), zwiększone ryzyko związane jest z liczbą dotkniętych członków rodziny. W prospektywnych badaniach epidemiologicznych wykazano, że dodatni wywiad rodzinny w kierunku raka trzustki występuje u około 10% wszystkich kolejnych probantów. Identyfikacja populacji zagrożonej, sugestie, że wczesne leczenie chirurgiczne raka trzustki może poprawić rokowanie, a w szczególności identyfikacja zmian przednowotworowych, takich jak PanIN i IPMN, związanych z naturalną historią FPC, przyczyniły się do rozwoju w sprawie krajowych i międzynarodowych wytycznych dotyczących nadzoru nad osobami o zwiększonym ryzyku. Nawet dzisiaj nie osiągnięto konsensusu co do kryteriów włączenia do programu nadzoru klinicznego, metod badań przesiewowych i docelowych zmian chorobowych. Tradycyjnie osoby z 10-krotnym względnym ryzykiem rozwoju raka trzustki uznawano za odpowiednich do programu badań przesiewowych. Jednak ostatnio grupa CAPS zasugerowała włączenie do programu nadzoru osób z 5-krotnie wyższym ryzykiem względnym. Wczesny rak trzustki, zmiany IPMN i PanIN są uważane za zmiany docelowe klinicznego badania przesiewowego, jednak konkretna możliwość wykrycia zmian PanIN podczas programu nadzoru pozostaje dyskusyjna i niepewna. Techniki obrazowania stosowane w istniejących programach są, same lub w połączeniu , rezonans magnetyczny (MR), tomografia komputerowa (CT), ultrasonografia endoskopowa (EUS), endoskopowa cholagiopankreatografia wsteczna (ERCP). W każdym razie w ostatnich zaleceniach pojawia się tendencja do stosowania mało agresywnych modalności, takich jak MR i EUS. Wyniki badań klinicznych są dość niepewne i trudne do porównania ze względu na różne metody badań przesiewowych i kryteria włączenia. Wydajność programów przesiewowych FPC publikowanych w literaturze waha się od 50 do 1,3%. Koszt/skuteczność programu nadzoru dla ZKP nie została jeszcze wykazana.

Celem tego badania jest analiza wstępnych wyników prospektywnego programu nadzoru klinicznego nad osobami z grupy ryzyka raka trzustki z zastosowaniem niskoagresywnego badania przesiewowego opartego na rezonansie magnetycznym.

Rekrutacja pacjentów Pacjenci ze zwiększonym „genetycznym” ryzykiem zachorowania na raka trzustki zostaną włączeni do programu nadzoru MR w Szpitalu Uniwersyteckim Karolinska.

Pacjenci zostali włączeni do badania na 3 różne sposoby: krewni probantów leczonych z powodu raka trzustki w Szpitalu Uniwersyteckim im. podwyższonego ryzyka, skierowani do nas z innych szwedzkich ośrodków, podmioty skierowane do nas przez generalnych zaborców.

Kryteria włączenia do skriningu Do badania zostaną włączone wszystkie osoby z 10-krotnie większym ryzykiem względnym w stosunku do populacji ogólnej zachorowania na raka trzustki. W przypadku podejrzenia znanych zespołów genetycznych włączeni zostaną tylko pacjenci z wykrytymi odpowiednimi mutacjami genów.

Metody badań przesiewowych Wszyscy pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną włączeni do badania klinicznego po uzyskaniu określonej świadomej zgody. Zasadniczo od wszystkich pacjentów zostanie uzyskany pełny wywiad rodzinny i osobisty (w tym stopień naukowy) oraz badanie kliniczne. Próbka krwi zostanie pobrana do biobanku w Szpitalu Uniwersyteckim Karolinska. U wszystkich pacjentów zostanie wykonane badanie MR/MRCP z sekretyną. Jeśli wynik MR jest negatywny (nie wykryto zmian), zaleca się jednoroczne badanie przesiewowe z tymi samymi metodami. EUS z FNA i/lub MDCT lub bez nich zostaną poddani tylko pacjentom z anomaliami w MR. Pacjentom z dodatnim wywiadem sugerującym rozpoznany zespół genetyczny zostaną zaproponowane specjalistyczne badania genetyczne (BRCA1/2, SPINK1, PRSS1, p16, STK11) oraz odpowiednie poradnictwo genetyczne.

Zmiany docelowe w skriningu Ze względu na małą specyficzność i czułość dostępnej techniki wykrywania zmian PanIN obszary zaniku zrazikowego nie są uważane za cel naszego skriningu. Makroskopowe zmiany przednowotworowe (IPMN) lub lita masa trzustki są uważane za jedyne zmiany nadające się do wykrycia i badań przesiewowych.