Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En enkeltdoseforsøk for å undersøke variasjonen innen emnet til Clexane® hos friske voksne under fastende forhold

19. oktober 2020 oppdatert av: Chemi S.p.A.

En enkeltdosestudie for å undersøke variasjonen innen emnet til Clexane® (80 mg) s.c. i friske voksne personer under fastende forhold

Primær: For å undersøke variasjonen innen individet av Clexane (80 mg) hos friske mannlige og kvinnelige frivillige administrert subkutant (s.c.) som en enkeltdose, i to perioder, under fastende forhold.

Sekundært: For å overvåke sikkerheten under behandlingsperiodene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en åpen pilotstudie for å evaluere PK av enoksaparin etter s.c. administrering av 80 mg Clexane, ved 2 forskjellige anledninger, til 14 friske voksne personer.

Studien omfattet et screeningbesøk og 2 behandlingsperioder (1 og 2). Screening (dag -14 til dag -1): Screeningsvurderinger ble utført innen 14 dager før administrering av den første dosen Clexane. Kvalifiserte forsøkspersoner ble bedt om å returnere for behandlingsperiode 1.

Behandlingsperiode 1 og 2 (dag 0 til dag 26): Kvalifiserte forsøkspersoner fikk to doser s.c. Clexane over 2 behandlingsperioder (1 dose/periode). Endelig bekreftelse på kvalifisering ble gjort før dosering i løpet av behandlingsperiode 1. Bekreftelse på pågående kvalifisering ble gjort før dosering i løpet av behandlingsperiode 2.

Hver behandlingsperiode var på 2 dager, fra ettermiddagen før dosering (dag 0) til 36 timer (t) etter dosering (kveld på dag 2). I løpet av hver behandlingsperiode bodde forsøkspersonene ved den kliniske enheten. Studiemedikamentet ble administrert om morgenen dag 1 etter en faste over natten. Farmakokinetiske (PK) prøver ble samlet inn før dose og opptil 36 timer etter dose (x14 prøver) for måling av enoksaparin. Sikkerhet ble også evaluert på spesifiserte tidspunkter gjennom hele studien. Det gikk minst 7 dager mellom hver doseadministrasjon. Post-studieoppfølgingen ble utført på dag 2 av behandlingsperiode 2 etter fullført 36 timers PK-blodprøvetaking og vitale tegnkontroll.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Merthyr Tydfil, Storbritannia, CF48 4DR
        • Simbec Research Ltd

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske mannlige eller kvinnelige frivillige mellom 18 og 55 år.
  • Kvinne i fertil alder med negativ graviditetstest ved screeningbesøket og villig til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder fra dag 1 til 3 måneder etterpå.
  • Person uten klinisk signifikant unormal serumbiokjemi, hematologi, koagulasjonsfaktorer og urinundersøkelsesverdier innen 14 dager etter første dose.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinnelig forsøksperson med vekt < 45 kg eller mannlig forsøksperson med vekt < 57 kg.
  • Person med klinisk relevante unormale fysiske funn som kan forstyrre studiens formål.
  • Person med klinisk relevante unormale laboratorieverdier som indikerer fysisk sykdom; Hemoglobin <13 g/dL; Absolutt antall blodplater under 100 x 109/L.
  • Person med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på enoksaparin og/eller lavmolekylære hepariner og/eller svinekjøttprodukter.
  • Person med en relevant historie eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom. I tillegg, historie eller tilstedeværelse av: alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året; koagulasjonsforstyrrelser; magesår eller duodenalsår; hypertensjon; retinopati; dyp venøs trombose; lungeemboli; GI-blødning.
  • Person med klinisk signifikant sykdom innen 4 uker før dosering.
  • Personer med nylig bruk av NSAID og/eller aspirin (innen 4 uker etter første dose) eller bruk av farmakologiske midler som er kjent for å signifikant indusere eller hemme legemiddelmetaboliserende enzymer innen 30 dager etter første dose. Ingen forsøksperson kan ta noe antibiotika som er kjent for å forstyrre tarmmikrofloraen innen 30 dager etter den første dosen. Personer med enhver medisinsk tilstand som krever regelmessig behandling med reseptbelagte legemidler.
  • Person med nylig alvorlig traume, kirurgi (øyeoperasjon) og/eller lumbalpunksjon;
  • Kvinne som var gravid eller ammende.
  • Emnet som var vegetarianer.
  • Forsøksperson som gjennom fullføring av studien ville ha donert mer enn 500 ml blod og/eller plasma i løpet av de siste 3 månedene.
  • Person som regelmessig inntok store mengder alkohol.
  • Person som har inntatt for mye koffein (> 5 kopper kaffe eller tilsvarende per dag).
  • Forsøksperson som var røyker (sigaretter og tobakksrelaterte produkter), eller eksrøyker som hadde røykt i løpet av de 3 månedene før studien. Forsøkspersonene ble testet for urin-kotinin ved screening.
  • Personer som ikke tålte venepunktur.
  • Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskeren (dvs. språkproblem, dårlig mental utvikling eller nedsatt cerebral funksjon).
  • Deltakelse i en New Chemical Entity klinisk studie innen de foregående 4 månedene eller en markedsført medikament klinisk studie innen de foregående 3 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enoksaparinnatrium
Enoksaparinnatrium (80 mg) administreres subkutant som en enkeltdose, i 2 perioder.
Biologisk: Enoksaparinnatrium
sammenligning av 2 forskjellige administreringer av medikament
Andre navn:
  • Clexane

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-FXa Cmax
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

Cmax er den maksimale (eller topp) serumkonsentrasjonen som et legemiddel oppnår i et spesifisert rom eller testområde på kroppen etter at legemidlet er administrert og før administrering av en andre dose.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa AUC0-t
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

AUC0-t er arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tidspunktet for dosering til tidspunktet (t) for den siste observerte verdien.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa AUC0-inf
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

AUC0-inf er AUC ekstrapolert til uendelig fra doseringstid, basert på siste observerte verdi.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FIIa Cmax
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

Cmax er den maksimale (eller topp) serumkonsentrasjonen som et legemiddel oppnår i et spesifisert rom eller testområde på kroppen etter at legemidlet er administrert og før administrering av en andre dose.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FIIA AUC0-t
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

AUC0-t er arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tidspunktet for dosering til tidspunktet (t) for den siste observerte verdien.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FIIA AUC0-inf
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

AUC0-inf er AUC ekstrapolert til uendelig fra doseringstid, basert på siste observerte verdi.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-FXa Tmax
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

tmax er tiden til Cmax.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa Lambda Zeta
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

Lambda zeta er den tilsynelatende første ordens terminale eliminasjonshastighetskonstanten beregnet fra et semi-log plot av plasmaaktivitet/konsentrasjon versus tidskurven.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa t1/2
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

t1/2 er den tilsynelatende førsteordens terminale eliminasjonshalveringstiden beregnet som 0,693/kel.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa Cmin
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

Cmin er minimum plasmaaktivitet/konsentrasjon.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa Tmin
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

Tmin er tid til Cmin. Hvis minimumsverdien inntraff på >1 tidspunkt, ble tmin definert som det første tidspunktet med denne verdien.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FIIa Tmax
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

tmax er tid til Cmax. hvis maksimumsverdien inntraff ved >1 tidspunkt, ble tmax definert som det første tidspunktet med denne verdien.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FIIa Lambda Zeta
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

Lambda zeta er den tilsynelatende første ordens terminale eliminasjonshastighetskonstanten beregnet fra et semi-log plot av plasmaaktivitet/konsentrasjon versus tidskurven.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FIIa t1/2
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

t1/2 er den tilsynelatende førsteordens terminale eliminasjonshalveringstiden beregnet som 0,693/kel.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FIIa Cmin
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

Cmin er minimum plasmaaktivitet/konsentrasjon.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FIIa Tmin
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin utøver sin antikoagulerende effekt primært via interaksjon med antitrombin III (ATIII), og øker dermed den hemmende effekten av ATIII på aktivert faktor Xa (FXa) og trombin/faktor IIa (FIIa). Inhibering av FXa-aktivitet forhindrer omdannelse av protrombin/faktor II (FII) til FIIa og hemming av FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse av fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Siden enoksaparin ikke kan måles direkte i blod, har PK av enoksaparin blitt studert på grunnlag av dets effekt på koagulasjonsmekanismer, spesielt hemming av FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet.

tmin er tiden til minimum konsentrasjon.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Trombin/FIIa generasjon AUC0-t
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin kan ha evnen til å modulere den fibrinolytiske prosessen, i kraft av sin evne til å hemme FIIa-aktivitet og dens generering.

Trombingenereringstest er en integrert indikator på blodkoagulasjonssystemets status. Denne parameteren brukes til å overvåke enoksaparinbehandling hos pasienter.

AUC0-t er arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tidspunktet for dosering til tidspunktet (t) for den siste observerte verdien.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Trombin/FIIa generasjon Cmin
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin kan ha evnen til å modulere den fibrinolytiske prosessen, i kraft av deres evne til å hemme FIIa-aktivitet og dens generering.

Trombingenereringstest er en integrert indikator på blodkoagulasjonssystemets status. Denne parameteren brukes til å overvåke enoksaparinbehandling hos pasienter.

Cmin er minimum plasmaaktivitet/konsentrasjon.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Trombin/FIIa generasjon Tmin
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoksaparin kan ha evnen til å modulere den fibrinolytiske prosessen, i kraft av sin evne til å hemme FIIa-aktivitet og dens generering.

Trombingenereringstest er en integrert indikator på blodkoagulasjonssystemets status. Denne parameteren brukes til å overvåke enoksaparinbehandling hos pasienter.

Tmin er tid til Cmin. Hvis minimumsverdien skjedde ved > 1 tidspunkt, ble Tmin definert som det første tidspunktet med denne verdien.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
TFPI Cmax
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Enoxaparin frigjør også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som antas å bidra til antikoagulerende aktivitet, ved å hemme FXa-generering og fri FXa. Cmax er den maksimale (eller topp) serumkonsentrasjonen som et legemiddel oppnår i et spesifisert rom eller testområde på kroppen etter at legemidlet er administrert og før administrering av en andre dose.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
TFPI Tmax
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Enoxaparin frigjør også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som antas å bidra til antikoagulerende aktivitet, ved å hemme FXa-generering og fri FXa. Tmax er tiden til Cmax. Hvis maksimumsverdien skjedde ved > 1 tidspunkt ble Tmax definert som det første tidspunktet med denne verdien.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
TFPI Lambda Zeta
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Enoxaparin frigjør også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som antas å bidra til antikoagulerende aktivitet, ved å hemme FXa-generering og fri FXa. Lambda zeta er den tilsynelatende første ordens terminale eliminasjonshastighetskonstanten beregnet fra et semi-log plot av plasmaaktivitet/konsentrasjon versus tidskurven. Parameteren ble beregnet ved lineær minste kvadraters regresjonsanalyse ved bruk av maksimalt antall punkter i den terminale log-lineære fasen (f.eks. ≥ 3 plasmakonsentrasjoner som ikke er null).
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
TFPI T1/2
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Enoxaparin frigjør også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som antas å bidra til antikoagulerende aktivitet, ved å hemme FXa-generering og fri FXa.

T1/2 er den tilsynelatende første-ordens terminale eliminasjonshalveringstiden beregnet som 0,693/kel.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
TFPI AUC0-t
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Enoxaparin frigjør også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som antas å bidra til antikoagulerende aktivitet, ved å hemme FXa-generering og fri FXa. AUC0-t er arealet under plasmaaktivitet/konsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til siste målbare konsentrasjon, beregnet ved den lineære trapesmetoden.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
TFPI AUC0-inf
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Enoxaparin frigjør også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som antas å bidra til antikoagulerende aktivitet, ved å hemme FXa-generering og fri FXa. AUC0-inf er arealet under aktivitet/konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig. AUC0-inf ble beregnet som summen av AUC0-t pluss forholdet mellom den siste målbare verdien og eliminasjonshastighetskonstanten.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
TFPI Tmin
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Enoxaparin frigjør også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som antas å bidra til antikoagulerende aktivitet, ved å hemme FXa-generering og fri FXa. Tmin er tiden for Cmin. Hvis minimumsverdien skjedde ved > 1 tidspunkt, ble Tmin definert som det første tidspunktet med denne verdien.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
TFPI Cmin
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Enoxaparin frigjør også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som antas å bidra til antikoagulerende aktivitet, ved å hemme FXa-generering og fri FXa. Cmin er minimum plasmaaktivitet/konsentrasjon.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa Cmax
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet Cmax er rapportert. Cmax er den maksimale (eller topp) serumkonsentrasjonen som et legemiddel oppnår i et spesifisert rom eller testområde på kroppen etter at legemidlet er administrert og før administrering av en andre dose.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-t
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet AUC0-t er rapportert. AUC0-t er arealet under plasmaaktivitet/konsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til siste målbare konsentrasjon, beregnet ved den lineære trapesmetoden.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-inf
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet AUC0-inf er rapportert. AUC0-inf er AUC ekstrapolert til uendelig fra doseringstid, basert på siste observerte verdi.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa Tmax
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet Tmax er rapportert. Tmax er tiden til Cmax. Hvis maksimumsverdien skjedde ved > 1 tidspunkt ble Tmax definert som det første tidspunktet med denne verdien.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa Lambda Zeta
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet lambda zeta er rapportert. Lambda zeta er den tilsynelatende første ordens terminale eliminasjonshastighetskonstanten beregnet fra et semi-log plot av plasmaaktivitet/konsentrasjon versus tidskurven. Parameteren ble beregnet ved lineær minste kvadraters regresjonsanalyse ved bruk av maksimalt antall punkter i den terminale log-lineære fasen (f.eks. ≥ 3 plasmakonsentrasjoner som ikke er null).
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa t1/2
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet t1/2 er rapportert. t1/2 er den tilsynelatende førsteordens terminale eliminasjonshalveringstiden beregnet som 0,693/kel.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Antall pasienter med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE), alvorlige TEAEer og alvorlighetsgraden av TEAE
Tidsramme: Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
Beskrivelse av bivirkningsprofil hos friske frivillige etter administrering av Enoxaparin Sodium s.c. som beskrevet ovenfor.
Før dose og på følgende tidspunkter etter dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chemi S.p.A.

Etterforskere

  • Studieleder: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

7. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ENOXA/13/1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere