MK-8892 在患有肺动脉高压和左心疾病的参与者中的多剂量滴定研究 (MK-8892-007)

纳入标准：

• 肺动脉高压（不成比例，PHOOP）和左心室射血分数降低的心力衰竭（PHOOP/rEF）
• 如果是女性，则不能怀孕或哺乳。 具有生育潜力的女性必须同意同意在整个研究期间使用（和/或让其伴侣使用）两 (2) 种可接受的节育方法，直至最后一剂研究药物给药后 2 周
• 体重指数 (BMI) <=35 kg/m^2 并且 <=18 kg/m^2
• 患有世界卫生组织 (WHO) 第 2 组肺动脉高压 (PAH)
• 接受最佳药物治疗的稳定心力衰竭，在过去 3 个月内没有因心力衰竭引起的充血而住院

排除标准：

• 原发性肺动脉高压或静脉闭塞性疾病（WHO 第 1 类），或继发于其他原因的肺动脉高压（WHO 第 3 -5 类），包括但不限于自身免疫性疾病、结缔组织病和艾森曼格综合征
• 目前正在使用或预期使用硝酸盐、5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂或已知会诱导或抑制细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢的药物进行治疗，并且在给药前 >=7 天和通过完成这项研究
• 在过去 3 个月内需要用硝酸盐治疗的冠状动脉疾病症状
• 严重的主动脉或二尖瓣狭窄，或严重的主动脉、二尖瓣或三尖瓣功能不全。
• 明显的颈动脉疾病
• 限制性、浸润性（例如淀粉样变性）或肥厚性心肌病
• 在精神上或法律上被收容或无行为能力，在研究前（筛选）访问时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题，或者在过去 5 年内有临床上显着的精神疾病史。 患有情境抑郁症的受试者可根据研究者的决定参加研究。
• 中风、慢性癫痫发作或严重神经系统疾病的病史
• 具有临床意义的内分泌（不包括糖尿病）、胃肠道、血液、肝脏（不包括慢性丙型肝炎）、免疫（不包括慢性人类免疫缺陷病毒 [HIV]）、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病的病史。 有儿童哮喘病史的参与者可根据研究者的决定参加研究。 允许招募高血压受控的参与者。
• 在给药前约 2 周（或 5 个半衰期）开始无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药（如圣约翰草 [贯叶连翘]）研究药物的剂量，在整个研究期间（包括治疗期间之间的清除间隔），直到研究后访视。 可能会允许使用某些药物。
• 饮酒过量，定义为超过 5 杯酒精饮料（1 杯大约相当于：啤酒 [284 mL/10 盎司]、葡萄酒 [125 mL/4 盎司] 或蒸馏酒 [25 mL/1 盎司]） 每天
• 研究前（筛选）访视前 8 周内进行过大手术或献血
• 在研究前（筛选）访视前 4 周内参加过另一项研究
• 有明显的多重和/或严重过敏史（包括乳胶过敏），或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受
• 使用非法药物或在过去 6 个月内有药物（包括酒精）滥用史