En titreringsundersøgelse med flere doser af MK-8892 hos deltagere med pulmonal hypertension og venstre hjertesygdom (MK-8892-007)

Inklusionskriterier:

• Pulmonal hypertension (ude af proportioner, PHOOP) og hjertesvigt med reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (PHOOP/rEF)
• Hvis hun er kvinde, kan den ikke være gravid eller amme. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at acceptere at bruge (og/eller lade deres partner bruge) to (2) acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og indtil 2 uger efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er administreret
• Kropsmasseindeks (BMI) <=35 kg/m^2 og og <=18 kg/m^2
• Har Verdenssundhedsorganisationen (WHO) gruppe 2 pulmonal hypertension (PAH)
• Stabil hjertesvigt på optimal medicinsk behandling uden indlæggelser på grund af overbelastning på grund af hjertesvigt inden for de foregående 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Primær pulmonal arteriel hypertension eller veno-okklusiv sygdom (WHO Gruppe 1) eller pulmonal hypertension sekundær til andre årsager (WHO Grupper 3-5), herunder men ikke begrænset til autoimmun sygdom, bindevævssygdom og Eisenmenger syndrom
• I øjeblikket behandling med eller forudser brug af nitrat, phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmer eller medicin, der vides at inducere eller hæmme cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisme, og kan ikke overgå fra denne behandling i >=7 dage før dosering og gennem færdiggørelsen af ​​denne undersøgelse
• Symptomer på koronararteriesygdom, der kræver behandling med nitrater, inden for de seneste 3 måneder
• Alvorlig aorta- eller mitralstenose eller alvorlig aorta-, mitral- eller trikuspidal insufficiens.
• Betydelig halspulsåresygdom
• Restriktiv, infiltrativ (f.eks. amyloidose) eller hypertrofisk kardiomyopati
• Mentalt eller juridisk institutionaliseret eller uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for besøget før undersøgelsen (screening) eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løbet af de sidste 5 år. Forsøgspersoner, der har haft situationsbestemt depression, kan blive optaget i undersøgelsen efter investigatorens skøn.
• Anamnese med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse
• Anamnese med klinisk signifikant endokrin (ikke inklusive diabetes mellitus), gastrointestinale, hæmatologiske, hepatiske (ikke inklusive kronisk hepatitis C), immunologiske (ikke inklusive kronisk human immundefektvirus [HIV]), respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme. Deltagere med en historie med astma hos børn kan tilmeldes undersøgelsen efter investigatorens skøn. Deltagere med kontrolleret hypertension får lov til at blive tilmeldt.
• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler (såsom perikon [hypericum perforatum]), begyndende cirka 2 uger (eller 5 halveringstider) før administration af dosis af undersøgelseslægemidlet, gennem hele undersøgelsen (inklusive udvaskningsintervaller mellem behandlingsperioder), indtil efter undersøgelsesbesøget. Der kan være visse lægemidler, der vil være tilladt.
• Indtager for store mængder alkohol, defineret som mere end 5 glas alkoholholdige drikkevarer (1 glas svarer omtrent til: øl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destilleret spiritus [25 mL/1 ounce ]) Per dag
• Større operation eller doneret blod inden for 8 uger før besøget før undersøgelsen (screening).
• Deltog i en anden undersøgelse inden for 4 uger før besøget før undersøgelsen (screening).
• Anamnese med betydelige multiple og/eller svære allergier (herunder latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad
• Bruger ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (herunder alkohol) inden for de seneste 6 måneder