Исследование титрования многократных доз MK-8892 у участников с легочной гипертензией и заболеванием левых отделов сердца (MK-8892-007)

Критерии включения:

• Легочная гипертензия (непропорциональная, PHOOP) и сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка (PHOOP/rEF)
• Если женщина, не может быть беременной или кормящей грудью. Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование (и/или использование их партнером) двух (2) приемлемых методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 2 недель после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Индекс массы тела (ИМТ) <=35 кг/м^2 и и <=18 кг/м^2
• Имеет легочную гипертензию (ЛАГ) 2-й группы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
• Стабильная сердечная недостаточность на оптимальной медикаментозной терапии без госпитализаций по поводу застойных явлений вследствие сердечной недостаточности в течение предыдущих 3 мес.

Критерий исключения:

• Первичная легочная артериальная гипертензия или веноокклюзионная болезнь (ВОЗ Группа 1) или легочная гипертензия, вторичная по другим причинам (ВОЗ Группы 3-5), включая, помимо прочего, аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани и синдром Эйзенменгера
• В настоящее время лечение с использованием или предполагается использование нитратов, ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) или препаратов, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболизм цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), и не может быть переведено с этой терапии в течение >= 7 дней до дозирования и через завершение этого исследования
• Симптомы ИБС, требующие терапии нитратами, в течение последних 3 мес.
• Тяжелый аортальный или митральный стеноз или тяжелая аортальная, митральная или трикуспидальная недостаточность.
• Значительное поражение сонных артерий
• Рестриктивная, инфильтративная (например, амилоидоз) или гипертрофическая кардиомиопатия
• Психически или юридически институционализирован или недееспособен, имеет значительные эмоциональные проблемы во время визита до исследования (скрининга) или ожидается во время проведения исследования или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 5 лет. Субъекты, у которых была ситуационная депрессия, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• История инсульта, хронических судорог или серьезного неврологического расстройства
• История клинически значимых эндокринных (не включая сахарный диабет), желудочно-кишечных, гематологических, печеночных (не включая хронический гепатит С), иммунологических (не включая хронический вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]), респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний. Участники с историей детской астмы могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя. К участию допускаются участники с контролируемой артериальной гипертензией.
• Не в состоянии воздержаться от или предвидеть использование каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства (такие как зверобой [hypericum perforatum]), начиная примерно за 2 недели (или 5 периодов полураспада) до введения дозы исследуемого препарата на протяжении всего исследования (включая интервалы вымывания между периодами лечения) до визита после исследования. Там могут быть определенные лекарства, которые будут разрешены.
• Потребляет чрезмерное количество алкоголя, определяемое как более 5 стаканов алкогольных напитков (1 стакан приблизительно эквивалентен: пиву [284 мл/10 унций], вину [125 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [25 мл/1 унция ]) в день
• Обширное хирургическое вмешательство или сдача крови в течение 8 недель до визита перед исследованием (скрининг)
• Участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до визита перед исследованием (скрининга).
• Наличие в анамнезе значительной множественной и/или тяжелой аллергии (включая аллергию на латекс), анафилактической реакции или выраженной непереносимости рецептурных или безрецептурных лекарств или пищевых продуктов.
• Употребляет запрещенные наркотики или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение последних 6 месяцев.