Un estudio de ajuste de dosis múltiple de MK-8892 en participantes con hipertensión pulmonar y enfermedad del corazón izquierdo (MK-8892-007)

Criterios de inclusión:

• Hipertensión pulmonar (desproporcionada, PHOOP) e insuficiencia cardiaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida (PHOOP/rEF)
• Si es mujer, no puede estar embarazada o amamantando. Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar (y/o hacer que su pareja use) dos (2) métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y hasta 2 semanas después de que se administre la última dosis del fármaco del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) <=35 kg/m^2 y <=18 kg/m^2
• Tiene hipertensión pulmonar (HAP) del grupo 2 de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Insuficiencia cardíaca estable con tratamiento médico óptimo sin hospitalizaciones por congestión debido a insuficiencia cardíaca en los 3 meses anteriores

Criterio de exclusión:

• Hipertensión arterial pulmonar primaria o enfermedad venooclusiva (Grupo 1 de la OMS), o hipertensión pulmonar secundaria a otras causas (Grupos 3-5 de la OMS), incluidas, entre otras, enfermedades autoinmunes, enfermedades del tejido conectivo y síndrome de Eisenmenger
• Tratamiento actual con o anticipa el uso de nitrato, inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) o medicamentos conocidos por inducir o inhibir el metabolismo del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), y no puede interrumpirse esta terapia durante >= 7 días antes de la dosificación y durante finalización de este estudio
• Síntomas de enfermedad de las arterias coronarias que requieren terapia con nitratos, en los últimos 3 meses
• Estenosis aórtica o mitral severa, o insuficiencia aórtica, mitral o tricuspídea severa.
• Enfermedad importante de la arteria carótida
• Miocardiopatía restrictiva, infiltrativa (p. ej., amiloidosis) o hipertrófica
• Mental o legalmente institucionalizado o incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al estudio (selección) o esperado durante la realización del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años. Los sujetos que han tenido depresión situacional pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante
• Antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas (sin incluir la diabetes mellitus), gastrointestinales, hematológicas, hepáticas (sin incluir la hepatitis C crónica), inmunológicas (sin incluir el virus de la inmunodeficiencia humana crónica [VIH]), respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas. Los participantes con antecedentes de asma infantil pueden participar en el estudio a discreción del investigador. Se permite la inscripción de participantes con hipertensión controlada.
• No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta o los remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan [hypericum perforatum]) comenzando aproximadamente 2 semanas (o 5 vidas medias) antes de la administración de la dosis del fármaco del estudio, durante todo el estudio (incluidos los intervalos de lavado entre los períodos de tratamiento), hasta la visita posterior al estudio. Puede haber ciertos medicamentos que estarán permitidos.
• Consume cantidades excesivas de alcohol, definidas como más de 5 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [284 ml/10 onzas], vino [125 ml/4 onzas] o licores destilados [25 ml/1 onza ]) por día
• Cirugía mayor o donación de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la visita previa al estudio (detección)
• Participó en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (selección)
• Antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (incluida la alergia al látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o sin receta
• Consume drogas ilícitas o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en los últimos 6 meses