Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av antiepileptisk effekt av GWP42003-P hos barn og unge voksne med Dravet-syndrom (GWPCARE1)

22. september 2022 oppdatert av: Jazz Pharmaceuticals

En dobbeltblind, placebokontrollert todelt studie for å undersøke sikkerheten og farmakokinetikken i doser, etterfulgt av effekten og sikkerheten til Cannabidiol (GWP42003-P) hos barn og unge voksne med Dravet-syndrom

For å undersøke de potensielle antiepileptiske effektene av cannabidiol (GWP42003-P) hos barn og unge voksne med Dravet syndrom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GWEP1332 del B rekrutterte en helt ny gruppe deltakere enn GWEP1332 del A. Deltakere som ikke klarte påmeldingskriteriene for del A var kvalifisert til å delta i del B.

Del B var en 1:1 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 14 ukers sammenligning av GWP42003-P versus placebo. Målet med del B var å vurdere den antiepileptiske effekten av GWP42003-P som en tilleggsbehandling mot epilepsi sammenlignet med placebo, med hensyn til prosentvis endring fra baseline i studiens behandlingsperiode i frekvensen av krampeanfall hos barn og unge voksne.

Etter etableringen av innledende kvalifikasjons- og basislinjemålinger, gikk deltakerne inn i del B og startet en 28-dagers basislinjeobservasjonsperiode.

Kvalifiserte deltakere ble deretter randomisert til å motta enten GWP42003-P eller placebo på 1:1-basis og titrert opp til måldosen som ble identifisert i del A (opptil 20 milligram [mg] per kilogram [kg] per dag), som ble bekreftet etter fullføring av del A av en uavhengig datasikkerhetsovervåkingskomité som gjennomgikk ikke blindede sikkerhets- og farmakokinetiske data fra del A.

Deltakerne fikk undersøkelsesmedisin i 14 uker, bestående av en titreringsperiode etterfulgt av en 12 ukers vedlikeholdsperiode.

Effekt og sikkerhet ble overvåket ved ulike klinikkbesøk og via telefon. Etter 14 ukers behandling ble alle deltakerne tilbudt muligheten til å delta i en åpen utvidelsesstudie (OLE). Inngang var innen syv dager etter det siste behandlingsbesøket. Deltakere som ikke umiddelbart deltok i OLE-studien, startet en nedtitreringsperiode på opptil 10 dager. Nedtrappingsperioden ble avbrutt hvis deltakeren ønsket å delta i den åpne utvidelsesstudien innen syv dagers tidsramme.

For deltakere som valgte å ikke delta i OLE-studien, ble det foretatt en oppfølgingstelefonsamtale 28 dager etter avsluttet dosering, og ukentlige sikkerhetstelefoner ble foretatt i løpet av den 28 dager lange oppfølgingsperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
      • Paris, Frankrike, 75015
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
      • Toulouse, Frankrike, 70034
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
      • Kraków, Polen, 30-349
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
      • Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Deltakerne var menn eller kvinner i alderen mellom 2 og 18 år (inklusive).
  • Deltakerne hadde en dokumentert historie med Dravet-syndrom som ikke var fullstendig kontrollert av gjeldende antiepileptika.
  • Deltakerne tok ett eller flere antiepileptika i en dose som hadde vært stabil i minst fire uker.
  • Alle medisiner eller intervensjoner for epilepsi (inkludert ketogen diett og vagusnervestimulering) var stabile i fire uker før screening og deltakerne var villige til å opprettholde et stabilt regime gjennom hele studien.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Deltakerne hadde klinisk signifikante ustabile medisinske tilstander annet enn epilepsi.
  • Deltakerne hadde klinisk relevante symptomer eller en klinisk signifikant sykdom i de fire ukene før screening eller randomisering, annet enn epilepsi.
  • Deltakerne brukte for øyeblikket eller hadde tidligere brukt rekreasjons- eller medisinsk cannabis eller syntetiske cannabinoidbaserte medisiner (inkludert Sativex®) i løpet av de tre månedene før studiestart og var ikke villige til å avstå fra studien.
  • Deltakerne hadde noen kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cannabinoider eller noen av hjelpestoffene i forsøksmedisinene.
  • Deltakerne hadde vært en del av en tidligere klinisk studie som involverte et annet undersøkelsesprodukt i de foregående seks månedene.
  • Det var planer om at deltakerne skulle reise utenfor bostedslandet i løpet av studien.
  • Deltakerne tidligere randomisert inn i denne studien. Spesielt deltakere som deltok i del A av studien kunne ikke gå inn i del B.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dose
Deltakerne fikk 20 mg/kg/dag av GWP42003-P administrert oralt, halvparten om morgenen og halvparten om kvelden. Deltakerne titrerte GWP42003-P til 20 mg/kg/dag over 11 dager og holdt seg på denne dosen i den 12 uker lange vedlikeholdsperioden. Hvis deltakeren ikke umiddelbart gikk inn i OLE-studien, ble vedlikeholdsperioden fulgt av en 10-dagers nedtrappingsperiode (10 % per dag).
Legemiddel: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dose
GWP42003-P var en oral oppløsning som inneholdt 100 mg/milliliter (ml) cannabidiol (CBD) oppløst i hjelpestoffene, sesamolje og vannfri etanol (79 mg/ml), med tilsatt søtningsmiddel (0,5 mg/ml sukralose) og jordbærsmak ( 0,2 mg/ml).
Andre navn:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo (0 mg/ml CBD), volumtilpasset dosenivået på 20 mg/kg/dag, administrert oralt, halvparten om morgenen og halvparten om kvelden. For å opprettholde det blindede aspektet av studien titrerte deltakerne placebodosen over 11 dager og holdt seg på denne dosen i den 12 uker lange vedlikeholdsperioden. Hvis deltakeren ikke umiddelbart deltok i OLE-studien, ble vedlikeholdsperioden fulgt av en 10-dagers nedtrappingsperiode (10 % per dag av matchet dose).
Legemiddel: Placebokontroll
Placebo oral oppløsning inneholdt hjelpestoffene, sesamolje og vannfri etanol (79 mg/ml), tilsatt søtningsmiddel (0,5 mg/ml sukralose) og jordbæraroma (0,2 mg/ml).
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i hyppighet av konvulsive anfall i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline to End of Treatment (EOT) (dag 99) eller tidlig avslutning (ET)
Konvulsive anfall (atoniske, kloniske, toniske eller tonisk-kloniske) ble registrert av deltakeren eller omsorgspersonen ved hjelp av en interaktiv stemmeresponssystem (IVRS) dagbok. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: ([frekvens under behandlingsperioden - frekvens under baseline]/frekvens under baseline) * 100. Frekvensen i hver periode var basert på 28-dagers gjennomsnitt og beregnet som: (antall anfall i perioden/antall rapporterte dager i IVRS-perioden) * 28. Baseline inkluderte alle tilgjengelige data før dag 1 (28-dagers gjennomsnitt). Negative prosenter viser en forbedring fra baseline.
Baseline to End of Treatment (EOT) (dag 99) eller tidlig avslutning (ET)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en ≥50 % reduksjon fra baseline i frekvensen av konvulsive anfall i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Konvulsive anfall (atoniske, kloniske, toniske eller tonisk-kloniske) ble registrert av deltakeren eller omsorgspersonen ved hjelp av en IVRS-dagbok. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet i henhold til det primære utfallsmålet.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Antall deltakere med en ≥25 %, ≥75 % eller 100 % reduksjon fra baseline i frekvensen av konvulsive anfall i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Konvulsive anfall (atoniske, kloniske, toniske eller tonisk-kloniske) ble registrert av deltakeren eller omsorgspersonen ved hjelp av en IVRS-dagbok. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet i henhold til det primære utfallsmålet.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Prosentvis endring fra baseline i ikke-konvulsive anfallsfrekvens i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Ikke-konvulsive anfall (myokloniske, delvise eller fravær) ble registrert av deltakeren eller omsorgspersonen ved hjelp av en IVRS-dagbok. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet i henhold til det primære utfallsmålet. Kun deltakere med ikke-konvulsive anfall i basisperioden ble inkludert. Negative prosenter viser en forbedring fra baseline.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Omsorgsgivers globale inntrykk av endring i anfallsvarighet (CGICSD)
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Anfallsvarigheten ble vurdert kvalitativt ved bruk av CGICSD. Omsorgspersoner ble spurt "Siden pasienten startet behandlingen, vennligst vurder den gjennomsnittlige varigheten av pasientens anfall (sammenlign tilstanden nå med tilstanden før behandlingen)"; svarene inkluderte reduksjon, ingen endring eller økning i gjennomsnittlig varighet. For hver anfallstype ble kun deltakere med minst 1 anfall for den tilsvarende anfallstypen, rapportert til enhver tid under studien, inkludert.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Antall deltakere som bruker redningsmedisin
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Bruken av redningsmedisin ble registrert av deltakeren eller omsorgspersonen ved hjelp av en papirdagbok.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Antall deltakere med sykehusinnleggelser på grunn av epilepsi
Tidsramme: Grunnlinje til sikkerhetsoppfølging (dag 137)
Innlagte sykehusinnleggelser på grunn av epilepsi ble registrert av deltakeren eller omsorgspersonen og gjennom rapporteringsprosessen for alvorlige bivirkninger (SAE).
Grunnlinje til sikkerhetsoppfølging (dag 137)
Endring fra baseline i søvnforstyrrelse 0 til 10 Numerisk vurderingsskala (0 til 10 NRS) Poeng
Tidsramme: Grunnlinje til siste besøk (dag 99) eller ET
Søvnforstyrrelser 0 til 10 NRS-spørreskjemaet ble fylt ut av deltakerens omsorgsperson. Omsorgspersonen ble spurt 'På en skala fra '0 til 10', vennligst angi tallet som best beskriver barnets søvnforstyrrelser den siste uken.' Markørene varierte fra 0 = 'sov ekstremt godt' til 10 = 'kan ikke sove i det hele tatt'. Endringen fra baseline i søvnforstyrrelser 0 til 10 numerisk vurderingsskala ble analysert ved å bruke en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med baseline og aldersgruppe (2 til 5 år, 6 til 12 år og 13 til 18 år) som kovariater og behandlingsgruppe som en fast faktor. En negativ endring fra baseline representerer en forbedring i søvn. Siste besøk for endepunkter vurdert ved klinikkbesøk ble definert som det siste planlagte besøket (ikke inkludert slutten av nedtrappings- eller sikkerhetsoppfølgingsbesøk) der deltakerens siste evaluering ble utført.
Grunnlinje til siste besøk (dag 99) eller ET
Endring fra baseline i Epworth Sleepiness Scale (ESS)-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje til siste besøk (dag 99) eller ET
ESS-spørreskjemaet ble fylt ut av deltakerens omsorgsperson. Endringen fra baseline i ESS-skåren ble analysert ved hjelp av en ANCOVA-modell med baseline og aldersgruppe (2 til 5 år, 6- til 2 år og 13 til 18 år) som kovariater og behandlingsgruppe som en fast faktor. Den totale poengsummen var summen av de 8 varepoengene og varierte fra 0 til 24. En høyere totalscore representerer høyere nivåer av søvnighet på dagtid.
Grunnlinje til siste besøk (dag 99) eller ET
Endring fra baseline i livskvalitet ved epilepsi i barndom (QOLCE).
Tidsramme: Baseline til EOT (dag 99) eller ET
QOLCE-spørreskjemaet ble fylt ut av forelderen eller omsorgspersonen til deltakere i alderen 4 år og oppover. Endringen fra baseline i den generelle livskvalitetsskåren ble analysert ved bruk av en ANCOVA-modell med baseline og aldersgruppe (2 til 5 år, 6 til 12 år og 13 til 18 år) som kovariater og behandlingsgruppe som en fast faktor. Null representerer den laveste eller dårligste kategorien og 100 representerer det høyeste funksjonsnivået. Den generelle livskvalitetsskåren ble beregnet ved å ta gjennomsnittet av subskala-skårene.
Baseline til EOT (dag 99) eller ET
Endring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scales, andre utgave (Vineland-II) Score
Tidsramme: Grunnlinje til siste besøk (dag 99) eller ET
Vineland-II-skårene (standardskåre og adaptive nivåer for hvert adaptivt atferdsdomene, den adaptive atferdssammensetningen og den maladaptive atferdsindeksen og nivået) ble vurdert av deltakerens omsorgsperson. Poeng ble analysert ved bruk av en ANCOVA-modell med baseline og aldersgruppe (2 til 5 år, 6 til 12 år og 13 til 18 år) som kovariater og behandlingsgruppe som en fast faktor. Høyere skårer representerer høyere funksjonsnivå bortsett fra den maladaptive atferdsindeksen, hvor en negativ endring fra baseline representerer en bedring i tilstanden.
Grunnlinje til siste besøk (dag 99) eller ET
Caregiver Global Impression Of Change (CGIC)
Tidsramme: Grunnlinje til siste besøk (dag 99) eller ET
CGIC ble brukt til å vurdere deltakerens generelle tilstand på en 7-punkts skala ved å bruke markørene "veldig mye forbedret, mye forbedret, litt forbedret, ingen endring, litt verre, mye verre eller veldig mye verre" (1 = veldig mye forbedret ; 7 = veldig mye verre). På dag 1 (før start av IMP) ble omsorgspersonen bedt om å skrive en kort beskrivelse av deltakerens generelle tilstand som en hukommelseshjelp for CGIC-spørreskjemaet ved påfølgende besøk.
Grunnlinje til siste besøk (dag 99) eller ET

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

26. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere