Испытание однократной дозы для изучения изменчивости Клексана® у здоровых взрослых в условиях голодания
Исследование с однократной дозой для изучения вариабельности Клексана® (80 мг) подкожно внутри субъекта. у здоровых взрослых субъектов натощак
Первичный: изучить внутрисубъектную изменчивость Клексана (80 мг) у здоровых мужчин и женщин-добровольцев, вводимых подкожно (п/к) в виде разовой дозы в два периода натощак.
Вторичный: для контроля безопасности в течение периодов лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было экспериментальное открытое исследование для оценки фармакокинетики эноксапарина после подкожного введения. введения 80 мг клексана в 2 разных случаях 14 здоровым взрослым субъектам.
Исследование включало визит для скрининга и 2 периода лечения (1 и 2). Скрининг (день -14 - день -1): Оценки скрининга проводились в течение 14 дней до введения первой дозы Клексана. Подходящим субъектам было предложено вернуться на период лечения 1.
Периоды лечения 1 и 2 (день 0-26): подходящие субъекты получали две дозы подкожно. Клексан в течение 2 периодов лечения (1 доза/период). Окончательное подтверждение пригодности было сделано до дозирования в течение периода лечения 1. Подтверждение текущего соответствия было сделано до дозирования в течение периода лечения 2.
Каждый период лечения длился 2 дня, начиная с полудня перед введением дозы (день 0) и до 36 часов (ч) после введения дозы (вечер дня 2). В течение каждого периода лечения субъекты проживали в клиническом отделении. Исследуемый препарат вводили утром 1-го дня после ночного голодания. Фармакокинетические (ФК) образцы были собраны до введения дозы и в течение 36 часов после введения дозы (х14 образцов) для измерения эноксапарина. Безопасность также оценивали в определенное время на протяжении всего исследования. Между введением каждой дозы прошло не менее 7 дней. Последующее наблюдение после исследования проводилось на 2-й день 2-го периода лечения после завершения 36-часового забора крови для фармакокинетики и проверки основных показателей жизнедеятельности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Merthyr Tydfil, Соединенное Королевство, CF48 4DR
- Simbec Research Ltd
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровый мужчина или женщина-волонтер в возрасте от 18 до 55 лет.
- Субъект женского пола детородного возраста с отрицательным тестом на беременность во время скринингового визита и желающим использовать 2 эффективных метода контрацепции с 1 дня до 3 месяцев после него.
- Субъект без клинически значимых аномальных биохимических показателей сыворотки, гематологических показателей, факторов свертывания крови и результатов исследования мочи в течение 14 дней после первой дозы.
Критерий исключения:
- Субъект женского пола с весом < 45 кг или субъект мужского пола с весом < 57 кг.
- Субъект с клинически значимыми аномальными физическими данными, которые могут помешать достижению цели исследования.
- Субъект с клинически значимыми аномальными лабораторными показателями, указывающими на соматическое заболевание; Гемоглобин <13 г/дл; Абсолютное количество тромбоцитов ниже 100 x 109/л.
- Субъект с повышенной чувствительностью или идиосинкразической реакцией на эноксапарин и/или низкомолекулярные гепарины, и/или продукты из свинины.
- Субъект с соответствующим анамнезом или наличием серьезных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний. Кроме того, в анамнезе или наличии: алкоголизма или наркомании в течение последнего года; нарушения свертывания крови; язвы желудка или двенадцатиперстной кишки; гипертония; ретинопатия; тромбоз глубоких вен; легочная эмболия; желудочно-кишечное кровотечение.
- Субъект с любым клинически значимым заболеванием в течение 4 недель до дозирования.
- Субъект с недавним использованием НПВП и/или аспирина (в течение 4 недель после первой дозы) или использованием любых фармакологических агентов, о которых известно, что они значительно индуцируют или ингибируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, в течение 30 дней после первой дозы. Ни один субъект не может принимать какие-либо антибиотики, которые, как известно, влияют на кишечную микрофлору, в течение 30 дней после первой дозы. Субъекты с любым заболеванием, требующим регулярного лечения рецептурными препаратами.
- Субъект с недавней тяжелой травмой, операцией (хирургия глаза) и/или люмбальной пункцией;
- Субъект женского пола, который был беременен или кормил грудью.
- Субъект, который был вегетарианцем.
- Субъект, который после завершения исследования сдал бы более 500 мл крови и/или плазмы в течение предыдущих 3 месяцев.
- Субъект, который регулярно употреблял чрезмерное количество алкоголя.
- Субъект, употреблявший чрезмерное количество кофеина (> 5 чашек кофе или эквивалент в день).
- Субъект, который был курильщиком (сигареты и табачные изделия) или бывшим курильщиком, который курил в течение 3 месяцев, предшествующих исследованию. Субъекты были проверены на содержание котинина в моче при скрининге.
- Субъекты, которые не могли переносить венепункции.
- Неспособность нормально общаться с исследователем (например, проблемы с речью, слабое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
- Участие в клиническом исследовании New Chemical Entity в течение предыдущих 4 месяцев или в клиническом исследовании продаваемого лекарственного средства в течение предыдущих 3 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эноксапарин натрия
Эноксапарин натрия (80 мг) вводят подкожно однократно в 2 приема.
|
сравнение двух разных доз препарата
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анти-FXa Cmax
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом через взаимодействие с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). Cmax представляет собой максимальную (или пиковую) концентрацию в сыворотке, которой лекарство достигает в определенном отделе или тестируемой области тела после введения лекарственного средства и до введения второй дозы. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa AUC0-t
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). AUC0-t представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения дозы до времени (t) последнего наблюдаемого значения. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa AUC0-inf
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). AUC0-inf представляет собой AUC, экстраполированную до бесконечности от времени дозирования на основе последнего наблюдаемого значения. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FIIa Cmax
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). Cmax представляет собой максимальную (или пиковую) концентрацию в сыворотке, которой лекарство достигает в определенном отделе или тестируемой области тела после введения лекарственного средства и до введения второй дозы. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FIIA AUC0-t
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). AUC0-t представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения дозы до времени (t) последнего наблюдаемого значения. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FIIA AUC0-inf
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). AUC0-inf представляет собой AUC, экстраполированную до бесконечности от времени дозирования на основе последнего наблюдаемого значения. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анти-FXa Tmax
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). tmax – время достижения Cmax. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa Лямбда Зета
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). Лямбда дзета представляет собой кажущуюся конечную константу скорости элиминации первого порядка, рассчитанную на основе полулогарифмического графика зависимости активности/концентрации в плазме от времени. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa t1/2
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). t1/2 — кажущийся конечный период полувыведения первого порядка, рассчитанный как 0,693/кел. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa Cмин.
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). Cmin – минимальная активность/концентрация в плазме. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa Tмин.
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). Tmin - это время Cmin. Если минимальное значение имело место в >1 момент времени, tmin определялось как первый момент времени с этим значением. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FIIa Tmax
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). tmax – время достижения Cmax. если максимальное значение имело место в >1 момент времени, tmax определялся как первый момент времени с этим значением. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FIIa Lambda Zeta
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). Лямбда дзета представляет собой кажущуюся конечную константу скорости элиминации первого порядка, рассчитанную на основе полулогарифмического графика зависимости активности/концентрации в плазме от времени. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FIIa t1/2
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). t1/2 — кажущийся конечный период полувыведения первого порядка, рассчитанный как 0,693/кел. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FIIa Cmin
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). Cmin – минимальная активность/концентрация в плазме. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FIIa Tmin
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин проявляет свой антикоагулянтный эффект главным образом посредством взаимодействия с антитромбином III (ATIII), тем самым усиливая ингибирующее действие ATIII на активированный фактор Ха (FXa) и тромбин/фактор IIa (FIIa). Ингибирование активности FXa предотвращает превращение протромбина/фактора II (FII) в FIIa, а ингибирование активности FIIa (прямое/косвенное) предотвращает превращение фибриногена в фибрин и, следовательно, образование сгустка. Поскольку эноксапарин нельзя измерить непосредственно в крови, фармакокинетику эноксапарина изучали на основе его влияния на механизмы свертывания крови, в частности на ингибирование активности FXa (анти-FXa) и FIIa (анти-FIIa). tmin – время достижения минимальной концентрации. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Поколение тромбина/FIIa AUC0-t
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин может обладать способностью модулировать фибринолитический процесс благодаря своей способности ингибировать активность FIIa и его образование. Тест образования тромбина является интегральным показателем состояния системы свертывания крови. Этот параметр используется для мониторинга терапии эноксапарином у пациентов. AUC0-t представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения дозы до времени (t) последнего наблюдаемого значения. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Тромбин/FIIa поколение Cmin
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин может обладать способностью модулировать фибринолитический процесс благодаря своей способности ингибировать активность FIIa и его образование. Тест образования тромбина является интегральным показателем состояния системы свертывания крови. Этот параметр используется для мониторинга терапии эноксапарином у пациентов. Cmin – минимальная активность/концентрация в плазме. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Тромбин/FIIa поколения Tmin
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин может обладать способностью модулировать фибринолитический процесс благодаря своей способности ингибировать активность FIIa и его образование. Тест образования тромбина является интегральным показателем состояния системы свертывания крови. Этот параметр используется для мониторинга терапии эноксапарином у пациентов. Tmin - это время Cmin. Если минимальное значение имело место в > 1 момент времени, Tmin определяли как первый момент времени с этим значением. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
TFPI Cмакс.
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин также высвобождает ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), который, как считается, способствует антикоагулянтной активности, ингибируя образование FXa и свободный FXa.
Cmax представляет собой максимальную (или пиковую) концентрацию в сыворотке, которой лекарство достигает в определенном отделе или тестируемой области тела после введения лекарственного средства и до введения второй дозы.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
TFPI Tмакс.
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин также высвобождает ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), который, как считается, способствует антикоагулянтной активности, ингибируя образование FXa и свободный FXa.
Tmax – время достижения Cmax.
Если максимальное значение имело место в > 1 момент времени, Tmax определяли как первый момент времени с этим значением.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
TFPI Лямбда Зета
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин также высвобождает ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), который, как считается, способствует антикоагулянтной активности, ингибируя образование FXa и свободный FXa.
Лямбда дзета представляет собой кажущуюся конечную константу скорости элиминации первого порядка, рассчитанную на основе полулогарифмического графика зависимости активности/концентрации в плазме от времени.
Параметр был рассчитан с помощью линейного регрессионного анализа методом наименьших квадратов с использованием максимального количества точек в конечной логарифмически-линейной фазе (например,
≥ 3 ненулевых концентраций в плазме).
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
ТФПИ Т1/2
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин также высвобождает ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), который, как считается, способствует антикоагулянтной активности, ингибируя образование FXa и свободный FXa. T1/2 представляет собой кажущийся конечный период полувыведения первого порядка, рассчитанный как 0,693/кел. |
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
TFPI AUC0-t
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин также высвобождает ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), который, как считается, способствует антикоагулянтной активности, ингибируя образование FXa и свободный FXa.
AUC0-t представляет собой площадь под кривой зависимости активности/концентрации плазмы от времени от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации, рассчитанную методом линейных трапеций.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
TFPI AUC0-inf
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин также высвобождает ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), который, как считается, способствует антикоагулянтной активности, ингибируя образование FXa и свободный FXa.
AUC0-inf представляет собой площадь под кривой активность/концентрация-время от момента времени 0, экстраполированную до бесконечности.
AUC0-inf рассчитывали как сумму AUC0-t плюс отношение последнего измеряемого значения к константе скорости элиминации.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
TFPI Tмин.
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин также высвобождает ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), который, как считается, способствует антикоагулянтной активности, ингибируя образование FXa и свободный FXa.
Tmin – время Cmin.
Если минимальное значение имело место в > 1 момент времени, Tmin определяли как первый момент времени с этим значением.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
TFPI Cмин.
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Эноксапарин также высвобождает ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), который, как считается, способствует антикоагулянтной активности, ингибируя образование FXa и свободный FXa.
Cmin – минимальная активность/концентрация в плазме.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa/анти-FIIa Cmax
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Сообщается о Cmax анти-FXa/анти-FIIa активности.
Cmax представляет собой максимальную (или пиковую) концентрацию в сыворотке, которой лекарство достигает в определенном отделе или тестируемой области тела после введения лекарственного средства и до введения второй дозы.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa/Анти-FIIa AUC0-t
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Сообщается об активности анти-FXa/анти-FIIa AUC0-t.
AUC0-t представляет собой площадь под кривой зависимости активности/концентрации плазмы от времени от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации, рассчитанную методом линейных трапеций.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa/анти-FIIa AUC0-inf
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Сообщается об активности анти-FXa/анти-FIIa AUC0-inf.
AUC0-inf представляет собой AUC, экстраполированную до бесконечности от времени дозирования на основе последнего наблюдаемого значения.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa/Анти-FIIa Tmax
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Сообщается о Tmax анти-FXa/анти-FIIa активности.
Tmax – время достижения Cmax.
Если максимальное значение имело место в > 1 момент времени, Tmax определяли как первый момент времени с этим значением.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa/Анти-FIIa Лямбда Зета
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Сообщается об активности лямбда дзета против FXa/анти-FIIa.
Лямбда дзета представляет собой кажущуюся конечную константу скорости элиминации первого порядка, рассчитанную на основе полулогарифмического графика зависимости активности/концентрации в плазме от времени.
Параметр был рассчитан с помощью линейного регрессионного анализа методом наименьших квадратов с использованием максимального количества точек в конечной логарифмически-линейной фазе (например,
≥ 3 ненулевых концентраций в плазме).
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Анти-FXa/Анти-FIIa t1/2
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Сообщается об активности анти-FXa/анти-FIIa t1/2.
t1/2 — кажущийся конечный период полувыведения первого порядка, рассчитанный как 0,693/кел.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными TEAE и тяжестью TEAE
Временное ограничение: До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Описание профиля нежелательных явлений у здоровых добровольцев после введения эноксапарина натрия подкожно. как описано выше.
|
До введения дозы и в следующие периоды после введения дозы: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 и 36 ч в Период 1 и Период 2.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ENOXA/13/1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эноксапарин натрия
-
Rigshospitalet, DenmarkSnedkermester Sophus Jacobsen and hustru Astrid Jacobsens Foundation; Danish Cardiovascular... и другие соавторыЗавершенныйСердечный магнитный резонанс | Здоровые люди | Отображение T1Дания
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)ЗавершенныйГипертонияСоединенные Штаты
-
Lung Biotechnology PBCПрекращеноЛегочная артериальная гипертензияСоединенные Штаты, Израиль
-
Martha BiddleЗавершенныйМетаболический синдромСоединенные Штаты
-
AbbottЗавершенный
-
AbbottПрекращеноПарциальное припадочное расстройствоСоединенные Штаты
-
SandozЗавершенныйЭпилепсия | Биполярное расстройство
-
SandozЗавершенныйЭпилепсия | Биполярное расстройство
-
Food and Drug Administration (FDA)University of Maryland, BaltimoreЗавершенный