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Uno studio a dose singola per esaminare la variabilità all'interno del soggetto di Clexane® in adulti sani in condizioni di digiuno

19 ottobre 2020 aggiornato da: Chemi S.p.A.

Uno studio a dose singola per esaminare la variabilità all'interno del soggetto di Clexane® (80 mg) s.c. in soggetti adulti sani in condizioni di digiuno

Primario: esaminare la variabilità all'interno del soggetto di Clexane (80 mg) in volontari sani di sesso maschile e femminile somministrati per via sottocutanea (s.c.) in dose singola, in due periodi, a digiuno.

Secondario: monitorare la sicurezza durante i periodi di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio pilota in aperto per valutare la PK di enoxaparina dopo s.c. somministrazioni di 80 mg di Clexane, in 2 diverse occasioni, in 14 soggetti adulti sani.

Lo studio comprendeva una visita di screening e 2 periodi di trattamento (1 e 2). Screening (dal giorno -14 al giorno -1): le valutazioni dello screening sono state effettuate entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose di Clexane. Ai soggetti idonei è stato chiesto di tornare per il Periodo di trattamento 1.

Periodi di trattamento 1 e 2 (dal giorno 0 al giorno 26): i soggetti idonei hanno ricevuto due dosi di s.c. Clexane in 2 periodi di trattamento (1 dose/periodo). La conferma finale dell'idoneità è stata effettuata prima della somministrazione durante il Periodo di trattamento 1. La conferma dell'idoneità in corso è stata effettuata prima della somministrazione durante il Periodo di trattamento 2.

Ciascun periodo di trattamento era della durata di 2 giorni, dal pomeriggio prima della somministrazione (giorno 0) fino a 36 ore (h) post-dose (sera del giorno 2). Durante ciascun periodo di trattamento, i soggetti risiedevano presso l'Unità Clinica. Il farmaco in studio è stato somministrato la mattina del giorno 1 dopo un digiuno notturno. I campioni di farmacocinetica (PK) sono stati raccolti prima della dose e fino a 36 ore dopo la dose (x14 campioni) per la misurazione dell'enoxaparina. Anche la sicurezza è stata valutata in momenti specifici durante lo studio. Ci sono stati almeno 7 giorni tra ogni somministrazione della dose. Il follow-up post-studio è stato condotto il giorno 2 del periodo di trattamento 2 dopo il completamento del prelievo di sangue PK a 36 ore e il controllo dei segni vitali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Merthyr Tydfil, Regno Unito, CF48 4DR
        • Simbec Research Ltd

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontario maschio o femmina sano di età compresa tra 18 e 55 anni.
  • Soggetto di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza negativo alla visita di screening e disposto a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci dal giorno 1 fino ai 3 mesi successivi.
  • - Soggetto senza anomalie biochimiche sieriche, ematologiche, fattori della coagulazione e valori dell'esame delle urine clinicamente significativi entro 14 giorni dalla prima dose.

Criteri di esclusione:

  • Soggetto di sesso femminile con peso < 45 kg o soggetto di sesso maschile con peso < 57 kg.
  • - Soggetto con risultati fisici anormali clinicamente rilevanti che potrebbero interferire con l'obiettivo dello studio.
  • Soggetto con valori di laboratorio anomali clinicamente rilevanti indicativi di malattia fisica; Emoglobina <13 g/dL; Conta piastrinica assoluta inferiore a 100 x 109/L.
  • Soggetto con ipersensibilità o reazione idiosincratica all'enoxaparina e/o alle eparine a basso peso molecolare e/o ai prodotti a base di carne di maiale.
  • Soggetto con una storia rilevante o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche. Inoltre, anamnesi o presenza di: alcolismo o abuso di droghe nell'ultimo anno; disturbi della coagulazione; ulcere gastriche o duodenali; ipertensione; retinopatia; trombosi venosa profonda; embolia polmonare; Sanguinamento gastrointestinale.
  • Soggetto con qualsiasi malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima della somministrazione.
  • Soggetto con uso recente di FANS e/o aspirina (entro 4 settimane dalla prima dose) o uso di qualsiasi agente farmacologico noto per indurre o inibire significativamente gli enzimi che metabolizzano il farmaco entro 30 giorni dalla prima dose. Nessun soggetto può assumere antibiotici noti per interferire con la microflora intestinale entro 30 giorni dalla prima dose. Soggetti con qualsiasi condizione medica che richieda un trattamento regolare con farmaci da prescrizione.
  • Soggetto con recente grave trauma, intervento chirurgico (chirurgia oculare) e/o puntura lombare;
  • Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
  • Soggetto che era vegetariano.
  • - Soggetto che, al termine dello studio, avrebbe donato oltre 500 ml di sangue e/o plasma nei 3 mesi precedenti.
  • Soggetto che ha consumato regolarmente quantità eccessive di alcol.
  • Soggetto che ha consumato una quantità eccessiva di caffeina (> 5 tazze di caffè o equivalente al giorno).
  • Soggetto che era un fumatore (sigarette e prodotti correlati al tabacco) o ex fumatore che aveva fumato nei 3 mesi precedenti lo studio. I soggetti sono stati testati per la cotinina urinaria allo screening.
  • Soggetti che non potevano tollerare il prelievo venoso.
  • Incapacità di comunicare bene con lo sperimentatore (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
  • Partecipazione a uno studio clinico su una nuova entità chimica nei 4 mesi precedenti o a uno studio clinico su un farmaco commercializzato nei 3 mesi precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Enoxaparina sodica
L'enoxaparina sodica (80 mg) viene somministrata per via sottocutanea in dose singola, in 2 periodi.
Biologico: Enoxaparina sodica
confronto di 2 diverse somministrazioni del farmaco
Altri nomi:
  • Clessano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Anti-FXa Cmax
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

Cmax è la concentrazione sierica massima (o di picco) che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa AUC0-t
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

AUC0-t è l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento della somministrazione al tempo (t) dell'ultimo valore osservato.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa AUC0-inf
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

AUC0-inf è l'AUC estrapolata all'infinito dal tempo di somministrazione, in base all'ultimo valore osservato.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FIIa Cmax
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

Cmax è la concentrazione sierica massima (o di picco) che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti FIIA AUC0-t
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

AUC0-t è l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento della somministrazione al tempo (t) dell'ultimo valore osservato.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FIIA AUC0-inf
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

AUC0-inf è l'AUC estrapolata all'infinito dal tempo di somministrazione, in base all'ultimo valore osservato.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Anti-FXa Tmax
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

tmax è il tempo fino a Cmax.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa Lambda Zeta
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

Lambda zeta è l'apparente costante di velocità di eliminazione terminale di primo ordine calcolata da un grafico semi-logaritmico dell'attività plasmatica/concentrazione in funzione del tempo.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa t1/2
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

t1/2 è l'emivita apparente di eliminazione terminale di primo ordine calcolata come 0,693/kel.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa Cmin
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

Cmin è l'attività/concentrazione plasmatica minima.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa Tmin
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

Tmin è il tempo di Cmin. Se il valore minimo si è verificato in >1 punto temporale, tmin è stato definito come il primo punto temporale con questo valore.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FIIa Tmax
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

tmax è il tempo di Cmax. se il valore massimo si è verificato in >1 punto temporale, tmax è stato definito come il primo punto temporale con questo valore.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti FIIa Lambda Zeta
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

Lambda zeta è l'apparente costante di velocità di eliminazione terminale di primo ordine calcolata da un grafico semi-logaritmico dell'attività plasmatica/concentrazione in funzione del tempo.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti FIIa t1/2
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

t1/2 è l'emivita apparente di eliminazione terminale di primo ordine calcolata come 0,693/kel.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti FIIa Cmin
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

Cmin è l'attività/concentrazione plasmatica minima.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FIIa Tmin
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina esercita il suo effetto anticoagulante principalmente attraverso l'interazione con l'antitrombina III (ATIII), potenziando così l'effetto inibitorio dell'ATIII sul fattore Xa attivato (FXa) e sulla trombina/fattore IIa (FIIa). L'inibizione dell'attività FXa impedisce la conversione della protrombina/fattore II (FII) in FIIa e l'inibizione dell'attività FIIa (diretta/indiretta) impedisce la conversione del fibrinogeno in fibrina e quindi la formazione di coaguli. Poiché l'enoxaparina non può essere misurata direttamente nel sangue, la PK dell'enoxaparina è stata studiata sulla base del suo effetto sui meccanismi di coagulazione, in particolare sull'inibizione dell'attività FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa).

tmin è il tempo alla concentrazione minima.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Generazione trombina/FIIa AUC0-t
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina può avere la capacità di modulare il processo fibrinolitico, in virtù della sua capacità di inibire l'attività FIIa e la sua generazione.

Il test di generazione della trombina è un indicatore integrale dello stato del sistema di coagulazione del sangue. Questo parametro viene utilizzato per il monitoraggio della terapia con enoxaparina nei pazienti.

AUC0-t è l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento della somministrazione al tempo (t) dell'ultimo valore osservato.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Generazione trombina/FIIa Cmin
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

Le enoxaparine possono avere la capacità di modulare il processo fibrinolitico, in virtù della loro capacità di inibire l'attività FIIa e la sua generazione.

Il test di generazione della trombina è un indicatore integrale dello stato del sistema di coagulazione del sangue. Questo parametro viene utilizzato per il monitoraggio della terapia con enoxaparina nei pazienti.

Cmin è l'attività/concentrazione plasmatica minima.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Generazione trombina/FIIa Tmin
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina può avere la capacità di modulare il processo fibrinolitico, in virtù della sua capacità di inibire l'attività FIIa e la sua generazione.

Il test di generazione della trombina è un indicatore integrale dello stato del sistema di coagulazione del sangue. Questo parametro viene utilizzato per il monitoraggio della terapia con enoxaparina nei pazienti.

Tmin è il tempo di Cmin. Se il valore minimo si è verificato a > 1 punto temporale, Tmin è stato definito come il primo punto temporale con questo valore.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
TFPI Cmax
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
L'enoxaparina rilascia anche l'inibitore della via del fattore tissutale (TFPI), che si ritiene contribuisca all'attività anticoagulante, inibendo la generazione di FXa e FXa libero. Cmax è la concentrazione sierica massima (o di picco) che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
TFPI T max
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
L'enoxaparina rilascia anche l'inibitore della via del fattore tissutale (TFPI), che si ritiene contribuisca all'attività anticoagulante, inibendo la generazione di FXa e FXa libero. Tmax è il tempo di Cmax. Se il valore massimo si è verificato a > 1 punto temporale, Tmax è stato definito come il primo punto temporale con questo valore.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
TFPI Lambda Zeta
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
L'enoxaparina rilascia anche l'inibitore della via del fattore tissutale (TFPI), che si ritiene contribuisca all'attività anticoagulante, inibendo la generazione di FXa e FXa libero. Lambda zeta è l'apparente costante di velocità di eliminazione terminale di primo ordine calcolata da un grafico semi-logaritmico dell'attività plasmatica/concentrazione in funzione del tempo. Il parametro è stato calcolato mediante analisi di regressione lineare dei minimi quadrati utilizzando il numero massimo di punti nella fase terminale log-lineare (ad es. ≥ 3 concentrazioni plasmatiche diverse da zero).
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
TFPI T1/2
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

L'enoxaparina rilascia anche l'inibitore della via del fattore tissutale (TFPI), che si ritiene contribuisca all'attività anticoagulante, inibendo la generazione di FXa e FXa libero.

T1/2 è l'emivita apparente di eliminazione terminale di primo ordine calcolata come 0,693/kel.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
TFPI AUC0-t
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
L'enoxaparina rilascia anche l'inibitore della via del fattore tissutale (TFPI), che si ritiene contribuisca all'attività anticoagulante, inibendo la generazione di FXa e FXa libero. AUC0-t è l'area sotto la curva attività plasmatica/concentrazione-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile, calcolata con il metodo trapezoidale lineare.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
TFPI AUC0-inf
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
L'enoxaparina rilascia anche l'inibitore della via del fattore tissutale (TFPI), che si ritiene contribuisca all'attività anticoagulante, inibendo la generazione di FXa e FXa libero. AUC0-inf è l'area sotto la curva attività/concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito. L'AUC0-inf è stata calcolata come la somma dell'AUC0-t più il rapporto tra l'ultimo valore misurabile e la costante di velocità di eliminazione.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
TFPI T min
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
L'enoxaparina rilascia anche l'inibitore della via del fattore tissutale (TFPI), che si ritiene contribuisca all'attività anticoagulante, inibendo la generazione di FXa e FXa libero. Tmin è il tempo di Cmin. Se il valore minimo si è verificato a > 1 punto temporale, Tmin è stato definito come il primo punto temporale con questo valore.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
TFPI Cmin
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
L'enoxaparina rilascia anche l'inibitore della via del fattore tissutale (TFPI), che si ritiene contribuisca all'attività anticoagulante, inibendo la generazione di FXa e FXa libero. Cmin è l'attività/concentrazione plasmatica minima.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa Cmax
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
L'attività anti-FXa/anti-FIIa Cmax è riportata. Cmax è la concentrazione sierica massima (o di picco) che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-t
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Viene riportata l'attività AUC0-t anti-FXa/anti-FIIa. AUC0-t è l'area sotto la curva attività plasmatica/concentrazione-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile, calcolata con il metodo trapezoidale lineare.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-inf
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Viene riportata l'attività anti-FXa/anti-FIIa AUC0-inf. AUC0-inf è l'AUC estrapolata all'infinito dal tempo di somministrazione, in base all'ultimo valore osservato.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa Tmax
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Attività anti-FXa/anti-FIIa Tmax è riportato. Tmax è il tempo per raggiungere Cmax. Se il valore massimo si è verificato a > 1 punto temporale, Tmax è stato definito come il primo punto temporale con questo valore.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa Lambda Zeta
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Viene segnalata attività lambda zeta anti-FXa/anti-FIIa. Lambda zeta è l'apparente costante di velocità di eliminazione terminale di primo ordine calcolata da un grafico semi-logaritmico dell'attività plasmatica/concentrazione in funzione del tempo. Il parametro è stato calcolato mediante analisi di regressione lineare dei minimi quadrati utilizzando il numero massimo di punti nella fase terminale log-lineare (ad es. ≥ 3 concentrazioni plasmatiche diverse da zero).
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa t1/2
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Viene riportata l'attività t1/2 anti-FXa/anti-FIIa. t1/2 è l'emivita apparente di eliminazione terminale di primo ordine calcolata come 0,693/kel.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi e gravità dei TEAE
Lasso di tempo: Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.
Descrizione del profilo degli eventi avversi in volontari sani dopo la somministrazione di Enoxaparina sodica s.c. come sopra descritto.
Pre-dose e nei seguenti orari post-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h nel Periodo 1 e nel Periodo 2.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chemi S.p.A.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

7 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ENOXA/13/1

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