Uno studio di titolazione a dose multipla di MK-8892 in partecipanti con ipertensione polmonare e malattia del cuore sinistro (MK-8892-007)

Criterio di inclusione:

• Ipertensione polmonare (fuori proporzione, PHOOP) e scompenso cardiaco con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (PHOOP/rEF)
• Se femmina, non può essere incinta o allattare. Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare (e/o far utilizzare al proprio partner) due (2) metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 2 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Indice di massa corporea (BMI) <=35 kg/m^2 e e <=18 kg/m^2
• Ha ipertensione polmonare (PAH) di gruppo 2 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
• Insufficienza cardiaca stabile con terapia medica ottimale senza ricoveri per congestione dovuta a insufficienza cardiaca nei 3 mesi precedenti

Criteri di esclusione:

• Ipertensione arteriosa polmonare primaria o malattia veno-occlusiva (Gruppo 1 dell'OMS) o ipertensione polmonare secondaria ad altre cause (Gruppi 3-5 dell'OMS) incluse ma non limitate a malattie autoimmuni, malattie del tessuto connettivo e sindrome di Eisenmenger
• Attualmente il trattamento con o prevede l'uso di nitrato, inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) o farmaci noti per indurre o inibire il metabolismo del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e non può essere sospeso da questa terapia per >=7 giorni prima della somministrazione e attraverso completamento di questo studio
• Sintomi di malattia coronarica che richiedono terapia con nitrati, negli ultimi 3 mesi
• Grave stenosi aortica o mitralica o grave insufficienza aortica, mitrale o tricuspide.
• Significativa malattia dell'arteria carotidea
• Cardiomiopatia restrittiva, infiltrativa (ad es. amiloidosi) o ipertrofica
• Mentalmente o legalmente istituzionalizzato o incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita pre studio (screening) o previsto durante la conduzione dello studio o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni. I soggetti che hanno avuto depressione situazionale possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Storia di ictus, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico
• Storia di anomalie o malattie clinicamente significative endocrine (escluso il diabete mellito), gastrointestinali, ematologiche, epatiche (esclusa l'epatite C cronica), immunologiche (escluso il virus dell'immunodeficienza umana cronica [HIV]), respiratorie o genitourinarie. I partecipanti con una storia di asma infantile possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore. I partecipanti con ipertensione controllata possono essere arruolati.
• Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e non soggetti a prescrizione medica o rimedi a base di erbe (come l'erba di San Giovanni [hypericum perforatum]) a partire da circa 2 settimane (o 5 emivite) prima della somministrazione del dose del farmaco oggetto dello studio, per tutto lo studio (compresi gli intervalli di sospensione tra i periodi di trattamento), fino alla visita successiva allo studio. Potrebbero esserci alcuni farmaci che saranno consentiti.
• Consuma quantità eccessive di alcol, definito come superiore a 5 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere è approssimativamente equivalente a: birra [284 ml/10 once], vino [125 ml/4 once] o alcolici distillati [25 ml/1 oncia ]) al giorno
• Chirurgia maggiore o sangue donato entro 8 settimane prima della visita pre-studio (screening).
• - Partecipazione a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima della visita pre-studio (screening).
• Storia di allergie multiple e/o gravi significative (inclusa l'allergia al lattice), o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o cibo con o senza prescrizione medica
• Usa droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (incluso alcol) negli ultimi 6 mesi