En flerdosetitreringsstudie av MK-8892 hos deltakere med pulmonal hypertensjon og venstre hjertesykdom (MK-8892-007)

Inklusjonskriterier:

• Pulmonal hypertensjon (ute av proporsjoner, PHOOP) og hjertesvikt med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (PHOOP/rEF)
• Hvis kvinne, kan ikke være gravid eller ammende. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å godta å bruke (og/eller få partneren deres til å bruke) to (2) akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og inntil 2 uker etter at siste dose av studiemedikamentet er administrert
• Kroppsmasseindeks (BMI) <=35 kg/m^2 og og <=18 kg/m^2
• Har Verdens helseorganisasjon (WHO) gruppe 2 pulmonal hypertensjon (PAH)
• Stabil hjertesvikt ved optimal medisinsk behandling uten sykehusinnleggelser for overbelastning på grunn av hjertesvikt i løpet av de siste 3 månedene

Ekskluderingskriterier:

• Primær pulmonal arteriell hypertensjon eller veno-okklusiv sykdom (WHO Group 1), eller pulmonal hypertensjon sekundært til andre årsaker (WHO Groups 3-5) inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun sykdom, bindevevssykdom og Eisenmenger syndrom
• For tiden behandling med eller forutsetter bruk av nitrat, fosfodiesterase type 5 (PDE5) hemmer eller medisiner som er kjent for å indusere eller hemme cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisme, og kan ikke gå over av denne behandlingen i >=7 dager før dosering og gjennom fullføring av denne studien
• Symptomer på koronarsykdom som krever behandling med nitrater, i løpet av de siste 3 månedene
• Alvorlig aorta- eller mitralstenose, eller alvorlig aorta-, mitral- eller trikuspidal insuffisiens.
• Betydelig karotissykdom
• Restriktiv, infiltrativ (f.eks. amyloidose) eller hypertrofisk kardiomyopati
• Mentalt eller juridisk institusjonalisert eller ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for besøket før studien (screening) eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5 årene. Forsøkspersoner som har hatt situasjonsbestemt depresjon kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn.
• Historie med slag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse
• Anamnese med klinisk signifikant endokrin (ikke inkludert diabetes mellitus), gastrointestinal, hematologisk, hepatisk (ikke inkludert kronisk hepatitt C), immunologisk (ikke inkludert kronisk humant immunsviktvirus [HIV]), respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer. Deltakere med en historie med barneastma kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn. Deltakere med kontrollert hypertensjon får lov til å bli registrert.
• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (som johannesurt [hypericum perforatum]) som begynner ca. 2 uker (eller 5 halveringstider) før administrering av dose av studiemedikamentet, gjennom hele studien (inkludert utvaskingsintervaller mellom behandlingsperioder), frem til besøket etter studien. Det kan være visse medisiner som vil være tillatt.
• Bruker for store mengder alkohol, definert som mer enn 5 glass alkoholholdige drikkevarer (1 glass tilsvarer omtrent: øl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destillert brennevin [25 mL/1 ounce ]) per dag
• Større operasjon eller donert blod innen 8 uker før besøket før studien (screening).
• Deltok i en annen undersøkelse innen 4 uker før besøket før studien (screening).
• Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (inkludert lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat
• Bruker ulovlige stoffer eller har en historie med narkotikamisbruk (inkludert alkohol) i løpet av de siste 6 månedene