Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie antiepileptické účinnosti GWP42003-P u dětí a mladých dospělých s Dravetovým syndromem (GWPCARE1)

22. září 2022 aktualizováno: Jazz Pharmaceuticals

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná dvoudílná studie ke zkoumání bezpečnosti a farmakokinetiky v rozmezí dávek, po níž následuje účinnost a bezpečnost kanabidiolu (GWP42003-P) u dětí a mladých dospělých se syndromem Dravet

Zkoumat potenciální antiepileptické účinky kanabidiolu (GWP42003-P) u dětí a mladých dospělých s Dravetovým syndromem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

GWEP1332 část B rekrutovala zcela novou skupinu účastníků než část GWEP1332 část A. Účastníci, kteří nesplnili vstupní kritéria pro část A, se mohli zúčastnit části B.

Část B byla 1:1 randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, 14týdenní srovnání GWP42003-P versus placebo. Cílem části B bylo zhodnotit antiepileptickou účinnost GWP42003-P jako přídatné antiepileptické léčby ve srovnání s placebem s ohledem na procentuální změnu frekvence křečových záchvatů u dětí a mladých dospělých během léčebného období studie.

Po stanovení počáteční způsobilosti a základního měření vstoupili účastníci do části B a zahájili 28denní základní období pozorování.

Způsobilí účastníci byli poté randomizováni tak, aby dostávali buď GWP42003-P nebo placebo na základě 1:1 a titrovali až do cílové dávky, která byla identifikována v části A (až 20 miligramů [mg] na kilogram [kg] za den), což byla potvrzena po dokončení části A nezávislým výborem pro monitorování bezpečnosti dat, který přezkoumal nezaslepené bezpečnostní a farmakokinetické údaje z části A.

Účastníci dostávali hodnocený léčivý přípravek po dobu 14 týdnů, sestávající z období titrace následovaného 12týdenním udržovacím obdobím.

Účinnost a bezpečnost byla sledována při různých návštěvách kliniky a telefonicky. Po 14 týdnech léčby byla všem účastníkům nabídnuta možnost vstoupit do otevřené rozšířené studie (OLE). Vstup byl do sedmi dnů od poslední návštěvy. Účastníci, kteří okamžitě nevstoupili do studie OLE, zahájili období snižování titrace trvající až 10 dní. Období zužování bylo přerušeno, pokud si účastník přál vstoupit do otevřené prodloužené studie v sedmidenním časovém rámci.

Účastníkům, kteří se rozhodli nevstoupit do studie OLE, byl 28 dní po ukončení podávání proveden následný telefonický hovor a během 28denního období sledování byly uskutečněny týdenní bezpečnostní telefonáty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie, 13385
      • Paris, Francie, 75015
      • Strasbourg, Francie, 67098
      • Toulouse, Francie, 70034
  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko, 80-952
      • Kraków, Polsko, 30-349
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Účastníky byli muži nebo ženy ve věku od 2 do 18 let (včetně).
  • Účastníci měli zdokumentovanou historii Dravetova syndromu, který nebyl zcela kontrolován současnými antiepileptiky.
  • Účastníci užívali jedno nebo více antiepileptik v dávce, která byla stabilní po dobu nejméně čtyř týdnů.
  • Všechny léky nebo intervence na epilepsii (včetně ketogenní diety a stimulace vagusového nervu) byly stabilní po dobu čtyř týdnů před screeningem a účastníci byli ochotni udržovat stabilní režim po celou dobu studie.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Účastníci měli klinicky významné nestabilní zdravotní stavy jiné než epilepsie.
  • Účastníci měli klinicky relevantní symptomy nebo klinicky významné onemocnění během čtyř týdnů před screeningem nebo randomizací, jiné než epilepsie.
  • Účastníci v současné době užívali nebo v minulosti užívali rekreační nebo léčebné konopí nebo léky na bázi syntetických kanabinoidů (včetně Sativexu®) během tří měsíců před vstupem do studie a nebyli ochotni po dobu trvání studie abstinovat.
  • Účastníci měli jakoukoli známou nebo předpokládanou přecitlivělost na kanabinoidy nebo kteroukoli pomocnou látku hodnocených léčivých přípravků.
  • Účastníci byli v předchozích šesti měsících součástí předchozí klinické studie zahrnující jiný hodnocený produkt.
  • Během studie měli účastníci v plánu cestovat mimo zemi svého bydliště.
  • Účastníci dříve randomizovali do této studie. Zejména účastníci, kteří se účastnili části A studie, nemohli vstoupit do části B.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GWP42003-P 20 mg/kg/den Dávka
Účastníci dostávali 20 mg/kg/den GWP42003-P podávaného perorálně, polovinu ráno a polovinu večer. Účastníci titrovali GWP42003-P na 20 mg/kg/den po dobu 11 dnů a zůstali na této dávce po dobu 12 týdnů udržovacího období. Pokud účastník okamžitě nevstoupil do studie OLE, po udržovacím období následovalo 10denní období snižování (10 % za den).
Lék: GWP42003-P 20 mg/kg/den Dávka
GWP42003-P byl perorální roztok obsahující 100 mg/mililitr (ml) kanabidiolu (CBD) rozpuštěného v pomocných látkách, sezamovém oleji a bezvodém ethanolu (79 mg/ml), s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí ( 0,2 mg/ml).
Ostatní jména:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo (0 mg/ml CBD), objemově odpovídající úrovni dávky 20 mg/kg/den, podávané perorálně, polovinu ráno a polovinu večer. Aby se zachoval zaslepený aspekt studie, účastníci titrovali dávku placeba po dobu 11 dnů a zůstali na této dávce po dobu 12 týdnů udržovacího období. Pokud účastník okamžitě nevstoupil do studie OLE, po udržovacím období následovalo 10denní období snižování (10 % za den odpovídající dávky).
Lék: Kontrola placeba
Perorální roztok placeba obsahoval pomocné látky, sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml), s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg/ml).
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna frekvence konvulzivních záchvatů oproti výchozí hodnotě během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (EOT) (99. den) nebo předčasné ukončení (ET)
Konvulzivní záchvaty (atonické, klonické, tonické nebo tonicko-klonické) byly zaznamenány účastníkem nebo pečovatelem pomocí deníku interaktivního hlasového systému (IVRS). Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: ([frekvence během období léčby - frekvence během výchozí hodnoty]/frekvence během výchozí hodnoty) * 100. Frekvence během každého období byla založena na 28denních průměrech a vypočtena jako: (počet záchvatů v období/počet hlášených dnů v období IVRS) * 28. Výchozí hodnota zahrnovala všechna dostupná data před 1. dnem (28denní průměr). Záporná procenta ukazují zlepšení oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav do konce léčby (EOT) (99. den) nebo předčasné ukončení (ET)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s ≥50% snížením frekvence konvulzivních záchvatů oproti výchozí hodnotě během léčebného období
Časové okno: Základní až EOT (den 99) nebo ET
Konvulzivní záchvaty (atonické, klonické, tonické nebo tonicko-klonické) byly zaznamenány účastníkem nebo pečovatelem pomocí IVRS deníku. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena podle primárního výstupního měření.
Základní až EOT (den 99) nebo ET
Počet účastníků s A ≥ 25 %, ≥ 75 % nebo 100 % snížením frekvence konvulzivních záchvatů oproti výchozí hodnotě během léčebného období
Časové okno: Základní až EOT (den 99) nebo ET
Konvulzivní záchvaty (atonické, klonické, tonické nebo tonicko-klonické) byly zaznamenány účastníkem nebo pečovatelem pomocí IVRS deníku. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena podle primárního výstupního měření.
Základní až EOT (den 99) nebo ET
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve frekvenci nekonvulzivních záchvatů během léčebného období
Časové okno: Základní až EOT (den 99) nebo ET
Nekonvulzivní záchvaty (myoklonické, částečné nebo nepřítomné) byly zaznamenány účastníkem nebo pečovatelem pomocí deníku IVRS. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena podle primárního výstupního měření. Byli zahrnuti pouze účastníci s nekonvulzivními záchvaty během základního období. Záporná procenta ukazují zlepšení oproti výchozí hodnotě.
Základní až EOT (den 99) nebo ET
Globální dojem pečovatele o změně trvání záchvatu (CGICSD)
Časové okno: Základní až EOT (den 99) nebo ET
Doba trvání záchvatu byla hodnocena kvalitativně pomocí CGICSD. Pečovatelé byli dotázáni: „Vzhledem k tomu, že pacient zahájil léčbu, zhodnoťte prosím průměrnou dobu trvání pacientových záchvatů (srovnejte jejich současný stav se stavem před léčbou)“; odpovědi zahrnovaly snížení, žádnou změnu nebo prodloužení průměrné doby trvání. Pro každý typ záchvatu byli zahrnuti pouze účastníci s alespoň 1 záchvatem pro odpovídající typ záchvatu, hlášeným kdykoli během studie.
Základní až EOT (den 99) nebo ET
Počet účastníků užívajících záchrannou medikaci
Časové okno: Základní až EOT (den 99) nebo ET
Použití záchranné medikace bylo účastníkem nebo pečovatelem zaznamenáno pomocí papírového deníku.
Základní až EOT (den 99) nebo ET
Počet účastníků hospitalizovaných kvůli epilepsii
Časové okno: Následná kontrola od základní linie k bezpečnosti (den 137)
Hospitalizace hospitalizovaných pacientů kvůli epilepsii byly zaznamenány účastníkem nebo pečovatelem a prostřednictvím procesu hlášení závažných nežádoucích příhod (SAE).
Následná kontrola od základní linie k bezpečnosti (den 137)
Změna od výchozího stavu Přerušení spánku 0 až 10 Číselná hodnotící stupnice (0 až 10 NRS) Skóre
Časové okno: Výchozí stav k poslední návštěvě (99. den) nebo ET
Dotazník NRS narušení spánku 0 až 10 vyplnil pečovatel účastníka. Pečovatel byl požádán: „Na stupnici od '0 do 10' uveďte číslo, které nejlépe popisuje narušení spánku vašeho dítěte za poslední týden.' Ukazatele se pohybovaly od 0 = „nespal jsem velmi dobře“ do 10 = „nemohu vůbec spát“. Změna od výchozí hodnoty ve skóre numerické hodnotící stupnice přerušení spánku 0 až 10 byla analyzována pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s výchozí hodnotou a věkovou skupinou (2 až 5 let, 6 až 12 let a 13 až 18 let) jako kovariáty a léčebná skupina jako fixní faktor. Negativní změna oproti výchozí hodnotě představuje zlepšení spánku. Poslední návštěva pro koncové body hodnocené na klinických návštěvách byla definována jako poslední plánovaná návštěva (nezahrnující konec zužujících se nebo bezpečnostních následných návštěv), při které bylo provedeno poslední hodnocení účastníka.
Výchozí stav k poslední návštěvě (99. den) nebo ET
Změna od základní hodnoty ve skóre Epworthské stupnice ospalosti (ESS).
Časové okno: Výchozí stav k poslední návštěvě (99. den) nebo ET
Dotazník ESS vyplnila pečovatelka účastníka. Změna od výchozí hodnoty ve skóre ESS byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s výchozí hodnotou a věkovou skupinou (2 až 5 let, 6 až 2 roky a 13 až 18 let) jako kovarianty a léčebnou skupinou jako fixním faktorem. Celkové skóre bylo součtem 8 bodů a pohybovalo se od 0 do 24. Vyšší celkové skóre představuje vyšší úrovně denní ospalosti.
Výchozí stav k poslední návštěvě (99. den) nebo ET
Změna skóre kvality života u dětské epilepsie (QOLCE) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní až EOT (den 99) nebo ET
Dotazník QOLCE vyplnili rodiče nebo pečovatelé účastníků ve věku 4 let a více. Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre kvality života byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s výchozí hodnotou a věkovou skupinou (2 až 5 let, 6 až 12 let a 13 až 18 let) jako kovarianty a léčebnou skupinou jako fixním faktorem. Nula představuje nejnižší nebo nejchudší kategorii a 100 představuje nejvyšší úroveň fungování. Celkové skóre kvality života bylo vypočítáno jako průměr skóre subškály.
Základní až EOT (den 99) nebo ET
Změna od základní linie ve Vinelandových škálách adaptivního chování, skóre druhého vydání (Vineland-II)
Časové okno: Výchozí stav k poslední návštěvě (99. den) nebo ET
Skóre Vineland-II (standardní skóre a adaptivní úrovně pro každou doménu adaptivního chování, kompozit adaptivního chování a skóre a úroveň indexu maladaptivního chování) byly hodnoceny pečovatelem účastníka. Skóre byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s výchozí hodnotou a věkovou skupinou (2 až 5 let, 6 až 12 let a 13 až 18 let) jako kovarianty a léčebnou skupinou jako fixním faktorem. Vyšší skóre představuje vyšší úroveň fungování s výjimkou indexu maladaptivního chování, pro který negativní změna od výchozí hodnoty představuje zlepšení stavu.
Výchozí stav k poslední návštěvě (99. den) nebo ET
Caregiver Global Impression Of Change (CGIC)
Časové okno: Výchozí stav k poslední návštěvě (99. den) nebo ET
CGIC bylo použito k posouzení celkového stavu účastníka na 7bodové škále pomocí markerů „velmi se zlepšil, výrazně zlepšil, mírně zlepšil, žádná změna, mírně horší, mnohem horší nebo velmi mnohem horší“ (1 = velmi zlepšený ; 7 = mnohem horší). V den 1 (před zahájením IMP) byl pečovatel požádán, aby při následujících návštěvách napsal stručný popis celkového stavu účastníka jako pomůcku pro paměť pro dotazník CGIC.
Výchozí stav k poslední návštěvě (99. den) nebo ET

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jazz Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

26. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

19. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit