Um teste de dose única para examinar a variabilidade dentro do indivíduo de Clexane® em adultos saudáveis em condições de jejum
Um estudo de dose única para examinar a variabilidade dentro do indivíduo de Clexane® (80 mg) s.c. em indivíduos adultos saudáveis em condições de jejum
Primário: Examinar a variabilidade dentro do indivíduo de Clexane (80 mg) em voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino administrado por via subcutânea (s.c.) como uma dose única, em dois períodos, em condições de jejum.
Secundário: Para monitorar a segurança durante os Períodos de Tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo piloto aberto para avaliar a farmacocinética da enoxaparina após administração s.c. administrações de 80 mg de Clexane, em 2 ocasiões diferentes, em 14 indivíduos adultos saudáveis.
O estudo compreendeu uma visita de triagem e 2 períodos de tratamento (1 e 2). Triagem (Dia -14 ao Dia -1): As avaliações de triagem foram realizadas 14 dias antes da administração da primeira dose de Clexane. Os indivíduos elegíveis foram convidados a retornar para o Período de Tratamento 1.
Períodos de Tratamento 1 e 2 (Dia 0 ao Dia 26): Os indivíduos elegíveis receberam duas doses de s.c. Clexane em 2 períodos de tratamento (1 dose/período). A confirmação final da elegibilidade foi feita antes da dosagem durante o Período de Tratamento 1. A confirmação da elegibilidade contínua foi feita antes da dosagem durante o Período de Tratamento 2.
Cada Período de Tratamento teve a duração de 2 dias, desde a tarde antes da dosagem (Dia 0) até 36 horas (h) pós-dose (noite do Dia 2). Durante cada Período de Tratamento, os indivíduos residiam na Unidade Clínica. A droga do estudo foi administrada na manhã do Dia 1 após um jejum noturno. Amostras farmacocinéticas (PK) foram coletadas pré-dose e até 36 h pós-dose (x14 amostras) para a medição de enoxaparina. A segurança também foi avaliada em momentos específicos ao longo do estudo. Houve pelo menos 7 dias entre cada administração de dose. O acompanhamento pós-estudo foi realizado no dia 2 do período de tratamento 2 após a conclusão da amostragem de sangue PK de 36 h e verificação dos sinais vitais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Merthyr Tydfil, Reino Unido, CF48 4DR
- Simbec Research Ltd
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntário saudável do sexo masculino ou feminino entre 18 e 55 anos de idade.
- Indivíduo do sexo feminino em idade fértil com um teste de gravidez negativo na Visita de Triagem e disposto a usar 2 métodos eficazes de contracepção desde o Dia 1 até 3 meses depois.
- Indivíduo sem bioquímica sérica anormal clinicamente significativa, hematologia, fatores de coagulação e valores de exame de urina dentro de 14 dias após a primeira dose.
Critério de exclusão:
- Indivíduo do sexo feminino com peso < 45 kg ou indivíduo do sexo masculino com peso < 57 kg.
- Indivíduo com achados físicos anormais clinicamente relevantes que possam interferir no objetivo do estudo.
- Indivíduo com valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes, indicativos de doença física; Hemoglobina <13 g/dL; Contagem absoluta de plaquetas abaixo de 100 x 109/L.
- Indivíduo com hipersensibilidade ou reação idiossincrática à enoxaparina e/ou heparinas de baixo peso molecular e/ou produtos suínos.
- Indivíduo com histórico relevante ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa. Além disso, história ou presença de: alcoolismo ou abuso de drogas no último ano; distúrbios de coagulação; úlceras gástricas ou duodenais; hipertensão; retinopatia; trombose venosa profunda; embolia pulmonar; hemorragia digestiva.
- Sujeito com qualquer doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da dosagem.
- Indivíduo com uso recente de AINE e/ou aspirina (dentro de 4 semanas após a primeira dose) ou uso de qualquer agente farmacológico conhecido por induzir ou inibir significativamente as enzimas metabolizadoras de drogas dentro de 30 dias após a primeira dose. Nenhum indivíduo pode tomar qualquer agente antibiótico conhecido por interferir na microflora intestinal dentro de 30 dias após a primeira dose. Indivíduos com qualquer condição médica que requeira tratamento regular com medicamentos prescritos.
- Indivíduo com trauma grave recente, cirurgia (cirurgia ocular) e/ou punção lombar;
- Indivíduo do sexo feminino que estava grávida ou amamentando.
- Sujeito que era vegetariano.
- Indivíduo que, até a conclusão do estudo, teria doado mais de 500 mL de sangue e/ou plasma nos últimos 3 meses.
- Indivíduo que consumia regularmente quantidades excessivas de álcool.
- Sujeito que consumia quantidade excessiva de cafeína (> 5 xícaras de café ou equivalente por dia).
- Sujeito que era fumante (cigarros e produtos relacionados ao tabaco) ou ex-fumante que havia fumado nos 3 meses anteriores ao estudo. Os indivíduos foram testados para cotinina urinária na triagem.
- Indivíduos que não toleravam punção venosa.
- Incapacidade de se comunicar bem com o Investigador (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
- Participação em um estudo clínico de Nova Entidade Química nos últimos 4 meses ou em um estudo clínico de medicamento comercializado nos últimos 3 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Enoxaparina sódica
A enoxaparina sódica (80mg) é administrada por via subcutânea em dose única, em 2 períodos.
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comparação de 2 administrações diferentes de drogas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Anti-FXa Cmax
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). Cmax é a concentração sérica máxima (ou pico) que um fármaco atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a administração do fármaco e antes da administração de uma segunda dose. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa AUC0-t
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). AUC0-t é a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o momento da dosagem até o tempo (t) do último valor observado. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa AUC0-inf
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). AUC0-inf é a AUC extrapolada ao infinito a partir do tempo de dosagem, com base no último valor observado. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FIIa Cmáx
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). Cmax é a concentração sérica máxima (ou pico) que um fármaco atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a administração do fármaco e antes da administração de uma segunda dose. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FIIA AUC0-t
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). AUC0-t é a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o momento da dosagem até o tempo (t) do último valor observado. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FIIA AUC0-inf
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). AUC0-inf é a AUC extrapolada ao infinito a partir do tempo de dosagem, com base no último valor observado. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Anti-FXa Tmax
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). tmax é o tempo para Cmax. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa Lambda Zeta
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). Lambda zeta é a constante de taxa de eliminação terminal aparente de primeira ordem calculada a partir de um gráfico semi-log da curva de atividade/concentração plasmática versus tempo. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa t1/2
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). t1/2 é a meia-vida aparente de eliminação terminal de primeira ordem calculada como 0,693/kel. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa Cmin
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). Cmin é a atividade/concentração plasmática mínima. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa Tmin
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). Tmin é hora de Cmin. Se o valor mínimo ocorreu em >1 ponto de tempo, tmin foi definido como o primeiro ponto de tempo com este valor. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FIIa Tmáx
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). tmax é o tempo para Cmax. se o valor máximo ocorreu em >1 ponto de tempo, tmax foi definido como o primeiro ponto de tempo com este valor. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FIIa Lambda Zeta
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). Lambda zeta é a constante de taxa de eliminação terminal aparente de primeira ordem calculada a partir de um gráfico semi-log da curva de atividade/concentração plasmática versus tempo. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FIIa t1/2
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). t1/2 é a meia-vida aparente de eliminação terminal de primeira ordem calculada como 0,693/kel. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FIIa Cmin
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). Cmin é a atividade/concentração plasmática mínima. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FIIa Tmin
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina exerce o seu efeito anticoagulante principalmente através da interação com a antitrombina III (ATIII), aumentando assim o efeito inibitório da ATIII sobre o fator ativado Xa (FXa) e trombina/fator IIa (FIIa). A inibição da atividade de FXa impede a conversão de protrombina/fator II (FII) em FIIa e a inibição da atividade de FIIa (direta/indireta) evita a conversão de fibrinogênio em fibrina e, portanto, a formação de coágulos. Como a enoxaparina não pode ser medida diretamente no sangue, a PK da enoxaparina foi estudada com base em seu efeito nos mecanismos de coagulação, particularmente na inibição da atividade de FXa (anti-FXa) e FIIa (anti-FIIa). tmin é o tempo para a concentração mínima. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Geração de Trombina/FIIa AUC0-t
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina pode ter a capacidade de modular o processo fibrinolítico, em virtude de sua capacidade de inibir a atividade de FIIa e sua geração. O teste de geração de trombina é um indicador integral do estado do sistema de coagulação do sangue. Este parâmetro é usado para monitorar a terapia com enoxaparina em pacientes. AUC0-t é a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o momento da dosagem até o tempo (t) do último valor observado. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Geração de Trombina/FIIa Cmin
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina pode ter a capacidade de modular o processo fibrinolítico, em virtude de sua capacidade de inibir a atividade de FIIa e sua geração. O teste de geração de trombina é um indicador integral do estado do sistema de coagulação do sangue. Este parâmetro é usado para monitorar a terapia com enoxaparina em pacientes. Cmin é a atividade/concentração plasmática mínima. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Geração de Trombina/FIIa Tmin
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina pode ter a capacidade de modular o processo fibrinolítico, em virtude de sua capacidade de inibir a atividade de FIIa e sua geração. O teste de geração de trombina é um indicador integral do estado do sistema de coagulação do sangue. Este parâmetro é usado para monitorar a terapia com enoxaparina em pacientes. Tmin é hora de Cmin. Se o valor mínimo ocorreu em > 1 ponto de tempo Tmin foi definido como o primeiro ponto de tempo com este valor. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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TFPI Cmax
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina também libera o inibidor da via do fator tecidual (TFPI), que se acredita contribuir para a atividade anticoagulante, inibindo a geração de FXa e o FXa livre.
Cmax é a concentração sérica máxima (ou pico) que um fármaco atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a administração do fármaco e antes da administração de uma segunda dose.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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TFPI Tmax
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina também libera o inibidor da via do fator tecidual (TFPI), que se acredita contribuir para a atividade anticoagulante, inibindo a geração de FXa e o FXa livre.
Tmax é o tempo para Cmax.
Se o valor máximo ocorreu em > 1 ponto de tempo Tmax foi definido como o primeiro ponto de tempo com este valor.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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TFPI Lambda Zeta
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina também libera o inibidor da via do fator tecidual (TFPI), que se acredita contribuir para a atividade anticoagulante, inibindo a geração de FXa e o FXa livre.
Lambda zeta é a constante de taxa de eliminação terminal aparente de primeira ordem calculada a partir de um gráfico semi-log da curva de atividade/concentração plasmática versus tempo.
O parâmetro foi calculado por análise de regressão linear de mínimos quadrados usando o número máximo de pontos na fase logarítmica terminal (por exemplo,
≥ 3 concentrações plasmáticas diferentes de zero).
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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TFPI T1/2
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina também libera o inibidor da via do fator tecidual (TFPI), que se acredita contribuir para a atividade anticoagulante, inibindo a geração de FXa e o FXa livre. T1/2 é a meia-vida aparente de eliminação terminal de primeira ordem calculada como 0,693/kel. |
Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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TFPI AUC0-t
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina também libera o inibidor da via do fator tecidual (TFPI), que se acredita contribuir para a atividade anticoagulante, inibindo a geração de FXa e o FXa livre.
AUC0-t é a área sob a curva de atividade plasmática/concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração mensurável, calculada pelo método trapezoidal linear.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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TFPI AUC0-inf
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina também libera o inibidor da via do fator tecidual (TFPI), que se acredita contribuir para a atividade anticoagulante, inibindo a geração de FXa e o FXa livre.
AUC0-inf é a área sob a curva atividade/concentração-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o infinito.
AUC0-inf foi calculada como a soma de AUC0-t mais a razão do último valor mensurável para a constante de taxa de eliminação.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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TFPI Tmin
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina também libera o inibidor da via do fator tecidual (TFPI), que se acredita contribuir para a atividade anticoagulante, inibindo a geração de FXa e o FXa livre.
Tmin é o tempo de Cmin.
Se o valor mínimo ocorreu em > 1 ponto de tempo Tmin foi definido como o primeiro ponto de tempo com este valor.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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TFPI Cmin
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A enoxaparina também libera o inibidor da via do fator tecidual (TFPI), que se acredita contribuir para a atividade anticoagulante, inibindo a geração de FXa e o FXa livre.
Cmin é a atividade/concentração plasmática mínima.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa Cmax
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A atividade anti-FXa/anti-FIIa Cmax é relatada.
Cmax é a concentração sérica máxima (ou pico) que um fármaco atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a administração do fármaco e antes da administração de uma segunda dose.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-t
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Atividade anti-FXa/anti-FIIa AUC0-t é relatada.
AUC0-t é a área sob a curva de atividade plasmática/concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração mensurável, calculada pelo método trapezoidal linear.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-inf
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Atividade anti-FXa/anti-FIIa AUC0-inf é relatada.
AUC0-inf é a AUC extrapolada ao infinito a partir do tempo de dosagem, com base no último valor observado.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa Tmax
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A atividade anti-FXa/anti-FIIa Tmax é relatada.
Tmax é o tempo para Cmax.
Se o valor máximo ocorreu em > 1 ponto de tempo Tmax foi definido como o primeiro ponto de tempo com este valor.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa Lambda Zeta
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Atividade anti-FXa/anti-FIIa lambda zeta é relatada.
Lambda zeta é a constante de taxa de eliminação terminal aparente de primeira ordem calculada a partir de um gráfico semi-log da curva de atividade/concentração plasmática versus tempo.
O parâmetro foi calculado por análise de regressão linear de mínimos quadrados usando o número máximo de pontos na fase logarítmica terminal (por exemplo,
≥ 3 concentrações plasmáticas diferentes de zero).
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa t1/2
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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A atividade anti-FXa/anti-FIIa t1/2 é relatada.
t1/2 é a meia-vida aparente de eliminação terminal de primeira ordem calculada como 0,693/kel.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves e gravidade dos TEAEs
Prazo: Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Descrição do perfil de eventos adversos em voluntários saudáveis após administração de Enoxaparina sódica s.c. conforme descrito acima.
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Pré-dose e nos seguintes tempos pós-dose: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 h no Período 1 e Período 2.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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- ENOXA/13/1
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