Un essai à dose unique pour examiner la variabilité intra-sujet de Clexane® chez des adultes en bonne santé à jeun
Une étude à dose unique pour examiner la variabilité intra-sujet de Clexane® (80 mg) s.c. chez des sujets adultes sains à jeun
Primaire : Examiner la variabilité intra-sujet de Clexane (80 mg) chez des volontaires sains, hommes et femmes, administrés par voie sous-cutanée (s.c.) en une dose unique, en deux périodes, à jeun.
Secondaire : pour surveiller la sécurité pendant les périodes de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude pilote en ouvert visant à évaluer la pharmacocinétique de l'énoxaparine après injection sous-cutanée. administrations de 80 mg de Clexane, à 2 reprises différentes, chez 14 sujets adultes sains.
L'étude comprenait une visite de dépistage et 2 périodes de traitement (1 et 2). Dépistage (jour -14 au jour -1) : les évaluations de dépistage ont été effectuées dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose de Clexane. Les sujets éligibles ont été invités à revenir pour la période de traitement 1.
Périodes de traitement 1 et 2 (jour 0 à jour 26) : les sujets éligibles ont reçu deux doses de s.c. Clexane sur 2 périodes de traitement (1 dose/période). La confirmation finale de l'éligibilité a été faite avant le dosage pendant la période de traitement 1. La confirmation de l'éligibilité continue a été faite avant le dosage pendant la période de traitement 2.
Chaque période de traitement était d'une durée de 2 jours, de l'après-midi avant l'administration (jour 0) jusqu'à 36 heures (h) après l'administration (soirée du jour 2). Au cours de chaque période de traitement, les sujets résidaient à l'unité clinique. Le médicament à l'étude a été administré le matin du jour 1 après une nuit de jeûne. Des échantillons pharmacocinétiques (PK) ont été prélevés avant la dose et jusqu'à 36 h après la dose (x14 échantillons) pour la mesure de l'énoxaparine. La sécurité a également été évaluée à des moments précis tout au long de l'étude. Il y avait au moins 7 jours entre chaque administration de dose. Le suivi post-étude a été effectué le jour 2 de la période de traitement 2 après la fin du prélèvement sanguin PK de 36 h et de la vérification des signes vitaux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Merthyr Tydfil, Royaume-Uni, CF48 4DR
- Simbec Research Ltd
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaire homme ou femme en bonne santé entre 18 et 55 ans.
- Sujet féminin en âge de procréer avec un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et disposé à utiliser 2 méthodes de contraception efficaces du jour 1 jusqu'à 3 mois après.
- Sujet sans anomalie cliniquement significative de la biochimie sérique, de l'hématologie, des facteurs de coagulation et des valeurs d'examen d'urine dans les 14 jours suivant la première dose.
Critère d'exclusion:
- Sujet féminin de poids < 45 kg ou sujet masculin de poids < 57 kg.
- Sujet présentant des résultats physiques anormaux cliniquement pertinents qui pourraient interférer avec l'objectif de l'étude.
- Sujet présentant des valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes indiquant une maladie physique ; Hémoglobine <13 g/dL ; Numération plaquettaire absolue inférieure à 100 x 109/L.
- Sujet présentant une hypersensibilité ou une réaction idiosyncrasique à l'énoxaparine et/ou aux héparines de bas poids moléculaire et/ou aux produits à base de porc.
- Sujet ayant des antécédents pertinents ou la présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes. De plus, antécédents ou présence de : alcoolisme ou toxicomanie au cours de l'année écoulée ; troubles de la coagulation; ulcères gastriques ou duodénaux; hypertension; rétinopathie; thrombose veineuse profonde; embolie pulmonaire; Saignement gastro-intestinal.
- Sujet présentant une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration.
- - Sujet ayant utilisé récemment des AINS et/ou de l'aspirine (dans les 4 semaines suivant la première dose) ou l'utilisation de tout agent pharmacologique connu pour induire ou inhiber de manière significative les enzymes métabolisant les médicaments dans les 30 jours suivant la première dose. Aucun sujet ne peut prendre un agent antibiotique connu pour interférer avec la microflore intestinale dans les 30 jours suivant la première dose. Sujets souffrant de toute condition médicale nécessitant un traitement régulier avec des médicaments sur ordonnance.
- Sujet ayant récemment subi un traumatisme grave, une intervention chirurgicale (chirurgie oculaire) et/ou une ponction lombaire ;
- Sujet féminin qui était enceinte ou qui allaitait.
- Sujet qui était végétarien.
- Sujet qui, jusqu'à la fin de l'étude, aurait donné plus de 500 mL de sang et/ou de plasma au cours des 3 mois précédents.
- Sujet qui consomme régulièrement des quantités excessives d'alcool.
- Sujet ayant consommé une quantité excessive de caféine (> 5 tasses de café ou équivalent par jour).
- Sujet qui était fumeur (cigarettes et produits liés au tabac), ou ex-fumeur ayant fumé dans les 3 mois précédant l'étude. Les sujets ont été testés pour la cotinine urinaire lors du dépistage.
- Sujets qui ne pouvaient pas tolérer la ponction veineuse.
- Incapacité à bien communiquer avec l'enquêteur (c'est-à-dire, problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
- Participation à une étude clinique sur une nouvelle entité chimique au cours des 4 mois précédents ou à une étude clinique sur un médicament commercialisé au cours des 3 mois précédents.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Énoxaparine sodique
L'énoxaparine sodique (80 mg) est administrée par voie sous-cutanée en une dose unique, en 2 périodes.
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comparaison de 2 administrations différentes de médicament
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Anti-FXa Cmax
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). Cmax est la concentration sérique maximale (ou maximale) qu'un médicament atteint dans un compartiment ou une zone de test spécifié du corps après l'administration du médicament et avant l'administration d'une deuxième dose. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa ASC0-t
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). L'ASC0-t est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le moment de l'administration et le moment (t) de la dernière valeur observée. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa AUC0-inf
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). AUC0-inf est l'AUC extrapolée à l'infini à partir du temps de dosage, basée sur la dernière valeur observée. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FIIa Cmax
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). Cmax est la concentration sérique maximale (ou maximale) qu'un médicament atteint dans un compartiment ou une zone de test spécifié du corps après l'administration du médicament et avant l'administration d'une deuxième dose. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FIIA AUC0-t
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). L'ASC0-t est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le moment de l'administration et le moment (t) de la dernière valeur observée. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FIIA AUC0-inf
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). AUC0-inf est l'AUC extrapolée à l'infini à partir du temps de dosage, basée sur la dernière valeur observée. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Anti-FXa Tmax
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). tmax est le temps jusqu'à Cmax. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa Lambda Zeta
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). Lambda zêta est la constante de vitesse d'élimination terminale apparente de premier ordre calculée à partir d'un tracé semi-logarithmique de la courbe activité/concentration plasmatique en fonction du temps. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa t1/2
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). t1/2 est la demi-vie d'élimination terminale de premier ordre apparente calculée à 0,693/kel. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa Cmin
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). Cmin est l'activité/concentration plasmatique minimale. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa Tmin
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). Tmin est le temps de Cmin. Si la valeur minimale s'est produite à > 1 point dans le temps, tmin a été défini comme le premier point dans le temps avec cette valeur. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FIIa Tmax
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). tmax est le temps jusqu'à Cmax. si la valeur maximale s'est produite à > 1 point dans le temps, tmax a été défini comme le premier point dans le temps avec cette valeur. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FIIA Lambda Zeta
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). Lambda zêta est la constante de vitesse d'élimination terminale apparente de premier ordre calculée à partir d'un tracé semi-logarithmique de la courbe activité/concentration plasmatique en fonction du temps. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FIIa t1/2
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). t1/2 est la demi-vie d'élimination terminale de premier ordre apparente calculée à 0,693/kel. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FIIa Cmin
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). Cmin est l'activité/concentration plasmatique minimale. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FIIa Tmin
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine exerce son effet anticoagulant principalement par interaction avec l'anti-thrombine III (ATIII), renforçant ainsi l'effet inhibiteur de l'ATIII sur le facteur Xa activé (FXa) et la thrombine/facteur IIa (FIIa). L'inhibition de l'activité FXa empêche la conversion de la prothrombine/facteur II (FII) en FIIa et l'inhibition de l'activité FIIa (directe/indirecte) empêche la conversion du fibrinogène en fibrine et donc la formation de caillots. Comme l'énoxaparine ne peut pas être dosée directement dans le sang, la PK de l'énoxaparine a été étudiée sur la base de son effet sur les mécanismes de coagulation, en particulier l'inhibition de l'activité FXa (anti-FXa) et FIIa (anti-FIIa). tmin est le temps jusqu'à la concentration minimale. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Génération Thrombine/FIIa AUC0-t
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine peut avoir la capacité de moduler le processus fibrinolytique, en vertu de sa capacité à inhiber l'activité FIIa et sa génération. Le test de génération de thrombine est un indicateur intégral de l'état du système de coagulation sanguine. Ce paramètre est utilisé pour surveiller le traitement par énoxaparine chez les patients. L'ASC0-t est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le moment de l'administration et le moment (t) de la dernière valeur observée. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Thrombine/FIIa Génération Cmin
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine peut avoir la capacité de moduler le processus fibrinolytique, en vertu de sa capacité à inhiber l'activité FIIa et sa génération. Le test de génération de thrombine est un indicateur intégral de l'état du système de coagulation sanguine. Ce paramètre est utilisé pour surveiller le traitement par énoxaparine chez les patients. Cmin est l'activité/concentration plasmatique minimale. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Thrombine/FIIa Génération Tmin
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine peut avoir la capacité de moduler le processus fibrinolytique, en vertu de sa capacité à inhiber l'activité FIIa et sa génération. Le test de génération de thrombine est un indicateur intégral de l'état du système de coagulation sanguine. Ce paramètre est utilisé pour surveiller le traitement par énoxaparine chez les patients. Tmin est le temps de Cmin. Si la valeur minimale s'est produite à > 1 point dans le temps, Tmin a été défini comme le premier point dans le temps avec cette valeur. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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TFPI Cmax
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine libère également un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), dont on pense qu'il contribue à l'activité anticoagulante, en inhibant la génération de FXa et le FXa libre.
Cmax est la concentration sérique maximale (ou maximale) qu'un médicament atteint dans un compartiment ou une zone de test spécifié du corps après l'administration du médicament et avant l'administration d'une deuxième dose.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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TFPI Tmax
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine libère également un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), dont on pense qu'il contribue à l'activité anticoagulante, en inhibant la génération de FXa et le FXa libre.
Tmax est le temps jusqu'à Cmax.
Si la valeur maximale s'est produite à > 1 point dans le temps, Tmax a été défini comme le premier point dans le temps avec cette valeur.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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TFPI Lambda Zeta
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine libère également un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), dont on pense qu'il contribue à l'activité anticoagulante, en inhibant la génération de FXa et le FXa libre.
Lambda zêta est la constante de vitesse d'élimination terminale apparente de premier ordre calculée à partir d'un tracé semi-logarithmique de la courbe activité/concentration plasmatique en fonction du temps.
Le paramètre a été calculé par analyse de régression linéaire des moindres carrés en utilisant le nombre maximum de points dans la phase terminale log-linéaire (par ex.
≥ 3 concentrations plasmatiques non nulles).
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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TFPI T1/2
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine libère également un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), dont on pense qu'il contribue à l'activité anticoagulante, en inhibant la génération de FXa et le FXa libre. T1/2 est la demi-vie d'élimination terminale de premier ordre apparente calculée à 0,693/kel. |
Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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TFPI AUC0-t
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine libère également un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), dont on pense qu'il contribue à l'activité anticoagulante, en inhibant la génération de FXa et le FXa libre.
L'ASC0-t est l'aire sous la courbe activité plasmatique/concentration-temps entre le temps 0 et la dernière concentration mesurable, telle que calculée par la méthode trapézoïdale linéaire.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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TFPI AUC0-inf
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine libère également un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), dont on pense qu'il contribue à l'activité anticoagulante, en inhibant la génération de FXa et le FXa libre.
AUC0-inf est l'aire sous la courbe activité/concentration-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini.
L'ASC0-inf a été calculée comme la somme de l'ASC0-t plus le rapport de la dernière valeur mesurable à la constante du taux d'élimination.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Tmin TFPI
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine libère également un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), dont on pense qu'il contribue à l'activité anticoagulante, en inhibant la génération de FXa et le FXa libre.
Tmin est le temps de Cmin.
Si la valeur minimale s'est produite à > 1 point dans le temps, Tmin a été défini comme le premier point dans le temps avec cette valeur.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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TFPI Cmin
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'énoxaparine libère également un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), dont on pense qu'il contribue à l'activité anticoagulante, en inhibant la génération de FXa et le FXa libre.
Cmin est l'activité/concentration plasmatique minimale.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa Cmax
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'activité anti-FXa/anti-FIIa Cmax est rapportée.
Cmax est la concentration sérique maximale (ou maximale) qu'un médicament atteint dans un compartiment ou une zone de test spécifié du corps après l'administration du médicament et avant l'administration d'une deuxième dose.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa ASC0-t
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'ASC0-t de l'activité anti-FXa/anti-FIIa est rapportée.
L'ASC0-t est l'aire sous la courbe activité plasmatique/concentration-temps entre le temps 0 et la dernière concentration mesurable, telle que calculée par la méthode trapézoïdale linéaire.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa ASC0-inf
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'activité anti-FXa/anti-FIIa AUC0-inf est rapportée.
AUC0-inf est l'AUC extrapolée à l'infini à partir du temps de dosage, basée sur la dernière valeur observée.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa Tmax
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'activité anti-FXa/anti-FIIa Tmax est rapportée.
Tmax est le temps jusqu'à Cmax.
Si la valeur maximale s'est produite à > 1 point dans le temps, Tmax a été défini comme le premier point dans le temps avec cette valeur.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa Lambda Zeta
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Une activité anti-FXa/anti-FIIa lambda zeta est rapportée.
Lambda zêta est la constante de vitesse d'élimination terminale apparente de premier ordre calculée à partir d'un tracé semi-logarithmique de la courbe activité/concentration plasmatique en fonction du temps.
Le paramètre a été calculé par analyse de régression linéaire des moindres carrés en utilisant le nombre maximum de points dans la phase terminale log-linéaire (par ex.
≥ 3 concentrations plasmatiques non nulles).
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Anti-FXa/Anti-FIIa t1/2
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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L'activité anti-FXa/anti-FIIa t1/2 est rapportée.
t1/2 est la demi-vie d'élimination terminale de premier ordre apparente calculée à 0,693/kel.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves et la gravité des EIAT
Délai: Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Description du profil des effets indésirables chez des volontaires sains après administration d'énoxaparine sodique s.c. comme décrit ci-dessus.
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Pré-dose et aux moments suivants après la dose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 h dans la Période 1 et la Période 2.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ENOXA/13/1
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