Et enkeltdosisforsøg til undersøgelse af Clexane®-variabiliteten inden for emnet hos raske voksne under fastende forhold
En enkeltdosis undersøgelse for at undersøge variationen inden for emnet af Clexane® (80 mg) s.c. i raske voksne emner under fastende forhold
Primær: For at undersøge variationen inden for individet af Clexane (80 mg) hos raske mandlige og kvindelige frivillige indgivet subkutant (s.c.) som en enkelt dosis, i to perioder, under fastende forhold.
Sekundært: At overvåge sikkerheden i behandlingsperioderne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var en pilot, åben-label undersøgelse til evaluering af PK af enoxaparin efter s.c. administration af 80 mg Clexane, ved 2 forskellige lejligheder, til 14 raske voksne forsøgspersoner.
Undersøgelsen omfattede et screeningsbesøg og 2 behandlingsperioder (1 og 2). Screening (dag -14 til dag -1): Screeningsvurderinger blev udført inden for 14 dage før administration af den første dosis Clexane. Kvalificerede forsøgspersoner blev bedt om at vende tilbage til behandlingsperiode 1.
Behandlingsperiode 1 og 2 (dag 0 til dag 26): Berettigede forsøgspersoner modtog to doser s.c. Clexane over 2 behandlingsperioder (1 dosis/periode). Den endelige bekræftelse af berettigelse blev foretaget før dosering i behandlingsperiode 1. Bekræftelse af igangværende berettigelse blev foretaget før dosering i behandlingsperiode 2.
Hver behandlingsperiode var af 2 dages varighed, fra eftermiddagen før dosering (dag 0) til 36 timer (t) efter dosering (aften på dag 2). Under hver behandlingsperiode opholdt forsøgspersonerne sig på den kliniske enhed. Undersøgelseslægemidlet blev indgivet om morgenen på dag 1 efter en faste natten over. Farmakokinetiske (PK) prøver blev indsamlet før dosis og op til 36 timer efter dosis (x14 prøver) til måling af enoxaparin. Sikkerheden blev også evalueret på bestemte tidspunkter gennem hele undersøgelsen. Der gik mindst 7 dage mellem hver dosisindgivelse. Post-studieopfølgningen blev udført på dag 2 i behandlingsperiode 2 efter afslutning af 36 timers PK-blodprøvetagning og vitale tegnkontrol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Merthyr Tydfil, Det Forenede Kongerige, CF48 4DR
- Simbec Research Ltd
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Frisk mandlig eller kvindelig frivillig mellem 18 og 55 år.
- Kvinde i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og villig til at bruge 2 effektive præventionsmetoder fra dag 1 til 3 måneder efter.
- Person uden klinisk signifikant abnorm serumbiokemi, hæmatologi, koagulationsfaktorer og urinundersøgelsesværdier inden for 14 dage efter den første dosis.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinde med vægt < 45 kg eller mandligt emne med vægt < 57 kg.
- Forsøgsperson med klinisk relevante abnorme fysiske fund, som kunne interferere med formålet med undersøgelsen.
- Person med klinisk relevante unormale laboratorieværdier, der indikerer fysisk sygdom; Hæmoglobin <13 g/dL; Absolut blodpladetal under 100 x 109/L.
- Person med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion over for enoxaparin og/eller lavmolekylære hepariner og/eller svinekødsprodukter.
- Person med en relevant anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom. Derudover historie eller tilstedeværelse af: alkoholisme eller stofmisbrug inden for det seneste år; koagulationsforstyrrelser; mavesår eller duodenalsår; forhøjet blodtryk; retinopati; dyb venøs trombose; lungeemboli; GI-blødning.
- Person med enhver klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger før dosering.
- Person med nylig brug af NSAID og/eller aspirin (inden for 4 uger efter første dosis) eller brug af farmakologiske midler, der vides at signifikant inducere eller hæmme lægemiddelmetaboliserende enzymer inden for 30 dage efter den første dosis. Ingen forsøgsperson må tage et antibiotikum, der vides at interferere med tarmmikrofloraen inden for 30 dage efter den første dosis. Personer med enhver medicinsk tilstand, der kræver regelmæssig behandling med receptpligtig medicin.
- Person med nyligt alvorligt traume, operation (øjenoperation) og/eller lumbalpunktur;
- Kvinde, der var gravid eller ammende.
- En person, der var vegetar.
- Forsøgsperson, som ved afslutningen af undersøgelsen ville have doneret mere end 500 ml blod og/eller plasma inden for de foregående 3 måneder.
- Person, der regelmæssigt indtog for store mængder alkohol.
- Forsøgsperson, der indtog for meget koffein (> 5 kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag).
- Forsøgsperson, der var ryger (cigaretter og tobaksrelaterede produkter), eller tidligere ryger, som havde røget i de 3 måneder forud for undersøgelsen. Forsøgspersoner blev testet for urin-kotinin ved screening.
- Forsøgspersoner, der ikke kunne tåle venepunktur.
- Manglende evne til at kommunikere godt med undersøgeren (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
- Deltagelse i en New Chemical Entity klinisk undersøgelse inden for de foregående 4 måneder eller en markedsført lægemiddel klinisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enoxaparin natrium
Enoxaparinnatrium (80 mg) indgives subkutant som en enkelt dosis i 2 perioder.
|
sammenligning af 2 forskellige administration af lægemiddel
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-FXa Cmax
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. Cmax er den maksimale (eller maksimale) serumkoncentration, som et lægemiddel opnår i et specificeret rum eller testområde i kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret og før administrationen af en anden dosis. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa AUC0-t
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. AUC0-t er arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tidspunktet for dosering til tidspunktet (t) for den sidst observerede værdi. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa AUC0-inf
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. AUC0-inf er AUC ekstrapoleret til uendeligt fra doseringstid, baseret på den sidst observerede værdi. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FIIa Cmax
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. Cmax er den maksimale (eller maksimale) serumkoncentration, som et lægemiddel opnår i et specificeret rum eller testområde i kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret og før administrationen af en anden dosis. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FIIA AUC0-t
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. AUC0-t er arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tidspunktet for dosering til tidspunktet (t) for den sidst observerede værdi. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FIIA AUC0-inf
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. AUC0-inf er AUC ekstrapoleret til uendeligt fra doseringstid, baseret på den sidst observerede værdi. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-FXa Tmax
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. tmax er tiden til Cmax. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa Lambda Zeta
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. Lambda zeta er den tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant beregnet ud fra et semi-log plot af plasmaaktivitet/koncentration versus tidskurven. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa t1/2
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. t1/2 er den tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshalveringstid beregnet som 0,693/kel. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa Cmin
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. Cmin er minimum plasmaaktivitet/koncentration. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa Tmin
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. Tmin er tid til Cmin. Hvis minimumsværdien fandt sted ved >1 tidspunkt, blev tmin defineret som det første tidspunkt med denne værdi. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FIIa Tmax
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. tmax er tid til Cmax. hvis den maksimale værdi fandt sted ved >1 tidspunkt, blev tmax defineret som det første tidspunkt med denne værdi. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FIIa Lambda Zeta
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. Lambda zeta er den tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant beregnet ud fra et semi-log plot af plasmaaktivitet/koncentration versus tidskurven. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FIIa t1/2
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. t1/2 er den tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshalveringstid beregnet som 0,693/kel. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FIIa Cmin
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. Cmin er minimum plasmaaktivitet/koncentration. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FIIa Tmin
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin udøver sin antikoagulerende virkning primært via interaktion med anti-thrombin III (ATIII), hvorved den hæmmende effekt af ATIII på aktiveret faktor Xa (FXa) og thrombin/faktor IIa (FIIa) øges. Inhibering af FXa-aktivitet forhindrer omdannelse af prothrombin/faktor II (FII) til FIIa, og inhibering af FIIa-aktivitet (direkte/indirekte) forhindrer omdannelse af fibrinogen til fibrin og derfor koageldannelse. Da enoxaparin ikke kan måles direkte i blod, er PK af enoxaparin blevet undersøgt på basis af dets effekt på koagulationsmekanismer, især hæmningen af FXa (anti-FXa) og FIIa (anti-FIIa) aktivitet. tmin er tiden til minimum koncentration. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Thrombin/FIIa Generation AUC0-t
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin kan have evnen til at modulere den fibrinolytiske proces i kraft af sin evne til at hæmme FIIa-aktivitet og dens generering. Thrombingenereringstest er en integreret indikator for blodkoagulationssystemets status. Denne parameter bruges til at overvåge enoxaparinbehandling hos patienter. AUC0-t er arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tidspunktet for dosering til tidspunktet (t) for den sidst observerede værdi. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Thrombin/FIIa Generation Cmin
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin kan have evnen til at modulere den fibrinolytiske proces i kraft af deres evne til at hæmme FIIa-aktivitet og dens generering. Thrombingenereringstest er en integreret indikator for blodkoagulationssystemets status. Denne parameter bruges til at overvåge enoxaparinbehandling hos patienter. Cmin er minimum plasmaaktivitet/koncentration. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Thrombin/FIIa Generation Tmin
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin kan have evnen til at modulere den fibrinolytiske proces i kraft af sin evne til at hæmme FIIa-aktivitet og dens generering. Thrombingenereringstest er en integreret indikator for blodkoagulationssystemets status. Denne parameter bruges til at overvåge enoxaparinbehandling hos patienter. Tmin er tid til Cmin. Hvis minimumsværdien fandt sted ved > 1 tidspunkt, blev Tmin defineret som det første tidspunkt med denne værdi. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
TFPI Cmax
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin frigiver også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som menes at bidrage til antikoagulerende aktivitet ved at hæmme FXa-generering og fri FXa.
Cmax er den maksimale (eller maksimale) serumkoncentration, som et lægemiddel opnår i et specificeret rum eller testområde i kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret og før administrationen af en anden dosis.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
TFPI Tmax
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin frigiver også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som menes at bidrage til antikoagulerende aktivitet ved at hæmme FXa-generering og fri FXa.
Tmax er tiden til Cmax.
Hvis den maksimale værdi fandt sted ved > 1 tidspunkt, blev Tmax defineret som det første tidspunkt med denne værdi.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
TFPI Lambda Zeta
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin frigiver også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som menes at bidrage til antikoagulerende aktivitet ved at hæmme FXa-generering og fri FXa.
Lambda zeta er den tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant beregnet ud fra et semi-log plot af plasmaaktivitet/koncentration versus tidskurven.
Parameteren blev beregnet ved lineær mindste kvadraters regressionsanalyse under anvendelse af det maksimale antal punkter i den terminale log-lineære fase (f.
≥ 3 ikke-nul plasmakoncentrationer).
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
TFPI T1/2
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin frigiver også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som menes at bidrage til antikoagulerende aktivitet ved at hæmme FXa-generering og fri FXa. T1/2 er den tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshalveringstid beregnet som 0,693/kel. |
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
TFPI AUC0-t
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin frigiver også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som menes at bidrage til antikoagulerende aktivitet ved at hæmme FXa-generering og fri FXa.
AUC0-t er arealet under plasmaaktivitet/koncentration-tid-kurven fra tidspunktet 0 til den sidste målbare koncentration, som beregnet ved den lineære trapezformede metode.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
TFPI AUC0-inf
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin frigiver også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som menes at bidrage til antikoagulerende aktivitet ved at hæmme FXa-generering og fri FXa.
AUC0-inf er arealet under aktivitets-/koncentrationstidskurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig.
AUC0-inf blev beregnet som summen af AUC0-t plus forholdet mellem den sidste målbare værdi og eliminationshastighedskonstanten.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
TFPI Tmin
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin frigiver også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som menes at bidrage til antikoagulerende aktivitet ved at hæmme FXa-generering og fri FXa.
Tmin er tidspunktet for Cmin.
Hvis minimumsværdien fandt sted ved > 1 tidspunkt, blev Tmin defineret som det første tidspunkt med denne værdi.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
TFPI Cmin
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Enoxaparin frigiver også tissue factor pathway inhibitor (TFPI), som menes at bidrage til antikoagulerende aktivitet ved at hæmme FXa-generering og fri FXa.
Cmin er minimum plasmaaktivitet/koncentration.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa Cmax
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet Cmax er rapporteret.
Cmax er den maksimale (eller maksimale) serumkoncentration, som et lægemiddel opnår i et specificeret rum eller testområde i kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret og før administrationen af en anden dosis.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-t
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet AUC0-t er rapporteret.
AUC0-t er arealet under plasmaaktivitet/koncentration-tid-kurven fra tidspunktet 0 til den sidste målbare koncentration, som beregnet ved den lineære trapezformede metode.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-inf
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet AUC0-inf er rapporteret.
AUC0-inf er AUC ekstrapoleret til uendeligt fra doseringstid, baseret på den sidst observerede værdi.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa Tmax
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet Tmax er rapporteret.
Tmax er tiden til Cmax.
Hvis den maksimale værdi fandt sted ved > 1 tidspunkt, blev Tmax defineret som det første tidspunkt med denne værdi.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa Lambda Zeta
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet lambda zeta er rapporteret.
Lambda zeta er den tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant beregnet ud fra et semi-log plot af plasmaaktivitet/koncentration versus tidskurven.
Parameteren blev beregnet ved lineær mindste kvadraters regressionsanalyse under anvendelse af det maksimale antal punkter i den terminale log-lineære fase (f.
≥ 3 ikke-nul plasmakoncentrationer).
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Anti-FXa/Anti-FIIa t1/2
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Anti-FXa/anti-FIIa aktivitet t1/2 er rapporteret.
t1/2 er den tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshalveringstid beregnet som 0,693/kel.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
|
Antal patienter med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og sværhedsgraden af TEAE'er
Tidsramme: Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Beskrivelse af bivirkningsprofil hos raske frivillige efter administration af Enoxaparin natrium s.c. som beskrevet ovenfor.
|
Før dosis og på følgende tidspunkter efter dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer i periode 1 og periode 2.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ENOXA/13/1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .