Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności przeciwpadaczkowej GWP42003-P u dzieci i młodzieży z zespołem Dravet (GWPCARE1)

22 września 2022 zaktualizowane przez: Jazz Pharmaceuticals

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwuczęściowe badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki w zakresie dawek, a następnie skuteczności i bezpieczeństwa kannabidiolu (GWP42003-P) u dzieci i młodych dorosłych z zespołem Dravet

Zbadanie potencjalnego działania przeciwpadaczkowego kannabidiolu (GWP42003-P) u dzieci i młodych dorosłych z zespołem Dravet.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GWEP1332 Part B zrekrutował zupełnie nową grupę uczestników niż GWEP1332 Part A. Uczestnicy, którzy nie spełnili kryteriów wejścia do Części A, mogli wziąć udział w Części B.

Część B była randomizowanym 1:1, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, 14-tygodniowym porównaniem GWP42003-P z placebo. Celem części B była ocena skuteczności przeciwpadaczkowej GWP42003-P jako wspomagającego leczenia przeciwpadaczkowego w porównaniu z placebo, w odniesieniu do procentowej zmiany częstości napadów drgawkowych u dzieci i młodych dorosłych w okresie leczenia w okresie badania w stosunku do wartości wyjściowych.

Po ustaleniu wstępnej kwalifikowalności i pomiarów podstawowych uczestnicy przystąpili do części B i rozpoczęli 28-dniowy okres obserwacji bazowej.

Kwalifikujący się uczestnicy zostali następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej GWP42003-P lub placebo w stosunku 1:1 i miareczkowani do dawki docelowej określonej w części A (do 20 miligramów [mg] na kilogram [kg] dziennie), co zostało potwierdzone po ukończeniu Części A przez niezależny Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo Danych, który dokonał przeglądu niezaślepionych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki z Części A.

Uczestnicy otrzymywali badany produkt leczniczy przez 14 tygodni, na które składał się okres zwiększania dawki, po którym następował 12-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego.

Skuteczność i bezpieczeństwo były monitorowane podczas różnych wizyt w klinice i przez telefon. Po 14 tygodniach leczenia wszystkim uczestnikom zaoferowano możliwość wzięcia udziału w rozszerzonym badaniu otwartym (OLE). Wejście miało miejsce w ciągu siedmiu dni od ostatniej wizyty leczniczej. Uczestnicy, którzy nie przystąpili od razu do badania OLE, rozpoczęli okres zmniejszania dawki, trwający do 10 dni. Okres zwężania został przerwany, jeśli uczestnik chciał wziąć udział w rozszerzonym badaniu otwartym w ciągu siedmiu dni.

W przypadku uczestników, którzy zdecydowali się nie brać udziału w badaniu OLE, przeprowadzono kolejną rozmowę telefoniczną 28 dni po zakończeniu dawkowania, a podczas 28-dniowego okresu obserwacji wykonano cotygodniowe rozmowy telefoniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Marseille, Francja, 13385
      • Paris, Francja, 75015
      • Strasbourg, Francja, 67098
      • Toulouse, Francja, 70034
  • Polska
      • Gdańsk, Polska, 80-952
      • Kraków, Polska, 30-349
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Uczestnikami byli mężczyźni lub kobiety w wieku od 2 do 18 lat (włącznie).
  • Uczestnicy mieli udokumentowaną historię zespołu Dravet, który nie był całkowicie kontrolowany przez obecne leki przeciwpadaczkowe.
  • Uczestnicy przyjmowali jeden lub więcej leków przeciwpadaczkowych w dawce, która była stabilna przez co najmniej cztery tygodnie.
  • Wszystkie leki lub interwencje na padaczkę (w tym dieta ketogeniczna i stymulacja nerwu błędnego) były stabilne przez cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym, a uczestnicy byli chętni do utrzymania stabilnego schematu przez całe badanie.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Uczestnicy mieli klinicznie istotne niestabilne schorzenia inne niż padaczka.
  • Uczestnicy mieli klinicznie istotne objawy lub klinicznie istotną chorobę w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym lub randomizacją, inne niż padaczka.
  • Uczestnicy obecnie używali lub używali w przeszłości rekreacyjnych lub leczniczych konopi indyjskich lub leków na bazie syntetycznych kannabinoidów (w tym Sativex®) w ciągu trzech miesięcy poprzedzających udział w badaniu i nie chcieli powstrzymać się od udziału w badaniu.
  • U uczestników stwierdzono jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na kannabinoidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanych produktów leczniczych.
  • Uczestnicy brali udział w poprzednim badaniu klinicznym z udziałem innego badanego produktu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • W planach były wyjazdy uczestników poza kraj zamieszkania w trakcie badania.
  • Uczestnicy wcześniej przydzieleni losowo do tego badania. W szczególności uczestnicy, którzy uczestniczyli w części A badania, nie mogli przystąpić do części B.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GWP42003-P Dawka 20 mg/kg/dzień
Uczestnicy otrzymywali 20 mg/kg/dobę GWP42003-P podawanych doustnie, połowę rano i połowę wieczorem. Uczestnicy miareczkowali GWP42003-P do 20 mg/kg/dzień przez 11 dni i pozostawali na tej dawce przez 12-tygodniowy okres podtrzymujący. Jeśli uczestnik nie przystąpił od razu do badania OLE, po okresie podtrzymującym następował 10-dniowy okres zwężania (10% dziennie).
Lek: GWP42003-P Dawka 20 mg/kg/dzień
GWP42003-P był roztworem doustnym zawierającym 100 mg/mililitr (ml) kannabidiolu (CBD) rozpuszczonego w substancjach pomocniczych, oleju sezamowym i bezwodnym etanolu (79 mg/ml), z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/ml sukralozy) i aromatu truskawkowego ( 0,2 mg/ml).
Inne nazwy:
  • Kanabidiol
  • Epidioleks
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali placebo (0 mg/ml CBD), objętościowo dopasowane do poziomu dawki 20 mg/kg/dzień, podawane doustnie, połowę rano i połowę wieczorem. Aby zachować zaślepiony aspekt badania, uczestnicy zwiększali dawkę placebo przez 11 dni i pozostawali na tej dawce przez 12-tygodniowy okres podtrzymujący. Jeśli uczestnik nie przystąpił od razu do badania OLE, po okresie podtrzymującym następował 10-dniowy okres zmniejszania dawki (10% dziennie dopasowanej dawki).
Lek: Kontrola placebo
Roztwór doustny placebo zawierał zaróbki, olej sezamowy i bezwodny etanol (79 mg/ml), z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/ml sukralozy) i aromatu truskawkowego (0,2 mg/ml).
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana częstości napadów drgawkowych w stosunku do wartości wyjściowej w okresie leczenia
Ramy czasowe: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (EOT) (dzień 99) lub wcześniejsze zakończenie leczenia (ET)
Napady drgawkowe (atoniczne, kloniczne, toniczne lub toniczno-kloniczne) były rejestrowane przez uczestnika lub opiekuna za pomocą dziennika interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej (IVRS). Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono w następujący sposób: ([częstość w okresie leczenia – częstość w okresie początkowym]/częstość w okresie początkowym) * 100. Częstość występowania w każdym okresie była oparta na średnich z 28 dni i obliczona jako: (liczba napadów w okresie/liczba zgłoszonych dni w okresie IVRS) * 28. Punkt odniesienia obejmował wszystkie dostępne dane sprzed dnia 1 (średnia z 28 dni). Ujemne wartości procentowe wskazują na poprawę w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość początkowa do zakończenia leczenia (EOT) (dzień 99) lub wcześniejsze zakończenie leczenia (ET)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ≥50% zmniejszeniem częstości napadów drgawkowych w stosunku do wartości początkowej w okresie leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Napady drgawkowe (atoniczne, kloniczne, toniczne lub toniczno-kloniczne) były rejestrowane przez uczestnika lub opiekuna za pomocą dziennika IVRS. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono zgodnie z głównym wskaźnikiem wyniku.
Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Liczba uczestników z ≥25%, ≥75% lub 100% zmniejszeniem częstości napadów drgawkowych w stosunku do wartości początkowej w okresie leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Napady drgawkowe (atoniczne, kloniczne, toniczne lub toniczno-kloniczne) były rejestrowane przez uczestnika lub opiekuna za pomocą dziennika IVRS. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono zgodnie z głównym wskaźnikiem wyniku.
Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Zmiana procentowa częstości napadów niedrgawkowych w stosunku do wartości początkowej w okresie leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Napady niedrgawkowe (miokloniczne, częściowe lub nieobecne) były rejestrowane przez uczestnika lub opiekuna za pomocą dziennika IVRS. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono zgodnie z głównym wskaźnikiem wyniku. Uwzględniono tylko uczestników z napadami niedrgawkowymi w okresie wyjściowym. Ujemne wartości procentowe wskazują na poprawę w stosunku do wartości wyjściowych.
Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Całkowite wrażenie zmiany czasu trwania napadu przez opiekuna (CGICSD)
Ramy czasowe: Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Czas trwania napadu oceniano jakościowo za pomocą CGICSD. Opiekunów zapytano: „Od czasu rozpoczęcia leczenia przez pacjenta, proszę ocenić średni czas trwania napadów u pacjenta (porównując jego stan obecny do stanu przed leczeniem)”; odpowiedzi obejmowały spadek, brak zmian lub wzrost średniego czasu trwania. Dla każdego typu napadu uwzględniono tylko uczestników z co najmniej 1 napadem dla odpowiedniego typu napadu, zgłoszonym w dowolnym momencie podczas badania.
Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Liczba uczestników stosujących leki doraźne
Ramy czasowe: Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Stosowanie leków doraźnych było odnotowywane przez uczestnika lub opiekuna za pomocą papierowego dzienniczka.
Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Liczba uczestników hospitalizowanych z powodu padaczki
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do obserwacji bezpieczeństwa (dzień 137)
Hospitalizacje szpitalne z powodu padaczki były rejestrowane przez uczestnika lub opiekuna oraz w ramach procesu zgłaszania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Od punktu początkowego do obserwacji bezpieczeństwa (dzień 137)
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zaburzeniach snu 0 do 10 Numeryczna skala ocen (0 do 10 NRS) Wynik
Ramy czasowe: Linia bazowa do ostatniej wizyty (dzień 99) lub ET
Kwestionariusz zaburzeń snu od 0 do 10 NRS był wypełniany przez opiekuna uczestnika. Opiekun został zapytany: „Proszę w skali od 0 do 10 wskazać liczbę, która najlepiej opisuje zaburzenia snu Pana/Pani dziecka w ostatnim tygodniu”. Markery mieściły się w zakresie od 0 = „spało się wyjątkowo dobrze” do 10 = „w ogóle nie można było spać”. Zmianę od wartości początkowej w skali liczbowej oceny zaburzeń snu od 0 do 10 analizowano przy użyciu modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z wartością początkową i grupą wiekową (od 2 do 5 lat, od 6 do 12 lat i od 13 do 18 lat) jako współzmienne i grupa leczona jako czynnik stały. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę snu. Ostatnia wizyta dla punktów końcowych ocenianych podczas wizyt w klinice została zdefiniowana jako ostatnia zaplanowana wizyta (nie licząc wizyt końcowych zmniejszania dawki lub wizyt kontrolnych dotyczących bezpieczeństwa), podczas której przeprowadzono ostatnią ocenę uczestnika.
Linia bazowa do ostatniej wizyty (dzień 99) lub ET
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali Epworth Sleepiness Scale (ESS).
Ramy czasowe: Linia bazowa do ostatniej wizyty (dzień 99) lub ET
Kwestionariusz ESS był wypełniany przez opiekuna uczestnika. Zmianę wyniku ESS w stosunku do wartości wyjściowych analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z wartością wyjściową i grupą wiekową (od 2 do 5 lat, od 6 do 2 lat oraz od 13 do 18 lat) jako zmienne towarzyszące i grupę leczoną jako czynnik stały. Całkowity wynik był sumą 8 punktów i mieścił się w przedziale od 0 do 24. Wyższy wynik całkowity reprezentuje wyższy poziom senności w ciągu dnia.
Linia bazowa do ostatniej wizyty (dzień 99) lub ET
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku jakości życia w padaczce dziecięcej (QOLCE).
Ramy czasowe: Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Kwestionariusz QOLCE był wypełniany przez rodzica lub opiekuna uczestników w wieku 4 lat i starszych. Zmianę ogólnej oceny jakości życia w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z wartością wyjściową i grupą wiekową (od 2 do 5 lat, od 6 do 12 lat i od 13 do 18 lat) jako zmiennymi towarzyszącymi i grupą leczoną jako czynnikiem stałym. Zero reprezentuje najniższą lub najbiedniejszą kategorię, a 100 oznacza najwyższy poziom funkcjonowania. Ogólny wynik jakości życia obliczono, biorąc średnią z wyników podskali.
Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skalach zachowania adaptacyjnego Vineland, wynik drugiej edycji (Vineland-II).
Ramy czasowe: Linia bazowa do ostatniej wizyty (dzień 99) lub ET
Wyniki Vineland-II (standardowe wyniki i poziomy adaptacyjne dla każdej domeny zachowania adaptacyjnego, kompozyt zachowania adaptacyjnego oraz wynik i poziom indeksu zachowania nieprzystosowawczego) zostały ocenione przez opiekuna uczestnika. Wyniki analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z wartością wyjściową i grupą wiekową (od 2 do 5 lat, od 6 do 12 lat i od 13 do 18 lat) jako współzmiennymi i grupą leczoną jako czynnikiem stałym. Wyższe wyniki oznaczają wyższy poziom funkcjonowania, z wyjątkiem wskaźnika zachowań nieprzystosowanych, dla którego ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę stanu.
Linia bazowa do ostatniej wizyty (dzień 99) lub ET
Globalne wrażenie zmiany opiekuna (CGIC)
Ramy czasowe: Linia bazowa do ostatniej wizyty (dzień 99) lub ET
CGIC wykorzystano do oceny ogólnego stanu uczestnika w 7-stopniowej skali przy użyciu znaczników „bardzo dużo lepiej, dużo lepiej, trochę lepiej, bez zmian, trochę gorzej, dużo gorzej lub bardzo dużo gorzej” (1 = bardzo dużo lepiej ; 7 = bardzo dużo gorzej). W dniu 1 (przed rozpoczęciem IMP) opiekun został poproszony o napisanie krótkiego opisu ogólnego stanu uczestnika jako pomocy w zapamiętywaniu kwestionariusza CGIC podczas kolejnych wizyt.
Linia bazowa do ostatniej wizyty (dzień 99) lub ET

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj