Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antiepileptisk effektivitetsundersøgelse af GWP42003-P hos børn og unge voksne med Dravet-syndrom (GWPCARE1)

22. september 2022 opdateret af: Jazz Pharmaceuticals

En dobbeltblind, placebokontrolleret todelt undersøgelse for at undersøge dosis-spændende sikkerhed og farmakokinetik, efterfulgt af effektiviteten og sikkerheden af ​​Cannabidiol (GWP42003-P) hos børn og unge voksne med Dravet syndrom

At undersøge de potentielle antiepileptiske virkninger af cannabidiol (GWP42003-P) hos børn og unge voksne med Dravet syndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GWEP1332 del B rekrutterede en helt ny gruppe af deltagere end GWEP1332 del A. Deltagere, der ikke opfyldte adgangskriterierne for del A, var berettiget til at deltage i del B.

Del B var en 1:1 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, 14-ugers sammenligning af GWP42003-P versus placebo. Formålet med del B var at vurdere den antiepileptiske effekt af GWP42003-P som en supplerende antiepileptisk behandling sammenlignet med placebo, med hensyn til den procentvise ændring fra baseline i studiets behandlingsperiode i hyppigheden af ​​krampeanfald hos børn og unge voksne.

Efter etableringen af ​​den indledende berettigelse og basislinjemålinger gik deltagerne ind i del B og begyndte en 28-dages baseline observationsperiode.

Kvalificerede deltagere blev derefter randomiseret til at modtage enten GWP42003-P eller placebo på 1:1-basis og titreret op til den måldosis, der blev identificeret i del A (op til 20 milligram [mg] pr. kilogram [kg] pr. dag), hvilket blev bekræftet efter færdiggørelsen af ​​del A af en uafhængig datasikkerhedsovervågningskomité, som gennemgik ikke-blindede sikkerheds- og farmakokinetiske data fra del A.

Deltagerne modtog forsøgslægemiddel i 14 uger, bestående af en titreringsperiode efterfulgt af en 12-ugers vedligeholdelsesperiode.

Effekt og sikkerhed blev overvåget ved forskellige klinikbesøg og via telefon. Efter 14 ugers behandling blev alle deltagere tilbudt muligheden for at deltage i et åbent forlængelsesstudie (OLE). Adgang var inden for syv dage efter det sidste behandlingsbesøg. Deltagere, der ikke straks deltog i OLE-undersøgelsen, påbegyndte en nedtitreringsperiode på op til 10 dage. Nedtrapningsperioden blev afbrudt, hvis deltageren ønskede at deltage i det åbne forlængelsesstudie inden for syv dages tidsramme.

For deltagere, der valgte ikke at deltage i OLE-undersøgelsen, blev der foretaget et opfølgende telefonopkald 28 dage efter afslutningen af ​​doseringen, og der blev foretaget ugentlige sikkerhedstelefonopkald i løbet af den 28-dages opfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13385
      • Paris, Frankrig, 75015
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
      • Toulouse, Frankrig, 70034
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
      • Kraków, Polen, 30-349

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Deltagerne var mænd eller kvinder i alderen mellem 2 og 18 år (inklusive).
  • Deltagerne havde en dokumenteret historie med Dravets syndrom, som ikke var fuldstændig kontrolleret af nuværende antiepileptika.
  • Deltagerne tog et eller flere antiepileptika i en dosis, der havde været stabil i mindst fire uger.
  • Al medicin eller indgreb mod epilepsi (inklusive ketogen diæt og vagusnervestimulering) var stabile i fire uger før screening, og deltagerne var villige til at opretholde et stabilt regime gennem hele undersøgelsen.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Deltagerne havde andre klinisk signifikante ustabile medicinske tilstande end epilepsi.
  • Deltagerne havde klinisk relevante symptomer eller en klinisk signifikant sygdom i de fire uger forud for screening eller randomisering, bortset fra epilepsi.
  • Deltagerne brugte i øjeblikket eller havde tidligere brugt rekreativt eller medicinsk cannabis eller syntetisk cannabinoid-baseret medicin (inklusive Sativex®) inden for de tre måneder før studiestart og var uvillige til at undlade at stemme under undersøgelsens varighed.
  • Deltagerne havde en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for cannabinoider eller nogen af ​​hjælpestofferne i forsøgslægemidlerne.
  • Deltagerne havde været en del af et tidligere klinisk forsøg, der involverede et andet forsøgsprodukt i de foregående seks måneder.
  • Der var planer om, at deltagerne skulle rejse uden for deres bopælsland under undersøgelsen.
  • Deltagerne tidligere randomiseret ind i denne undersøgelse. Især deltagere, der deltog i del A af undersøgelsen, kunne ikke komme ind i del B.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dosis
Deltagerne modtog 20 mg/kg/dag af GWP42003-P indgivet oralt, halvdelen om morgenen og halvdelen om aftenen. Deltagerne titrerede GWP42003-P til 20 mg/kg/dag over 11 dage og forblev på denne dosis i den 12-ugers vedligeholdelsesperiode. Hvis deltageren ikke straks gik ind i OLE-studiet, blev vedligeholdelsesperioden efterfulgt af en 10-dages nedtrapningsperiode (10 % pr. dag).
Medicin: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dosis
GWP42003-P var en oral opløsning indeholdende 100 mg/milliliter (ml) cannabidiol (CBD) opløst i hjælpestofferne, sesamolie og vandfri ethanol (79 mg/ml), tilsat sødemiddel (0,5 mg/ml sucralose) og jordbæraroma ( 0,2 mg/ml).
Andre navne:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog placebo (0 mg/ml CBD), volumen matchet til dosisniveauet på 20 mg/kg/dag, administreret oralt, halvdelen om morgenen og halvdelen om aftenen. For at opretholde det blindede aspekt af undersøgelsen titrerede deltagerne placebo-dosis over 11 dage og forblev på denne dosis i den 12-ugers vedligeholdelsesperiode. Hvis deltageren ikke straks gik ind i OLE-undersøgelsen, blev vedligeholdelsesperioden efterfulgt af en 10-dages nedtrapningsperiode (10 % pr. dag af den matchede dosis).
Medicin: Placebo kontrol
Placebo oral opløsning indeholdt hjælpestofferne, sesamolie og vandfri ethanol (79 mg/ml), tilsat sødemiddel (0,5 mg/ml sucralose) og jordbæraroma (0,2 mg/ml).
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i hyppigheden af ​​krampeanfald under behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til endt behandling (EOT) (dag 99) eller tidlig ophør (ET)
Krampeanfald (atoniske, kloniske, toniske eller tonisk-kloniske) blev registreret af deltageren eller omsorgspersonen ved hjælp af en interaktiv stemmeresponssystem (IVRS) dagbog. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet som: ([frekvens under behandlingsperioden - frekvens under baseline]/frekvens under baseline) * 100. Hyppigheden i hver periode var baseret på 28-dages gennemsnit og beregnet som: (antal anfald i perioden/antal rapporterede dage i IVRS-perioden) * 28. Baseline inkluderede alle tilgængelige data før dag 1 (28-dages gennemsnit). Negative procenter viser en forbedring fra baseline.
Baseline til endt behandling (EOT) (dag 99) eller tidlig ophør (ET)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en ≥50 % reduktion fra baseline i hyppigheden af ​​krampeanfald i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Krampeanfald (atoniske, kloniske, toniske eller tonisk-kloniske) blev registreret af deltageren eller omsorgspersonen ved hjælp af en IVRS-dagbog. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet i henhold til det primære resultatmål.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Antal deltagere med en ≥25 %, ≥75 % eller 100 % reduktion fra baseline i hyppigheden af ​​krampeanfald i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Krampeanfald (atoniske, kloniske, toniske eller tonisk-kloniske) blev registreret af deltageren eller omsorgspersonen ved hjælp af en IVRS-dagbog. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet i henhold til det primære resultatmål.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Procentvis ændring fra baseline i ikke-konvulsive anfaldsfrekvens i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Ikke-konvulsive anfald (myokloniske, delvise eller fravær) blev registreret af deltageren eller omsorgspersonen ved hjælp af en IVRS-dagbog. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet i henhold til det primære resultatmål. Kun deltagere med ikke-konvulsive anfald i basislinjeperioden blev inkluderet. Negative procenter viser en forbedring fra baseline.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Omsorgsgivers globale indtryk af ændring i anfaldsvarighed (CGICSD)
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Anfaldsvarigheden blev vurderet kvalitativt ved hjælp af CGICSD. Pårørende blev spurgt "Siden patienten startede behandlingen, bedes du vurdere den gennemsnitlige varighed af patientens anfald (sammenlign deres tilstand nu med deres tilstand før behandlingen)"; svarene omfattede fald, ingen ændring eller stigning i gennemsnitsvarighed. For hver anfaldstype blev kun deltagere med mindst 1 anfald for den tilsvarende anfaldstype, rapporteret på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inkluderet.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Antal deltagere, der bruger redningsmedicin
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Brugen af ​​redningsmedicin blev registreret af deltageren eller omsorgspersonen ved hjælp af en papirdagbog.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Antal deltagere med døgnindlæggelser på grund af epilepsi
Tidsramme: Baseline til sikkerhedsopfølgning (dag 137)
Indlæggelser på hospital på grund af epilepsi blev registreret af deltageren eller omsorgspersonen og gennem rapporteringsprocessen for alvorlige bivirkninger (SAE).
Baseline til sikkerhedsopfølgning (dag 137)
Ændring fra baseline i søvnforstyrrelse 0 til 10 Numerisk vurderingsskala (0 til 10 NRS) score
Tidsramme: Baseline til sidste besøg (dag 99) eller ET
Søvnforstyrrelser 0 til 10 NRS-spørgeskemaet blev udfyldt af deltagerens omsorgsperson. Plejeren blev spurgt 'På en skala fra '0 til 10' bedes du angive det tal, der bedst beskriver dit barns søvnforstyrrelser i den sidste uge.' Markørerne gik fra 0 = 'sov ekstremt godt' til 10 = 'ikke i stand til at sove overhovedet'. Ændringen fra baseline i den numeriske vurderingsskala fra 0 til 10 blev analyseret ved hjælp af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med baseline og aldersgruppe (2 til 5 år, 6 til 12 år og 13 til 18 år) som kovariater og behandlingsgruppe som en fast faktor. En negativ ændring fra baseline repræsenterer en forbedring af søvnen. Sidste besøg for endepunkter vurderet ved klinikbesøg blev defineret som det sidste planlagte besøg (ikke inklusive afslutningen af ​​nedtrapnings- eller sikkerhedsopfølgningsbesøg), hvor deltagerens sidste evaluering blev udført.
Baseline til sidste besøg (dag 99) eller ET
Ændring fra baseline i Epworth Sleepiness Scale (ESS)-score
Tidsramme: Baseline til sidste besøg (dag 99) eller ET
ESS-spørgeskemaet blev udfyldt af deltagerens pårørende. Ændringen fra baseline i ESS-scoren blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med baseline og aldersgruppe (2 til 5 år, 6- til 2 år og 13 til 18 år) som kovariater og behandlingsgruppe som en fast faktor. Den samlede score var summen af ​​de 8 item-scores og varierede fra 0 til 24. En højere totalscore repræsenterer større niveauer af søvnighed i dagtimerne.
Baseline til sidste besøg (dag 99) eller ET
Ændring fra baseline i score for livskvalitet i børneepilepsi (QOLCE).
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
QOLCE-spørgeskemaet blev udfyldt af forælderen eller omsorgspersonen til deltagere på 4 år og derover. Ændringen fra baseline i den overordnede livskvalitetsscore blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med baseline og aldersgruppe (2 til 5 år, 6 til 12 år og 13 til 18 år) som kovariater og behandlingsgruppe som en fast faktor. Nul repræsenterer den laveste eller dårligste kategori, og 100 repræsenterer det højeste funktionsniveau. Den overordnede livskvalitetsscore blev beregnet ved at tage middelværdien af ​​subskala-scorerne.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Ændring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scales, Anden udgave (Vineland-II) Score
Tidsramme: Baseline til sidste besøg (dag 99) eller ET
Vineland-II-scorerne (standardscorer og adaptive niveauer for hvert adaptivt adfærdsdomæne, den adaptive adfærdssammensatte og den maladaptive adfærdsindeksscore og niveau) blev vurderet af deltagerens omsorgsperson. Scores blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med baseline og aldersgruppe (2 til 5 år, 6 til 12 år og 13 til 18 år) som kovariater og behandlingsgruppe som en fast faktor. Højere score repræsenterer højere funktionsniveauer bortset fra det maladaptive adfærdsindeks, hvor en negativ ændring fra baseline repræsenterer en forbedring i tilstanden.
Baseline til sidste besøg (dag 99) eller ET
Caregiver Global Impression Of Change (CGIC)
Tidsramme: Baseline til sidste besøg (dag 99) eller ET
CGIC blev brugt til at vurdere deltagerens generelle tilstand på en 7-punkts skala ved hjælp af markørerne "meget forbedret, meget forbedret, lidt forbedret, ingen ændring, lidt værre, meget værre eller meget værre" (1 = meget forbedret ; 7 = meget værre). På dag 1 (før start af IMP) blev plejeren bedt om at skrive en kort beskrivelse af deltagerens generelle tilstand som en hukommelseshjælp til CGIC-spørgeskemaet ved efterfølgende besøg.
Baseline til sidste besøg (dag 99) eller ET

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2014

Først opslået (Skøn)

19. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner