Een titratiestudie met meerdere doses van MK-8892 bij deelnemers met pulmonale hypertensie en linkerhartziekte (MK-8892-007)

Inclusiecriteria:

• Pulmonale hypertensie (buiten proportie, PHOOP) en hartfalen met verminderde linkerventrikelejectiefractie (PHOOP/rEF)
• Indien vrouwelijk, kan niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om twee (2) aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (en/of hun partner te laten gebruiken) tijdens het onderzoek en tot 2 weken nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend
• Body mass index (BMI) <=35 kg/m^2 en en <=18 kg/m^2
• Heeft Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Groep 2 pulmonale hypertensie (PAH)
• Stabiel hartfalen op optimale medische therapie zonder ziekenhuisopnames voor congestie als gevolg van hartfalen in de afgelopen 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Primaire pulmonale arteriële hypertensie of veno-occlusieve ziekte (WHO Groep 1), of pulmonale hypertensie secundair aan andere oorzaken (WHO Groepen 3-5) inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunziekte, bindweefselziekte en Eisenmenger-syndroom
• Momenteel behandeling met of anticipeert op het gebruik van nitraat, fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmer of medicijnen waarvan bekend is dat ze het metabolisme van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) induceren of remmen, en deze therapie kan niet worden overgezet gedurende >=7 dagen voorafgaand aan de dosering en tot en met afronding van deze studie
• Symptomen van coronaire hartziekte waarvoor behandeling met nitraten nodig was, in de afgelopen 3 maanden
• Ernstige aorta- of mitralisstenose, of ernstige aorta-, mitralis- of tricuspidalisinsufficiëntie.
• Aanzienlijke ziekte van de halsslagader
• Restrictieve, infiltratieve (bijv. amyloïdose) of hypertrofische cardiomyopathie
• Geestelijk of wettelijk geïnstitutionaliseerd of arbeidsongeschikt, heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het pre-onderzoeksbezoek (screening) of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar. Proefpersonen die een situationele depressie hebben gehad, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
• Geschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening
• Geschiedenis van klinisch significante endocriene (exclusief diabetes mellitus), gastro-intestinale, hematologische, hepatische (exclusief chronische hepatitis C), immunologische (exclusief chronisch humaan immunodeficiëntievirus [HIV]), respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten. Deelnemers met een voorgeschiedenis van astma bij kinderen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker aan het onderzoek deelnemen. Deelnemers met gecontroleerde hypertensie mogen worden ingeschreven.
• Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicatie, inclusief geneesmiddelen op recept en medicijnen zonder recept of kruidenremedies (zoals sint-janskruid [hypericum perforatum]), beginnend ongeveer 2 weken (of 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan toediening van de dosering van het studiegeneesmiddel, gedurende het hele onderzoek (inclusief wash-out-intervallen tussen behandelingsperioden), tot aan het bezoek na het onderzoek. Er kunnen bepaalde medicijnen zijn die zijn toegestaan.
• Consumenteert buitensporige hoeveelheden alcohol, gedefinieerd als meer dan 5 glazen alcoholische dranken (1 glas is ongeveer gelijk aan: bier [284 ml/10 ounces], wijn [125 ml/4 ounces] of gedistilleerde dranken [25 ml/1 ounces] ]) per dag
• Grote operatie of bloeddonatie binnen 8 weken voorafgaand aan het pre-onderzoeksbezoek (screening).
• Deelgenomen aan een andere onderzoekende studie binnen 4 weken voorafgaand aan het pre-onderzoeksbezoek (screening).
• Geschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (waaronder latexallergie), of heeft een anafylactische reactie gehad of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel
• Gebruikt illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (waaronder alcoholmisbruik) in de afgelopen 6 maanden