Zkouška s jednorázovou dávkou k prozkoumání variability Clexane® u zdravých dospělých za podmínek nalačno
Studie s jednorázovou dávkou ke zkoumání variability Clexane® (80 mg) s.c. u zdravých dospělých subjektů v podmínkách hladovění
Primární: Zkoumat variabilitu Clexane (80 mg) v rámci subjektu u zdravých dobrovolníků mužského a ženského pohlaví podávaného subkutánně (s.c.) jako jednorázová dávka ve dvou periodách za podmínek nalačno.
Sekundární: Ke sledování bezpečnosti během období léčby.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o pilotní, otevřenou studii k vyhodnocení PK enoxaparinu po s.c. podání 80 mg Clexane při 2 různých příležitostech u 14 zdravých dospělých subjektů.
Studie zahrnovala screeningovou návštěvu a 2 léčebná období (1 a 2). Screening (den -14 až den -1): Screeningová hodnocení byla prováděna během 14 dnů před podáním první dávky Clexane. Oprávněné subjekty byly požádány, aby se vrátily do léčebného období 1.
Léčebná období 1 a 2 (den 0 až den 26): Způsobilé subjekty dostaly dvě dávky s.c. Clexane během 2 léčebných období (1 dávka/období). Konečné potvrzení způsobilosti bylo provedeno před dávkováním během léčebného období 1. Potvrzení pokračující způsobilosti bylo provedeno před dávkováním během léčebného období 2.
Každé léčebné období trvalo 2 dny, od odpoledne před podáním dávky (den 0) do 36 hodin (h) po dávce (večer dne 2). Během každého léčebného období subjekty bydlely na klinické jednotce. Studované léčivo bylo podáváno ráno 1. dne po celonočním hladovění. Farmakokinetické (PK) vzorky byly odebrány před dávkou a až 36 hodin po dávce (x14 vzorků) pro měření enoxaparinu. Bezpečnost byla také hodnocena ve specifikovaných časech v průběhu studie. Mezi podáním každé dávky bylo alespoň 7 dní. Sledování po studii bylo provedeno 2. den léčebného období 2 po dokončení 36hodinového PK odběru krve a kontroly vitálních funkcí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Merthyr Tydfil, Spojené království, CF48 4DR
- Simbec Research Ltd
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý dobrovolník nebo dobrovolnice ve věku 18 až 55 let.
- Žena ve fertilním věku s negativním těhotenským testem při screeningové návštěvě a ochotná používat 2 účinné metody antikoncepce od 1. dne do 3 měsíců poté.
- Subjekt bez klinicky významných abnormálních hodnot sérové biochemie, hematologie, koagulačních faktorů a hodnot vyšetření moči do 14 dnů po první dávce.
Kritéria vyloučení:
- Žena s hmotností < 45 kg nebo muž s hmotností < 57 kg.
- Subjekt s klinicky relevantními abnormálními fyzikálními nálezy, které by mohly interferovat s cílem studie.
- Subjekt s klinicky relevantními abnormálními laboratorními hodnotami svědčícími o fyzické nemoci; Hemoglobin <13 g/dl; Absolutní počet krevních destiček pod 100 x 109/l.
- Subjekt s přecitlivělostí nebo idiosynkratickou reakcí na enoxaparin a/nebo nízkomolekulární hepariny a/nebo vepřové produkty.
- Subjekt s relevantní anamnézou nebo přítomností významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění. Kromě toho historie nebo přítomnost: alkoholismu nebo zneužívání drog během posledního roku; poruchy srážlivosti; žaludeční nebo duodenální vředy; hypertenze; retinopatie; hluboká žilní trombóza; plicní embolie; GI krvácení.
- Subjekt s jakýmkoli klinicky významným onemocněním během 4 týdnů před podáním dávky.
- Subjekt s nedávným užíváním NSAID a/nebo aspirinu (během 4 týdnů po první dávce) nebo užíváním jakýchkoli farmakologických činidel, o kterých je známo, že významně indukují nebo inhibují enzymy metabolizující léky během 30 dnů od první dávky. Žádný subjekt nesmí užívat žádné antibiotikum, o kterém je známo, že interferuje se střevní mikroflórou do 30 dnů od první dávky. Subjekty s jakýmkoli zdravotním stavem vyžadujícím pravidelnou léčbu léky na předpis.
- Subjekt s nedávným těžkým traumatem, chirurgickým zákrokem (operace oka) a/nebo lumbální punkcí;
- Žena, která byla těhotná nebo kojící.
- Subjekt, který byl vegetarián.
- Subjekt, který by po dokončení studie daroval více než 500 ml krve a/nebo plazmy během předchozích 3 měsíců.
- Subjekt, který pravidelně konzumoval nadměrné množství alkoholu.
- Subjekt, který konzumoval nadměrné množství kofeinu (> 5 šálků kávy nebo ekvivalentu denně).
- Subjekt, který byl kuřák (cigarety a výrobky související s tabákem), nebo bývalý kuřák, který kouřil během 3 měsíců před studií. Subjekty byly testovány na přítomnost kotininu v moči při screeningu.
- Subjekty, které nemohly tolerovat venepunkci.
- Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
- Účast na klinické studii New Chemical Entity během předchozích 4 měsíců nebo klinické studii uváděných na trh během předchozích 3 měsíců.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Enoxaparin sodný
Enoxaparin sodný (80 mg) se podává subkutánně jako jednorázová dávka ve 2 periodách.
|
srovnání 2 různých podání léku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anti-FXa Cmax
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). Cmax je maximální (nebo maximální) koncentrace v séru, které léčivo dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léčiva a před podáním druhé dávky. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa AUC0-t
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). AUC0-t je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od doby podání do času (t) poslední pozorované hodnoty. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa AUC0-inf
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). AUC0-inf je AUC extrapolovaná do nekonečna z doby dávkování na základě poslední pozorované hodnoty. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FIIa Cmax
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). Cmax je maximální (nebo maximální) koncentrace v séru, které léčivo dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léčiva a před podáním druhé dávky. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FIIA AUC0-t
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). AUC0-t je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od doby podání do času (t) poslední pozorované hodnoty. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FIIA AUC0-inf
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). AUC0-inf je AUC extrapolovaná do nekonečna z doby dávkování na základě poslední pozorované hodnoty. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anti-FXa Tmax
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). tmax je čas do Cmax. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa Lambda Zeta
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). Lambda zeta je zjevná koncová rychlostní konstanta eliminace prvního řádu vypočítaná ze semilogaritmického grafu křivky plazmatické aktivity/koncentrace proti času. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa t1/2
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). t1/2 je zdánlivý terminální eliminační poločas prvního řádu vypočítaný jako 0,693/kel. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa Cmin
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). Cmin je minimální plazmatická aktivita/koncentrace. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa Tmin
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). Tmin je čas na Cmin. Pokud minimální hodnota nastala v >1 časovém bodě, tmin byl definován jako první časový bod s touto hodnotou. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FIIa Tmax
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). tmax je čas do Cmax. pokud se maximální hodnota vyskytla v >1 časovém bodě, byl tmax definován jako první časový bod s touto hodnotou. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FIIa Lambda Zeta
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). Lambda zeta je zjevná koncová rychlostní konstanta eliminace prvního řádu vypočítaná ze semilogaritmického grafu křivky plazmatické aktivity/koncentrace proti času. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FIIa t1/2
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). t1/2 je zdánlivý terminální eliminační poločas prvního řádu vypočítaný jako 0,693/kel. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FIIa Cmin
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). Cmin je minimální plazmatická aktivita/koncentrace. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FIIa Tmin
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin uplatňuje svůj antikoagulační účinek primárně prostřednictvím interakce s antitrombinem III (ATIII), čímž se zvyšuje inhibiční účinek ATIII na aktivovaný faktor Xa (FXa) a trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibice aktivity FXa zabraňuje konverzi protrombinu/faktoru II (FII) na FIIa a inhibice aktivity FIIa (přímá/nepřímá) zabraňuje konverzi fibrinogenu na fibrin a tím tvorbě sraženiny. Protože enoxaparin nelze měřit přímo v krvi, byly PK enoxaparinu studovány na základě jeho účinku na srážecí mechanismy, zejména na inhibici aktivity FXa (anti-FXa) a FIIa (anti-FIIa). tmin je čas do minimální koncentrace. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Thrombin/FIIa generace AUC0-t
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin může mít schopnost modulovat fibrinolytický proces díky své schopnosti inhibovat aktivitu FIIa a její tvorbu. Test tvorby trombinu je integrálním indikátorem stavu systému srážení krve. Tento parametr se používá pro monitorování léčby enoxaparinem u pacientů. AUC0-t je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od doby podání do času (t) poslední pozorované hodnoty. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Trombin/FIIa generace Cmin
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin může mít schopnost modulovat fibrinolytický proces díky své schopnosti inhibovat aktivitu FIIa a její tvorbu. Test tvorby trombinu je integrálním indikátorem stavu systému srážení krve. Tento parametr se používá pro monitorování léčby enoxaparinem u pacientů. Cmin je minimální plazmatická aktivita/koncentrace. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Thrombin/FIIa generace Tmin
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin může mít schopnost modulovat fibrinolytický proces díky své schopnosti inhibovat aktivitu FIIa a její tvorbu. Test tvorby trombinu je integrálním indikátorem stavu systému srážení krve. Tento parametr se používá pro monitorování léčby enoxaparinem u pacientů. Tmin je čas na Cmin. Pokud minimální hodnota nastala v > 1 časovém bodě, byl Tmin definován jako první časový bod s touto hodnotou. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
TFPI Cmax
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin také uvolňuje inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), o kterém se předpokládá, že přispívá k antikoagulační aktivitě, inhibicí tvorby FXa a volného FXa.
Cmax je maximální (nebo maximální) koncentrace v séru, které léčivo dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léčiva a před podáním druhé dávky.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
TFPI Tmax
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin také uvolňuje inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), o kterém se předpokládá, že přispívá k antikoagulační aktivitě, inhibicí tvorby FXa a volného FXa.
Tmax je čas do Cmax.
Pokud se maximální hodnota vyskytla v > 1 časovém bodě, byl Tmax definován jako první časový bod s touto hodnotou.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
TFPI Lambda Zeta
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin také uvolňuje inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), o kterém se předpokládá, že přispívá k antikoagulační aktivitě, inhibicí tvorby FXa a volného FXa.
Lambda zeta je zjevná koncová rychlostní konstanta eliminace prvního řádu vypočítaná ze semilogaritmického grafu křivky plazmatické aktivity/koncentrace proti času.
Parametr byl vypočten lineární regresní analýzou nejmenších čtverců za použití maximálního počtu bodů v terminální log-lineární fázi (např.
≥ 3 nenulové plazmatické koncentrace).
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
TFPI T1/2
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin také uvolňuje inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), o kterém se předpokládá, že přispívá k antikoagulační aktivitě, inhibicí tvorby FXa a volného FXa. T1/2 je zdánlivý terminální eliminační poločas prvního řádu vypočítaný jako 0,693/kel. |
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
TFPI AUC0-t
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin také uvolňuje inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), o kterém se předpokládá, že přispívá k antikoagulační aktivitě, inhibicí tvorby FXa a volného FXa.
AUC0-t je plocha pod křivkou plazmatická aktivita/koncentrace-čas od času 0 do poslední měřitelné koncentrace, jak byla vypočtena lineární lichoběžníkovou metodou.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
TFPI AUC0-inf
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin také uvolňuje inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), o kterém se předpokládá, že přispívá k antikoagulační aktivitě, inhibicí tvorby FXa a volného FXa.
AUC0-inf je plocha pod křivkou aktivita/koncentrace-čas od času 0 extrapolovaná do nekonečna.
AUC0-inf byla vypočtena jako součet AUC0-t plus poměr poslední měřitelné hodnoty ke konstantě rychlosti eliminace.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
TFPI Tmin
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin také uvolňuje inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), o kterém se předpokládá, že přispívá k antikoagulační aktivitě, inhibicí tvorby FXa a volného FXa.
Tmin je čas Cmin.
Pokud minimální hodnota nastala v > 1 časovém bodě, byl Tmin definován jako první časový bod s touto hodnotou.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
TFPI Cmin
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Enoxaparin také uvolňuje inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), o kterém se předpokládá, že přispívá k antikoagulační aktivitě, inhibicí tvorby FXa a volného FXa.
Cmin je minimální plazmatická aktivita/koncentrace.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa Cmax
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Uvádí se aktivita Cmax anti-FXa/anti-FIIa.
Cmax je maximální (nebo maximální) koncentrace v séru, které léčivo dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léčiva a před podáním druhé dávky.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-t
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Uvádí se aktivita anti-FXa/anti-FIIa AUC0-t.
AUC0-t je plocha pod křivkou plazmatická aktivita/koncentrace-čas od času 0 do poslední měřitelné koncentrace, jak byla vypočtena lineární lichoběžníkovou metodou.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-inf
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Uvádí se aktivita anti-FXa/anti-FIIa AUC0-inf.
AUC0-inf je AUC extrapolovaná do nekonečna z doby dávkování na základě poslední pozorované hodnoty.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa Tmax
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Uvádí se aktivita Tmax anti-FXa/anti-FIIa.
Tmax je čas do Cmax.
Pokud se maximální hodnota vyskytla v > 1 časovém bodě, byl Tmax definován jako první časový bod s touto hodnotou.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa Lambda Zeta
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Uvádí se anti-FXa/anti-FIIa aktivita lambda zeta.
Lambda zeta je zjevná koncová rychlostní konstanta eliminace prvního řádu vypočítaná ze semilogaritmického grafu křivky plazmatické aktivity/koncentrace proti času.
Parametr byl vypočten lineární regresní analýzou nejmenších čtverců za použití maximálního počtu bodů v terminální log-lineární fázi (např.
≥ 3 nenulové plazmatické koncentrace).
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa t1/2
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Uvádí se aktivita anti-FXa/anti-FIIa tl/2.
t1/2 je zdánlivý terminální eliminační poločas prvního řádu vypočítaný jako 0,693/kel.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky vzniklými při léčbě (TEAE), závažnými TEAE a závažností TEAE
Časové okno: Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Popis profilu nežádoucích účinků u zdravých dobrovolníků po podání Enoxaparinu sodného s.c. jak je popsáno výše.
|
Před dávkou a v následujících časech po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 36 h v období 1 a období 2.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ENOXA/13/1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .