Une étude de titration à doses multiples du MK-8892 chez des participants souffrant d'hypertension pulmonaire et de cardiopathie gauche (MK-8892-007)
29 mars 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai de titration à doses multiples pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-8892 chez des patients souffrant d'hypertension pulmonaire et de cardiopathie gauche
Cette étude évaluera plusieurs doses de MK-8892 administrées à des participants souffrant d'hypertension pulmonaire "hors de proportion" (PHOOP) et d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (rEF). Il est supposé que des doses multiples généralement sûres et bien tolérées de MK-8892 permettront d'obtenir une véritable réduction par rapport au niveau de référence de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) supérieure à 12 %.
Seize participants atteints de PHOOP/rEF devaient recevoir plusieurs doses de MK-8892 titrées à la dose la plus élevée tolérée pour chaque participant (jusqu'à 4 mg par jour) et subir une évaluation de la sécurité, de l'hémodynamique systémique et de la fonction cardiaque. Seuls 4 participants ont été recrutés et ont terminé l'étude en raison d'une décision commerciale stratégique du promoteur de mettre fin à la conduite clinique de tous les essais en cours sur le MK-8892, y compris cet essai.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hypertension pulmonaire (hors de proportion, PHOOP) et insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (PHOOP/rEF)
- S'il s'agit d'une femme, ne peut pas être enceinte ou allaiter. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser (et/ou de faire utiliser par leur partenaire) deux (2) méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude et jusqu'à 2 semaines après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
- Indice de masse corporelle (IMC) <=35 kg/m^2 et et <=18 kg/m^2
- A l'hypertension pulmonaire (HTAP) du groupe 2 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- Insuffisance cardiaque stable sous traitement médical optimal sans hospitalisation pour congestion due à une insuffisance cardiaque au cours des 3 mois précédents
Critère d'exclusion:
- Hypertension artérielle pulmonaire primaire ou maladie veino-occlusive (OMS Groupe 1), ou hypertension pulmonaire secondaire à d'autres causes (OMS Groupes 3-5) y compris, mais sans s'y limiter, une maladie auto-immune, une maladie du tissu conjonctif et le syndrome d'Eisenmenger
- Traitement actuel ou anticipe l'utilisation de nitrate, d'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) ou de médicaments connus pour induire ou inhiber le métabolisme du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), et ne peut pas être interrompu de ce traitement pendant> = 7 jours avant le dosage et à travers réalisation de cette étude
- Symptômes de maladie coronarienne nécessitant un traitement par des nitrates, au cours des 3 derniers mois
- Rétrécissement aortique ou mitral sévère, ou insuffisance aortique, mitrale ou tricuspide sévère.
- Maladie grave de l'artère carotide
- Cardiomyopathie restrictive, infiltrante (p. ex. amylose) ou hypertrophique
- Mentalement ou légalement institutionnalisé ou incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de pré-étude (dépistage) ou attendu pendant le déroulement de l'étude ou a des antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années. Les sujets qui ont eu une dépression situationnelle peuvent être inscrits à l'étude à la discrétion de l'investigateur.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de trouble neurologique majeur
- Antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes (à l'exclusion du diabète sucré), gastro-intestinales, hématologiques, hépatiques (à l'exclusion de l'hépatite C chronique), immunologiques (à l'exclusion du virus de l'immunodéficience humaine chronique [VIH]), respiratoires ou génito-urinaires. Les participants ayant des antécédents d'asthme infantile peuvent être recrutés dans l'étude à la discrétion de l'investigateur. Les participants souffrant d'hypertension contrôlée sont autorisés à s'inscrire.
- Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes (comme le millepertuis [hypericum perforatum]) commençant environ 2 semaines (ou 5 demi-vies) avant l'administration du dose du médicament à l'étude, tout au long de l'étude (y compris les intervalles de sevrage entre les périodes de traitement), jusqu'à la visite post-étude. Il se peut que certains médicaments soient autorisés.
- Consomme des quantités excessives d'alcool, définies comme plus de 5 verres de boissons alcoolisées (1 verre équivaut approximativement à : bière [284 ml/10 onces], vin [125 ml/4 onces] ou spiritueux distillés [25 ml/1 once ]) par jour
- Chirurgie majeure ou don de sang dans les 8 semaines précédant la visite pré-étude (dépistage)
- Participation à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines précédant la visite de pré-étude (sélection)
- Antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (y compris l'allergie au latex), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante aux médicaments ou aux aliments sur ordonnance ou en vente libre
- Utilise des drogues illicites ou a des antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool) au cours des 6 derniers mois
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: MK-8892
Dose initiale de 1 mg par jour (voie orale); la dose peut être augmentée les 8e, 15e et 22e jours de traitement à 2 mg, 3 mg ou 4 mg, respectivement, pendant la durée de l'étude (28 jours) selon la tolérance.
Pour les participants qui atteignent un ou plusieurs des critères de réduction de dose, il est possible de réduire la dose à un niveau de dose précédemment bien toléré, ou à la moitié de la dose initiale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage de la valeur initiale de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR)
Délai: Ligne de base et jour 28
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La résistance vasculaire pulmonaire (PVR) est la pression générale que le ventricule droit doit contrer pour pomper le sang dans les poumons.
La PVR a été mesurée par un cathétérisme cardiaque droit effectué avant l'administration de la dose initiale (Jour 1) et 4 heures après l'administration de la dose au Jour 28.
La variation en pourcentage de la PVR par rapport à la valeur initiale au jour 28 a été calculée comme [(Baseline-Day 28)/Baseline].
L'écart type est exprimé en pourcentage.
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Ligne de base et jour 28
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Un événement indésirable a été défini comme tout événement médical indésirable sous la forme de signes, de symptômes, de résultats de laboratoire anormaux ou d'une maladie temporairement associée à l'utilisation du médicament à l'étude ou à une procédure à l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée au médicament à l'étude ou à la procédure à l'étude. .
Toute aggravation d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament à l'étude est également un événement indésirable.
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Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants ayant interrompu le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Un événement indésirable a été défini comme tout événement médical indésirable sous la forme de signes, de symptômes, de résultats de laboratoire anormaux ou d'une maladie temporairement associée à l'utilisation du médicament à l'étude ou à une procédure à l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée au médicament à l'étude ou à la procédure à l'étude. .
Toute aggravation d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament à l'étude est également un événement indésirable.
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Jusqu'à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
9 mai 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
15 août 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
10 septembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 mars 2014
Première publication (ESTIMATION)
5 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
31 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8892-007
- 2013-004639-55 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-8892-007 (AUTRE: Merck Protocol Number)
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