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Estudo de eficácia antiepiléptica de GWP42003-P em crianças e adultos jovens com síndrome de Dravet (GWPCARE1)

22 de setembro de 2022 atualizado por: Jazz Pharmaceuticals

Um estudo de duas partes duplo-cego, controlado por placebo para investigar a segurança e a farmacocinética da variação de dose, seguida pela eficácia e segurança do canabidiol (GWP42003-P) em crianças e adultos jovens com síndrome de Dravet

Investigar os potenciais efeitos antiepilépticos do canabidiol (GWP42003-P) em crianças e adultos jovens com síndrome de Dravet.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O GWEP1332 Parte B recrutou um grupo inteiramente novo de participantes do que o GWEP1332 Parte A. Os participantes que falharam nos critérios de entrada para a Parte A eram elegíveis para participar da Parte B.

A Parte B foi uma comparação 1:1 randomizada, duplo-cega, controlada por placebo, de 14 semanas de GWP42003-P versus placebo. O objetivo da Parte B foi avaliar a eficácia antiepiléptica do GWP42003-P como um tratamento antiepiléptico adjuvante em comparação com o placebo, com relação à variação percentual da linha de base durante o período de tratamento do estudo na frequência de crises convulsivas em crianças e adultos jovens.

Após o estabelecimento da elegibilidade inicial e das medições iniciais, os participantes entraram na Parte B e iniciaram um período de observação inicial de 28 dias.

Os participantes elegíveis foram então randomizados para receber GWP42003-P ou placebo na proporção de 1:1 e titulados até a dose alvo identificada na Parte A (até 20 miligramas [mg] por quilograma [kg] por dia), que foi confirmado após a conclusão da Parte A por um Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados independente, que revisou os dados não cegos de segurança e farmacocinética da Parte A.

Os participantes receberam o medicamento experimental por 14 semanas, consistindo em um período de titulação seguido por um período de manutenção de 12 semanas.

A eficácia e a segurança foram monitoradas em várias visitas clínicas e por telefone. Após 14 semanas de tratamento, foi oferecida a todos os participantes a opção de entrar em um estudo de extensão aberta (OLE). A entrada ocorreu dentro de sete dias após a última visita de tratamento. Os participantes que não entraram imediatamente no estudo OLE iniciaram um período de titulação descendente com duração de até 10 dias. O período de redução foi interrompido se o participante desejasse entrar no estudo de extensão de rótulo aberto dentro do prazo de sete dias.

Para os participantes que optaram por não entrar no estudo OLE, um telefonema de acompanhamento foi feito 28 dias após o término da dosagem e telefonemas semanais de segurança foram feitos durante o período de acompanhamento de 28 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

120

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
  • França
      • Marseille, França, 13385
      • Paris, França, 75015
      • Strasbourg, França, 67098
      • Toulouse, França, 70034
  • Polônia
      • Gdańsk, Polônia, 80-952
      • Kraków, Polônia, 30-349
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Os participantes eram do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 2 e os 18 anos (inclusive).
  • Os participantes tinham uma história documentada de Síndrome de Dravet que não foi completamente controlada pelas drogas antiepilépticas atuais.
  • Os participantes tomaram um ou mais medicamentos antiepilépticos em uma dose estável por pelo menos quatro semanas.
  • Todos os medicamentos ou intervenções para epilepsia (incluindo dieta cetogênica e estimulação do nervo vago) permaneceram estáveis ​​por quatro semanas antes da triagem e os participantes estavam dispostos a manter um regime estável durante todo o estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Os participantes tinham condições médicas instáveis ​​clinicamente significativas além da epilepsia.
  • Os participantes tiveram sintomas clinicamente relevantes ou uma doença clinicamente significativa nas quatro semanas anteriores à triagem ou randomização, além da epilepsia.
  • Os participantes estavam usando ou já haviam usado maconha recreativa ou medicinal ou medicamentos à base de canabinóides sintéticos (incluindo Sativex®) nos três meses anteriores à entrada no estudo e não estavam dispostos a se abster durante o estudo.
  • Os participantes tinham qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou a qualquer um dos excipientes dos medicamentos experimentais.
  • Os participantes fizeram parte de um ensaio clínico anterior envolvendo outro produto experimental nos seis meses anteriores.
  • Havia planos para os participantes viajarem para fora de seu país de residência durante o estudo.
  • Participantes previamente randomizados para este estudo. Em particular, os participantes que participaram da Parte A do estudo não puderam entrar na Parte B.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose GWP42003-P 20 mg/kg/dia
Os participantes receberam 20 mg/kg/dia de GWP42003-P administrado por via oral, metade pela manhã e metade à noite. Os participantes titularam GWP42003-P para 20 mg/kg/dia durante 11 dias e permaneceram nesta dose durante o período de manutenção de 12 semanas. Se o participante não entrasse imediatamente no estudo OLE, o período de manutenção era seguido por um período de redução gradual de 10 dias (10% por dia).
Medicamento: Dose GWP42003-P 20 mg/kg/dia
GWP42003-P era uma solução oral contendo 100 mg/mililitro (mL) de canabidiol (CBD) dissolvido nos excipientes, óleo de gergelim e etanol anidro (79 mg/mL), com adição de adoçante (0,5 mg/mL de sucralose) e aroma de morango ( 0,2 mg/mL).
Outros nomes:
  • Canabidiol
  • Epidiolex
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo (0 mg/mL de CBD), com volume equivalente ao nível de dosagem de 20 mg/kg/dia, administrado por via oral, metade pela manhã e metade à noite. Para manter o aspecto cego do estudo, os participantes titularam a dose do placebo durante 11 dias e permaneceram nessa dose pelo período de manutenção de 12 semanas. Se o participante não entrasse imediatamente no estudo OLE, o período de manutenção era seguido por um período de redução gradual de 10 dias (10% por dia da dose correspondente).
Medicamento: Controle de placebo
A solução oral placebo continha os excipientes, óleo de gergelim e etanol anidro (79 mg/mL), adicionado de edulcorante (0,5 mg/mL sucralose) e aromatizante de morango (0,2 mg/mL).
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base na frequência de convulsões convulsivas durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (EOT) (Dia 99) ou Término Antecipado (ET)
As crises convulsivas (atônicas, clônicas, tônicas ou tônico-clônicas) foram registradas pelo participante ou cuidador usando um diário do sistema interativo de resposta de voz (IVRS). A variação percentual da linha de base foi calculada como: ([frequência durante o período de tratamento - frequência durante a linha de base]/frequência durante a linha de base) * 100. A frequência durante cada período foi baseada em médias de 28 dias e calculada como: (número de apreensões no período/número de dias relatados no período IVRS) * 28. A linha de base incluiu todos os dados disponíveis antes do Dia 1 (média de 28 dias). Porcentagens negativas mostram uma melhora em relação à linha de base.
Linha de base até o final do tratamento (EOT) (Dia 99) ou Término Antecipado (ET)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com uma redução ≥50% da linha de base na frequência de crises convulsivas durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
As crises convulsivas (atônicas, clônicas, tônicas ou tônico-clônicas) foram registradas pelo participante ou cuidador usando um diário IVRS. A variação percentual da linha de base foi calculada de acordo com a medida de desfecho primário.
Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
Número de participantes com redução ≥25%, ≥75% ou 100% da linha de base na frequência de crises convulsivas durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
As crises convulsivas (atônicas, clônicas, tônicas ou tônico-clônicas) foram registradas pelo participante ou cuidador usando um diário IVRS. A variação percentual da linha de base foi calculada de acordo com a medida de desfecho primário.
Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
Alteração percentual desde a linha de base na frequência de convulsões não convulsivas durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
As crises não convulsivas (mioclônicas, parciais ou ausentes) foram registradas pelo participante ou cuidador usando um diário IVRS. A variação percentual da linha de base foi calculada de acordo com a medida de desfecho primário. Apenas os participantes com crises não convulsivas durante o período basal foram incluídos. Porcentagens negativas mostram uma melhora em relação à linha de base.
Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
Impressão global do cuidador sobre a mudança na duração da convulsão (CGICSD)
Prazo: Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
A duração da crise foi avaliada qualitativamente usando o CGICSD. Foi perguntado aos cuidadores "Desde que o paciente iniciou o tratamento, por favor, avalie a duração média das convulsões do paciente (comparando sua condição agora com sua condição antes do tratamento)"; as respostas incluíram diminuição, nenhuma mudança ou aumento na duração média. Para cada tipo de convulsão, foram incluídos apenas participantes com pelo menos 1 convulsão para o tipo de convulsão correspondente, relatada a qualquer momento durante o estudo.
Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
Número de participantes usando medicação de resgate
Prazo: Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
O uso de medicação de resgate foi registrado pelo participante ou cuidador por meio de um diário de papel.
Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
Número de participantes com internações hospitalares devido à epilepsia
Prazo: Linha de base para acompanhamento de segurança (dia 137)
Internações hospitalares devido à epilepsia foram registradas pelo participante ou cuidador e por meio do processo de notificação de eventos adversos graves (SAE).
Linha de base para acompanhamento de segurança (dia 137)
Mudança da linha de base na interrupção do sono 0 a 10 Escala de classificação numérica (0 a 10 NRS) Pontuação
Prazo: Linha de base até a última visita (dia 99) ou ET
O questionário de interrupção do sono 0 a 10 NRS foi preenchido pelo cuidador do participante. Foi perguntado ao cuidador 'Em uma escala de '0 a 10', indique o número que melhor descreve a interrupção do sono de seu filho na última semana.' Os marcadores variaram de 0 = 'dormiu muito bem' a 10 = 'incapaz de dormir'. A mudança da linha de base na pontuação da escala de classificação numérica de interrupção do sono de 0 a 10 foi analisada usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com linha de base e faixa etária (2 a 5 anos, 6 a 12 anos e 13 a 18 anos) como covariáveis ​​e grupo de tratamento como um fator fixo. Uma mudança negativa da linha de base representa uma melhora no sono. A última visita para desfechos avaliados nas visitas clínicas foi definida como a última visita agendada (não incluindo o fim da redução gradual ou visitas de acompanhamento de segurança) na qual a última avaliação do participante foi realizada.
Linha de base até a última visita (dia 99) ou ET
Mudança da linha de base na pontuação da Escala de Sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: Linha de base até a última visita (dia 99) ou ET
O questionário ESS foi preenchido pelo cuidador do participante. A alteração da linha de base no escore ESS foi analisada usando um modelo ANCOVA com linha de base e faixa etária (2 a 5 anos, 6 a 2 anos e 13 a 18 anos) como covariáveis ​​e grupo de tratamento como fator fixo. A pontuação total foi a soma das pontuações dos 8 itens e variou de 0 a 24. Uma pontuação total mais alta representa maiores níveis de sonolência diurna.
Linha de base até a última visita (dia 99) ou ET
Mudança da linha de base na pontuação de qualidade de vida na epilepsia infantil (QOLCE)
Prazo: Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
O questionário QOLCE foi preenchido pelos pais ou cuidadores dos participantes com idade igual ou superior a 4 anos. A alteração da linha de base no escore geral de qualidade de vida foi analisada usando um modelo ANCOVA com linha de base e faixa etária (2 a 5 anos, 6 a 12 anos e 13 a 18 anos) como covariáveis ​​e grupo de tratamento como fator fixo. Zero representa a categoria mais baixa ou pior e 100 representa o nível mais alto de funcionamento. O escore geral de qualidade de vida foi calculado pela média dos escores das subescalas.
Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
Mudança da linha de base nas escalas de comportamento adaptativo de Vineland, pontuação da segunda edição (Vineland-II)
Prazo: Linha de base até a última visita (dia 99) ou ET
As pontuações Vineland-II (pontuações padrão e níveis adaptativos para cada domínio de comportamento adaptativo, o composto de comportamento adaptativo e a pontuação e nível do índice de comportamento mal-adaptativo) foram avaliadas pelo cuidador do participante. As pontuações foram analisadas usando um modelo ANCOVA com linha de base e faixa etária (2 a 5 anos, 6 a 12 anos e 13 a 18 anos) como covariáveis ​​e grupo de tratamento como fator fixo. Pontuações mais altas representam maiores níveis de funcionamento, exceto para o índice de comportamento mal-adaptativo, para o qual uma mudança negativa da linha de base representa uma melhora na condição.
Linha de base até a última visita (dia 99) ou ET
Impressão Global de Mudança do Cuidador (CGIC)
Prazo: Linha de base até a última visita (dia 99) ou ET
O CGIC foi usado para avaliar a condição geral do participante em uma escala de 7 pontos usando os marcadores "melhorou muito, melhorou muito, melhorou ligeiramente, sem alteração, piorou um pouco, piorou muito ou piorou muito" (1 = melhorou muito ; 7 = muito pior). No Dia 1 (antes de iniciar o IMP), o cuidador foi solicitado a escrever uma breve descrição da condição geral do participante como um auxiliar de memória para o questionário CGIC nas visitas subsequentes.
Linha de base até a última visita (dia 99) ou ET

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Jazz Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

26 de novembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

26 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

19 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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