Eine Mehrfachdosis-Titrationsstudie von MK-8892 bei Teilnehmern mit pulmonaler Hypertonie und Linksherzerkrankung (MK-8892-007)

Einschlusskriterien:

• Pulmonale Hypertonie (out of proportion, PHOOP) und Herzinsuffizienz mit reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (PHOOP/rEF)
• Wenn weiblich, kann nicht schwanger sein oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei (2) akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und bis 2 Wochen nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden (und/oder von ihrem Partner anwenden zu lassen).
• Body-Mass-Index (BMI) <=35 kg/m^2 und <=18 kg/m^2
• Hat pulmonale Hypertonie (PAH) der Gruppe 2 der Weltgesundheitsorganisation (WHO)
• Stabile Herzinsuffizienz bei optimaler medikamentöser Therapie ohne Krankenhauseinweisungen wegen Stauung aufgrund von Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• Primäre pulmonale arterielle Hypertonie oder venöse Verschlusskrankheit (WHO-Gruppe 1) oder pulmonale Hypertonie sekundär durch andere Ursachen (WHO-Gruppen 3–5), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunerkrankungen, Bindegewebserkrankungen und Eisenmenger-Syndrom
• Gegenwärtige Behandlung mit Nitrat, Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5)-Hemmern oder Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Metabolismus von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) induzieren oder hemmen, oder deren Anwendung vorweggenommen wird, und diese Therapie kann nicht für >= 7 Tage vor der Verabreichung und während dieser Behandlung abgesetzt werden Abschluss dieses Studiums
• Symptome einer koronaren Herzkrankheit, die eine Therapie mit Nitraten erfordert, innerhalb der letzten 3 Monate
• Schwere Aorten- oder Mitralstenose oder schwere Aorten-, Mitral- oder Trikuspidalinsuffizienz.
• Signifikante Erkrankung der Halsschlagader
• Restriktive, infiltrative (z. B. Amyloidose) oder hypertrophe Kardiomyopathie
• Psychisch oder rechtlich institutionalisiert oder arbeitsunfähig, hat zum Zeitpunkt des Besuchs vor der Studie (Screening) erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung. Personen, die eine situative Depression hatten, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
• Vorgeschichte von Schlaganfällen, chronischen Anfällen oder schweren neurologischen Störungen
• Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner (ohne Diabetes mellitus), gastrointestinaler, hämatologischer, hepatischer (ohne chronische Hepatitis C), immunologischer (ohne chronisches humanes Immunschwächevirus [HIV]), respiratorischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Asthma im Kindesalter können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden. Teilnehmer mit kontrolliertem Bluthochdruck dürfen aufgenommen werden.
• Ab etwa 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) vor der Verabreichung von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel (wie Johanniskraut [Hypericum perforatum]), nicht auf die Einnahme von Medikamenten verzichten können oder diese voraussehen Dosis des Studienmedikaments während der gesamten Studie (einschließlich Auswaschintervallen zwischen den Behandlungsperioden) bis zum Besuch nach der Studie. Es kann bestimmte Medikamente geben, die erlaubt sind.
• Konsumiert übermäßig viel Alkohol, definiert als mehr als 5 Gläser alkoholische Getränke (1 Glas entspricht ungefähr: Bier [284 ml/10 Unzen], Wein [125 ml/4 Unzen] oder Spirituosen [25 ml/1 Unze ]) pro Tag
• Größere Operation oder Blutspende innerhalb von 8 Wochen vor dem Besuch vor der Studie (Screening).
• Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch vor der Studie (Screening).
• Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien (einschließlich Latexallergie) oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Lebensmitteln
• Konsumiert illegale Drogen oder hat in den letzten 6 Monaten Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) in der Vergangenheit