Studie titrace více dávek MK-8892 u účastníků s plicní hypertenzí a onemocněním levého srdce (MK-8892-007)

Kritéria pro zařazení:

• Plicní hypertenze (nepřiměřená, PHOOP) a srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory (PHOOP/rEF)
• Pokud je žena, nemůže být těhotná nebo kojit. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že budou používat (a/nebo že jejich partner bude používat) dvě (2) přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie a do 2 týdnů po podání poslední dávky studovaného léku.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) <=35 kg/m^2 a <=18 kg/m^2
• Má plicní hypertenzi skupiny 2 (PAH) Světové zdravotnické organizace (WHO)
• Stabilní srdeční selhání na optimální medikamentózní terapii bez hospitalizací pro kongesci v důsledku srdečního selhání během předchozích 3 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Primární plicní arteriální hypertenze nebo venookluzivní onemocnění (skupina 1 WHO) nebo sekundární plicní hypertenze z jiných příčin (skupiny 3–5 WHO), včetně mimo jiné autoimunitního onemocnění, onemocnění pojivové tkáně a Eisenmengerova syndromu
• V současné době léčba nebo předpokládá použití nitrátů, inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) nebo léků, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují metabolismus cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), a nelze je z této léčby přerušit déle než 7 dní před podáním dávky a dále dokončení této studie
• Příznaky onemocnění koronárních tepen vyžadující léčbu nitráty během posledních 3 měsíců
• Těžká aortální nebo mitrální stenóza nebo těžká aortální, mitrální nebo trikuspidální insuficience.
• Významné onemocnění krční tepny
• Restrikční, infiltrativní (např. amyloidóza) nebo hypertrofická kardiomyopatie
• Mentálně nebo právně institucionalizovaný nebo nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době návštěvy před studií (screening) nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let. Subjekty, které měly situační depresi, mohou být zařazeny do studie podle uvážení zkoušejícího.
• Anamnéza mrtvice, chronické záchvaty nebo závažné neurologické poruchy
• Anamnéza klinicky významných endokrinních (nezahrnuje diabetes mellitus), gastrointestinálních, hematologických, jaterních (nezahrnuje chronickou hepatitidu C), imunologických (nezahrnuje virus chronické lidské imunodeficience [HIV]), respiračních nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění. Účastníci s anamnézou dětského astmatu mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího. Účastníci s kontrolovanou hypertenzí mohou být zapsáni.
• Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakýchkoli léků, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná [hypericum perforatum]), počínaje přibližně 2 týdny (nebo 5 poločasy) před podáním dávka studovaného léčiva, v průběhu studie (včetně vymývacích intervalů mezi obdobími léčby), až do návštěvy po studii. Mohou existovat určité léky, které budou povoleny.
• Konzumuje nadměrné množství alkoholu, definované jako více než 5 sklenic alkoholických nápojů (1 sklenice přibližně odpovídá: pivu [284 ml/10 unce], vínu [125 ml/4 unce] nebo destilované lihovině [25 ml/1 unce ]) denně
• Velký chirurgický zákrok nebo darovaná krev během 8 týdnů před návštěvou před studií (screeningem).
• Účast na další výzkumné studii během 4 týdnů před návštěvou před studií (screeningem).
• Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií (včetně alergie na latex) nebo měla anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu
• Užívá nelegální drogy nebo má v minulosti za posledních 6 měsíců zneužívání drog (včetně alkoholu).