Um estudo de titulação de dose múltipla de MK-8892 em participantes com hipertensão pulmonar e doença cardíaca esquerda (MK-8892-007)

Critério de inclusão:

• Hipertensão pulmonar (fora de proporção, PHOOP) e insuficiência cardíaca com redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (PHOOP/rEF)
• Se for do sexo feminino, não pode estar grávida ou amamentando. Mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar (e/ou fazer seu parceiro usar) dois (2) métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo e até 2 semanas após a administração da última dose do medicamento do estudo
• Índice de massa corporal (IMC) <=35 kg/m^2 e <=18 kg/m^2
• Tem hipertensão pulmonar (HAP) do grupo 2 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Insuficiência cardíaca estável sob terapia médica otimizada sem hospitalizações por congestão devido a insuficiência cardíaca nos últimos 3 meses

Critério de exclusão:

• Hipertensão arterial pulmonar primária ou doença veno-oclusiva (Grupo 1 da OMS) ou hipertensão pulmonar secundária a outras causas (Grupos 3 a 5 da OMS), incluindo, entre outros, doença autoimune, doença do tecido conjuntivo e síndrome de Eisenmenger
• Atualmente, o tratamento com ou antecipa o uso de nitrato, inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) ou medicamentos conhecidos por induzir ou inibir o metabolismo do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), e não pode ser retirado desta terapia por >= 7 dias antes da dosagem e através conclusão deste estudo
• Sintomas de doença arterial coronariana que requerem terapia com nitratos, nos últimos 3 meses
• Estenose aórtica ou mitral grave, ou insuficiência aórtica, mitral ou tricúspide grave.
• Doença significativa da artéria carótida
• Cardiomiopatia restritiva, infiltrativa (por exemplo, amiloidose) ou hipertrófica
• Mentalmente ou legalmente institucionalizado ou incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos. Indivíduos que tiveram depressão situacional podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
• História de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante
• História de anormalidades ou doenças endócrinas clinicamente significativas (não incluindo diabetes mellitus), gastrointestinais, hematológicas, hepáticas (não incluindo hepatite C crônica), imunológicas (não incluindo vírus da imunodeficiência humana crônica [HIV]), respiratórias ou geniturinárias. Os participantes com histórico de asma infantil podem ser incluídos no estudo a critério do investigador. Participantes com hipertensão controlada podem ser inscritos.
• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos (como erva de São João [hypericum perforatum]) começando aproximadamente 2 semanas (ou 5 meias-vidas) antes da administração do dose da droga do estudo, ao longo do estudo (incluindo intervalos de washout entre os períodos de tratamento), até a visita pós-estudo. Pode haver certos medicamentos que serão permitidos.
• Consome quantidades excessivas de álcool, definidas como mais de 5 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [284 mL/10 onças], vinho [125 mL/4 onças] ou destilados [25 mL/1 onça ]) por dia
• Grande cirurgia ou sangue doado dentro de 8 semanas antes da visita pré-estudo (triagem)
• Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas antes da visita pré-estudo (triagem)
• História de alergias múltiplas e/ou graves significativas (incluindo alergia ao látex), ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
• Usa drogas ilícitas ou tem histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) nos últimos 6 meses