Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met een enkele dosis om de variabiliteit binnen de proefpersoon van Clexane® bij gezonde volwassenen onder nuchtere omstandigheden te onderzoeken

19 oktober 2020 bijgewerkt door: Chemi S.p.A.

Een studie met een enkele dosis om de variabiliteit binnen de patiënt van Clexane® (80 mg) s.c. bij gezonde volwassen proefpersonen onder nuchtere omstandigheden

Primair: het onderzoeken van de variabiliteit binnen de patiënt van Clexane (80 mg) bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, subcutaan (s.c.) toegediend als een enkele dosis, in twee perioden, onder nuchtere omstandigheden.

Secundair: om de veiligheid tijdens de behandelingsperioden te bewaken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een pilot, open-label studie om de farmacokinetiek van enoxaparine na s.c. toedieningen van 80 mg Clexane, bij 2 verschillende gelegenheden, bij 14 gezonde volwassen proefpersonen.

De studie omvatte een screeningsbezoek en 2 behandelingsperioden (1 en 2). Screening (dag -14 tot dag -1): Screeningsbeoordelingen werden uitgevoerd binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste dosis Clexane. In aanmerking komende proefpersonen werd gevraagd om terug te keren voor behandelingsperiode 1.

Behandelingsperioden 1 en 2 (dag 0 tot dag 26): Geschikte proefpersonen kregen twee doses s.c. Clexane gedurende 2 behandelingsperioden (1 dosis/periode). Definitieve bevestiging van geschiktheid werd gedaan voorafgaand aan dosering tijdens behandelingsperiode 1. Bevestiging van voortdurende geschiktheid werd gedaan voorafgaand aan dosering tijdens behandelingsperiode 2.

Elke behandelingsperiode duurde 2 dagen, van de middag vóór de dosering (dag 0) tot 36 uur (uur) na de dosering (avond van dag 2). Tijdens elke behandelingsperiode verbleven de proefpersonen op de klinische afdeling. Het studiegeneesmiddel werd toegediend op de ochtend van dag 1 na een nacht vasten. Farmacokinetische (PK) monsters werden verzameld vóór de dosis en tot 36 uur na de dosis (x14 monsters) voor de meting van enoxaparine. De veiligheid werd tijdens het onderzoek ook op gezette tijden geëvalueerd. Er zaten ten minste 7 dagen tussen elke dosistoediening. De follow-up na het onderzoek vond plaats op dag 2 van behandelingsperiode 2 na voltooiing van de 36 uur durende PK-bloedafname en controle van de vitale functies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilliger tussen 18 en 55 jaar.
  • Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek en bereid om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf dag 1 tot 3 maanden daarna.
  • Proefpersoon zonder klinisch significante abnormale serumbiochemie, hematologie, stollingsfactoren en urineonderzoekswaarden binnen 14 dagen na de eerste dosis.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijke proefpersoon met een gewicht < 45 kg of mannelijke proefpersoon met een gewicht < 57 kg.
  • Proefpersoon met klinisch relevante abnormale fysieke bevindingen die het doel van de studie zouden kunnen verstoren.
  • Proefpersoon met klinisch relevante afwijkende laboratoriumwaarden die wijzen op lichamelijke ziekte; Hemoglobine <13 g/dL; Absoluut aantal bloedplaatjes onder 100 x 109/L.
  • Proefpersoon met overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op enoxaparine en/of laagmoleculaire heparines en/of varkensvleesproducten.
  • Proefpersoon met een relevante geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen. Bovendien, geschiedenis of aanwezigheid van: alcoholisme of drugsmisbruik in het afgelopen jaar; stollingsstoornissen; maag- of darmzweren; hypertensie; retinopathie; diepe veneuze trombose; longembolie; GI-bloeding.
  • Onderwerp met een klinisch significante ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
  • Proefpersoon met recent gebruik van NSAID en/of aspirine (binnen 4 weken na de eerste dosis) of het gebruik van farmacologische middelen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelmetaboliserende enzymen significant induceren of remmen binnen 30 dagen na de eerste dosis. Geen enkele proefpersoon mag binnen 30 dagen na de eerste dosis een antibioticum gebruiken waarvan bekend is dat het de intestinale microflora verstoort. Onderwerpen met een medische aandoening die regelmatige behandeling met geneesmiddelen op recept vereisen.
  • Onderwerp met recent ernstig trauma, operatie (oogchirurgie) en / of lumbaalpunctie;
  • Vrouwelijke proefpersoon die zwanger was of borstvoeding gaf.
  • Onderwerp die vegetariër was.
  • Proefpersoon die na afronding van het onderzoek in de afgelopen 3 maanden meer dan 500 ml bloed en/of plasma zou hebben gedoneerd.
  • Proefpersoon die regelmatig buitensporige hoeveelheden alcohol gebruikte.
  • Proefpersoon die buitensporige hoeveelheden cafeïne consumeerde (> 5 koppen koffie of equivalent per dag).
  • Proefpersoon die rookte (sigaretten en tabaksgerelateerde producten), of ex-roker die in de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek had gerookt. Proefpersonen werden bij screening getest op urinaire cotinine.
  • Proefpersonen die venapunctie niet konden verdragen.
  • Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
  • Deelname aan een klinisch onderzoek van New Chemical Entity in de afgelopen 4 maanden of een klinisch onderzoek met op de markt gebrachte geneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enoxaparine natrium
Enoxaparine-natrium (80 mg) wordt subcutaan toegediend als een enkele dosis, in 2 perioden.
Biologisch: Enoxaparine natrium
vergelijking van 2 verschillende toediening van medicijnen
Andere namen:
  • Clexane

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Anti-FXa Cmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

Cmax is de maximale (of piek) serumconcentratie die een medicijn bereikt in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam nadat het medicijn is toegediend en vóór de toediening van een tweede dosis.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa AUC0-t
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

AUC0-t is de oppervlakte onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf het tijdstip van toediening tot de tijd (t½) van de laatst waargenomen waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa AUC0-inf
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

AUC0-inf is de AUC geëxtrapoleerd naar oneindig vanaf de doseertijd, gebaseerd op de laatst waargenomen waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FIIa Cmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

Cmax is de maximale (of piek) serumconcentratie die een medicijn bereikt in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam nadat het medicijn is toegediend en vóór de toediening van een tweede dosis.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FIIA AUC0-t
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

AUC0-t is de oppervlakte onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf het tijdstip van toediening tot de tijd (t½) van de laatst waargenomen waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FIIA AUC0-inf
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

AUC0-inf is de AUC geëxtrapoleerd naar oneindig vanaf de doseertijd, gebaseerd op de laatst waargenomen waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Anti-FXa Tmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

tmax is de tijd tot Cmax.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa Lambda Zeta
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

Lambda zeta is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde, berekend uit een semi-log-plot van de plasma-activiteit/concentratie versus tijd-curve.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa t1/2
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

t1/2 is de schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd van de eerste orde, berekend als 0,693/kel.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa Cmin
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

Cmin is de minimale plasmaactiviteit/concentratie.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa Tmin
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

Tmin is tijd tot Cmin. Als de minimumwaarde zich voordeed op >1 tijdstip, werd tmin gedefinieerd als het eerste tijdstip met deze waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FIIa Tmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

tmax is tijd tot Cmax. als de maximale waarde zich voordeed op >1 tijdstip, werd tmax gedefinieerd als het eerste tijdstip met deze waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FIIa Lambda Zeta
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

Lambda zeta is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde, berekend uit een semi-log-plot van de plasma-activiteit/concentratie versus tijd-curve.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FIIa t1/2
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

t1/2 is de schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd van de eerste orde, berekend als 0,693/kel.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FIIa Cmin
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

Cmin is de minimale plasmaactiviteit/concentratie.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FIIa Tmin
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine oefent zijn antistollingseffect voornamelijk uit via interactie met antitrombine III (ATIII), waardoor het remmende effect van ATIII op geactiveerde factor Xa (FXa) en trombine/factor IIa (FIIa) wordt versterkt. Remming van FXa-activiteit voorkomt omzetting van protrombine/factor II (FII) in FIIa en remming van FIIa-activiteit (direct/indirect) voorkomt omzetting van fibrinogeen in fibrine en daardoor stolselvorming. Aangezien enoxaparine niet rechtstreeks in bloed kan worden gemeten, is de farmacokinetiek van enoxaparine onderzocht op basis van het effect ervan op stollingsmechanismen, met name de remming van FXa (anti-FXa) en FIIa (anti-FIIa) activiteit.

tmin is de tijd tot minimale concentratie.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Trombine/FIIa generatie AUC0-t
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine kan het vermogen hebben om het fibrinolytische proces te moduleren, vanwege zijn vermogen om FIIa-activiteit en de vorming ervan te remmen.

De trombinegeneratietest is een integrale indicator van de status van het bloedstollingssysteem. Deze parameter wordt gebruikt voor het bewaken van de behandeling met enoxaparine bij patiënten.

AUC0-t is de oppervlakte onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf het tijdstip van toediening tot de tijd (t½) van de laatst waargenomen waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Trombine/FIIa Generatie Cmin
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine heeft mogelijk het vermogen om het fibrinolytische proces te moduleren, vanwege hun vermogen om FIIa-activiteit en de vorming ervan te remmen.

De trombinegeneratietest is een integrale indicator van de status van het bloedstollingssysteem. Deze parameter wordt gebruikt voor het bewaken van de behandeling met enoxaparine bij patiënten.

Cmin is de minimale plasmaactiviteit/concentratie.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Trombine/FIIa generatie Tmin
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine kan het vermogen hebben om het fibrinolytische proces te moduleren, vanwege zijn vermogen om FIIa-activiteit en de vorming ervan te remmen.

De trombinegeneratietest is een integrale indicator van de status van het bloedstollingssysteem. Deze parameter wordt gebruikt voor het bewaken van de behandeling met enoxaparine bij patiënten.

Tmin is tijd tot Cmin. Als de minimumwaarde op > 1 tijdstip optrad, werd Tmin gedefinieerd als het eerste tijdstip met deze waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
TFPI Cmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Enoxaparine maakt ook Tissue Factor Pathway-remmer (TFPI) vrij, waarvan wordt gedacht dat het bijdraagt ​​aan de anticoagulerende activiteit, door de vorming van FXa en vrij FXa te remmen. Cmax is de maximale (of piek) serumconcentratie die een medicijn bereikt in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam nadat het medicijn is toegediend en vóór de toediening van een tweede dosis.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
TFPI Tmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Enoxaparine maakt ook Tissue Factor Pathway-remmer (TFPI) vrij, waarvan wordt gedacht dat het bijdraagt ​​aan de anticoagulerende activiteit, door de vorming van FXa en vrij FXa te remmen. Tmax is de tijd tot Cmax. Als de maximale waarde op > 1 tijdstip optrad, werd Tmax gedefinieerd als het eerste tijdstip met deze waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
TFPI Lambda Zeta
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Enoxaparine maakt ook Tissue Factor Pathway-remmer (TFPI) vrij, waarvan wordt gedacht dat het bijdraagt ​​aan de anticoagulerende activiteit, door de vorming van FXa en vrij FXa te remmen. Lambda zeta is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde, berekend uit een semi-log-plot van de plasma-activiteit/concentratie versus tijd-curve. De parameter werd berekend door middel van lineaire regressieanalyse met de kleinste kwadraten waarbij gebruik werd gemaakt van het maximale aantal punten in de terminale log-lineaire fase (bijv. ≥ 3 niet-nul plasmaconcentraties).
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
TFPI T1/2
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Enoxaparine maakt ook Tissue Factor Pathway-remmer (TFPI) vrij, waarvan wordt gedacht dat het bijdraagt ​​aan de anticoagulerende activiteit, door de vorming van FXa en vrij FXa te remmen.

T1/2 is de schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd van de eerste orde, berekend als 0,693/kel.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
TFPI AUC0-t
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Enoxaparine maakt ook Tissue Factor Pathway-remmer (TFPI) vrij, waarvan wordt gedacht dat het bijdraagt ​​aan de anticoagulerende activiteit, door de vorming van FXa en vrij FXa te remmen. AUC0-t is de oppervlakte onder de plasma-activiteit/concentratie-tijd-curve vanaf het tijdstip 0 tot de laatst meetbare concentratie, zoals berekend met de lineaire trapeziummethode.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
TFPI AUC0-inf
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Enoxaparine maakt ook Tissue Factor Pathway-remmer (TFPI) vrij, waarvan wordt gedacht dat het bijdraagt ​​aan de anticoagulerende activiteit, door de vorming van FXa en vrij FXa te remmen. AUC0-inf is de oppervlakte onder de activiteit/concentratie-tijd-curve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig. AUC0-inf werd berekend als de som van AUC0-t plus de verhouding van de laatst meetbare waarde tot de eliminatiesnelheidsconstante.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
TFPI Tmin
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Enoxaparine maakt ook Tissue Factor Pathway-remmer (TFPI) vrij, waarvan wordt gedacht dat het bijdraagt ​​aan de anticoagulerende activiteit, door de vorming van FXa en vrij FXa te remmen. Tmin is de tijd van Cmin. Als de minimumwaarde op > 1 tijdstip optrad, werd Tmin gedefinieerd als het eerste tijdstip met deze waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
TFPI Cmin
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Enoxaparine maakt ook Tissue Factor Pathway-remmer (TFPI) vrij, waarvan wordt gedacht dat het bijdraagt ​​aan de anticoagulerende activiteit, door de vorming van FXa en vrij FXa te remmen. Cmin is de minimale plasmaactiviteit/concentratie.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa Cmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa activiteit Cmax is gerapporteerd. Cmax is de maximale (of piek) serumconcentratie die een medicijn bereikt in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam nadat het medicijn is toegediend en vóór de toediening van een tweede dosis.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-t
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa-activiteit AUC0-t wordt gerapporteerd. AUC0-t is de oppervlakte onder de plasma-activiteit/concentratie-tijd-curve vanaf het tijdstip 0 tot de laatst meetbare concentratie, zoals berekend met de lineaire trapeziummethode.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa AUC0-inf
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa-activiteit AUC0-inf is gemeld. AUC0-inf is de AUC geëxtrapoleerd naar oneindig vanaf de doseertijd, gebaseerd op de laatst waargenomen waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa Tmax
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa-activiteit Tmax wordt gerapporteerd. Tmax is de tijd tot Cmax. Als de maximale waarde op > 1 tijdstip optrad, werd Tmax gedefinieerd als het eerste tijdstip met deze waarde.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa Lambda Zeta
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Er is melding gemaakt van anti-FXa/anti-FIIa-activiteit lambda zeta. Lambda zeta is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde, berekend uit een semi-log-plot van de plasma-activiteit/concentratie versus tijd-curve. De parameter werd berekend door middel van lineaire regressieanalyse met de kleinste kwadraten waarbij gebruik werd gemaakt van het maximale aantal punten in de terminale log-lineaire fase (bijv. ≥ 3 niet-nul plasmaconcentraties).
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/Anti-FIIa t1/2
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Anti-FXa/anti-FIIa-activiteit t1/2 wordt gerapporteerd. t1/2 is de schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd van de eerste orde, berekend als 0,693/kel.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Aantal patiënten met behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's), ernstige TEAE's en ernst van TEAE's
Tijdsspanne: Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.
Beschrijving van bijwerkingenprofiel bij gezonde vrijwilligers na toediening van Enoxaparine natrium s.c. zoals hierboven beschreven.
Voor de dosis en op de volgende tijdstippen na de dosis: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 36 uur in periode 1 en periode 2.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chemi S.p.A.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco S.p.A.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ENOXA/13/1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren