Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GWP42003-P:n antiepileptinen tehokkuustutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on Dravetin oireyhtymä (GWPCARE1)

torstai 22. syyskuuta 2022 päivittänyt: Jazz Pharmaceuticals

Kaksoissokko, lumekontrolloitu kaksiosainen tutkimus, jossa tutkittiin annosvaihteluiden turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa, jota seurasi kannabidiolin (GWP42003-P) teho ja turvallisuus Dravetin oireyhtymää sairastavilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla

Tutkia kannabidiolin (GWP42003-P) mahdollisia antiepileptisiä vaikutuksia lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on Dravetin oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GWEP1332 osa B rekrytoi täysin uuden osallistujaryhmän kuin GWEP1332 osa A. Osallistujat, jotka eivät läpäisseet osan A osallistumiskriteerejä, voivat osallistua osaan B.

Osa B oli 1:1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 14 viikon GWP42003-P:n ja lumelääkkeen vertailu. Osan B tavoitteena oli arvioida GWP42003-P:n antiepileptinen teho epilepsiaa täydentävänä lääkkeenä plaseboon verrattuna suhteessa prosenttimuutokseen lähtötasosta tutkimuksen hoitojakson aikana kouristusten esiintymistiheydessä lapsilla ja nuorilla aikuisilla.

Alkuperäisten kelpoisuus- ja perusmittausten määrittämisen jälkeen osallistujat siirtyivät osaan B ja aloittivat 28 päivän perustarkkailujakson.

Sopivat osallistujat satunnaistettiin sitten saamaan joko GWP42003-P:tä tai lumelääkettä suhteessa 1:1 ja titrattiin osassa A määritettyyn tavoiteannokseen (enintään 20 milligrammaa [mg] kilogrammaa [kg] päivässä). riippumaton tietoturvallisuuden seurantakomitea, joka tarkasteli osan A ei-sokkoutuneet turvallisuus- ja farmakokineettiset tiedot, vahvisti osan A valmistuttua.

Osallistujat saivat tutkimuslääkettä 14 viikon ajan, joka koostui titrausjaksosta, jota seurasi 12 viikon ylläpitojakso.

Tehoa ja turvallisuutta seurattiin useilla klinikkakäynneillä ja puhelimitse. 14 viikon hoidon jälkeen kaikille osallistujille tarjottiin mahdollisuutta osallistua avoimeen laajennustutkimukseen (OLE). Saapuminen tapahtui seitsemän päivän sisällä viimeisestä hoitokäynnistä. Osallistujat, jotka eivät heti osallistuneet OLE-tutkimukseen, aloittivat jopa 10 päivää kestävän alastitrausjakson. Kartoitusjakso keskeytettiin, jos osallistuja halusi osallistua avoimeen jatkotutkimukseen seitsemän päivän kuluessa.

Osallistujille, jotka päättivät olla osallistumatta OLE-tutkimukseen, jatkopuhelu soitettiin 28 päivää annostelun päättymisen jälkeen ja viikoittaiset turvallisuuspuhelut 28 päivän seurantajakson aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

120

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puola
      • Gdańsk, Puola, 80-952
      • Kraków, Puola, 30-349
  • Ranska
      • Marseille, Ranska, 13385
      • Paris, Ranska, 75015
      • Strasbourg, Ranska, 67098
      • Toulouse, Ranska, 70034
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L12 2AP
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Osallistujat olivat miehiä tai naisia, iältään 2–18 vuotta (mukaan lukien).
  • Osallistujilla oli dokumentoitu Dravetin oireyhtymä, jota nykyiset epilepsialääkkeet eivät täysin hallinnassa.
  • Osallistujat ottivat yhtä tai useampaa epilepsialääkkeitä annoksella, joka oli pysynyt vakaana vähintään neljä viikkoa.
  • Kaikki epilepsian lääkkeet tai interventiot (mukaan lukien ketogeeninen ruokavalio ja vagushermostimulaatio) olivat stabiileja neljän viikon ajan ennen seulontaa, ja osallistujat olivat halukkaita ylläpitämään vakaata hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujilla oli kliinisesti merkittäviä epävakaita lääketieteellisiä tiloja kuin epilepsia.
  • Osallistujilla oli kliinisesti merkittäviä oireita tai kliinisesti merkittävä sairaus neljän viikon aikana ennen seulontaa tai satunnaistamista, lukuun ottamatta epilepsiaa.
  • Osallistujat käyttivät tai olivat aiemmin käyttäneet kannabista tai synteettisiä kannabinoidipohjaisia ​​lääkkeitä (mukaan lukien Sativex®) tällä hetkellä tai olivat aiemmin käyttäneet kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, eivätkä he halunneet pidättäytyä tutkimuksesta koko ajan.
  • Osallistujilla oli tiedossa tai epäilty yliherkkyys kannabinoideille tai jollekin tutkittavien lääkkeiden apuaineista.
  • Osallistujat olivat olleet osa aiempia kliinisiä tutkimuksia, joissa oli mukana toinen tutkimustuote viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  • Osallistujilla oli suunnitelmia matkustaa asuinmaansa ulkopuolelle tutkimuksen aikana.
  • Osallistujat satunnaistettiin tähän tutkimukseen aiemmin. Erityisesti tutkimuksen osaan A osallistuneet osallistujat eivät voineet osallistua osaan B.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GWP42003-P 20 mg/kg/vrk Annos
Osallistujat saivat 20 mg/kg/vrk GWP42003-P:tä suun kautta, puolet aamulla ja puolet illalla. Osallistujat titrasivat GWP42003-P:n annokseen 20 mg/kg/vrk 11 päivän ajan ja pysyivät tällä annoksella 12 viikon ylläpitojakson ajan. Jos osallistuja ei heti osallistunut OLE-tutkimukseen, ylläpitojaksoa seurasi 10 päivän kapenemisjakso (10 % päivässä).
Lääke: GWP42003-P 20 mg/kg/vrk Annos
GWP42003-P oli oraaliliuos, joka sisälsi 100 mg/ml (ml) kannabidiolia (CBD) liuotettuna apuaineisiin, seesamiöljyyn ja vedettömään etanoliin (79 mg/ml), johon oli lisätty makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia) ja mansikkaaromia ( 0,2 mg/ml).
Muut nimet:
  • Kannabidioli
  • Epidiolex
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä (0 mg/ml CBD), jonka tilavuus vastasi 20 mg/kg/vrk annostasoa, annettiin suun kautta, puolet aamulla ja puolet illalla. Säilyttääkseen tutkimuksen sokeutetun näkökohdan osallistujat titrasivat lumelääkeannosta 11 päivän aikana ja pysyivät tällä annoksella 12 viikon ylläpitojakson ajan. Jos osallistuja ei heti osallistunut OLE-tutkimukseen, ylläpitojaksoa seurasi 10 päivän kapenemisjakso (10 % per päivä vastaavasta annoksesta).
Lääke: Placebo-kontrolli
Plasebooraaliliuos sisälsi apuaineita, seesamiöljyä ja vedetöntä etanolia (79 mg/ml) sekä makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia) ja mansikkaaromia (0,2 mg/ml).
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos lähtötilanteesta kouristukseen liittyvien kohtausten tiheydessä hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (EOT) (päivä 99) tai varhainen lopettaminen (ET)
Osallistuja tai hoitaja kirjasi kouristukset (atoniset, klooniset, tooniset tai tonic-klooniset) käyttämällä interaktiivisen äänivastausjärjestelmän (IVRS) päiväkirjaa. Prosenttimuutos lähtötasosta laskettiin seuraavasti: ([taajuus hoitojakson aikana - esiintymistiheys lähtötilanteen aikana] / esiintymistiheys lähtötilanteen aikana) * 100. Esiintymistiheys kunkin jakson aikana perustui 28 päivän keskiarvoihin ja laskettiin seuraavasti: (kohtausten määrä ajanjaksolla / raportoitujen päivien lukumäärä IVRS-jaksolla) * 28. Lähtötaso sisälsi kaikki saatavilla olevat tiedot ennen päivää 1 (28 päivän keskiarvo). Negatiiviset prosenttiosuudet osoittavat parannusta lähtötasosta.
Lähtötilanne hoidon loppuun (EOT) (päivä 99) tai varhainen lopettaminen (ET)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joiden kouristuskohtausten esiintymistiheys väheni ≥50 % lähtötasosta hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Osallistuja tai hoitaja kirjasi kouristuksia (atonisia, kloonisia, toonisia tai tonic-kloonisia) käyttämällä IVRS-päiväkirjaa. Prosenttimuutos lähtötasosta laskettiin ensisijaisen tulosmitan mukaan.
Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Osallistujien määrä, joiden kouristuskohtausten esiintymistiheys on laskenut ≥25 %, ≥75 % tai 100 % lähtötasosta hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Osallistuja tai hoitaja kirjasi kouristuksia (atonisia, kloonisia, toonisia tai tonic-kloonisia) käyttämällä IVRS-päiväkirjaa. Prosenttimuutos lähtötasosta laskettiin ensisijaisen tulosmitan mukaan.
Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Ei-konvulsiivisten kohtausten esiintymistiheyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Osallistuja tai hoitaja kirjasi ei-konvulsiiviset kohtaukset (myokloniset, osittaiset tai poissaolot) käyttämällä IVRS-päiväkirjaa. Prosenttimuutos lähtötasosta laskettiin ensisijaisen tulosmitan mukaan. Mukaan otettiin vain ne osallistujat, joilla oli ei-konvulsiivisia kohtauksia perusjakson aikana. Negatiiviset prosenttiosuudet osoittavat parannusta lähtötasosta.
Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Omaishoitajan globaali vaikutelma kohtauksen keston muutoksesta (CGICSD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Kohtauksen kesto arvioitiin kvalitatiivisesti käyttämällä CGICSD:tä. Hoitajia pyydettiin "Potilaan hoidon aloittamisesta lähtien arvioikaa potilaan kohtausten keskimääräinen kesto (vertaamalla hänen tilaansa nyt hoitoa edeltävään tilaan)"; vastaukset sisälsivät keskimääräisen keston pienenemisen, ei muutosta tai pidentymisen. Jokaisesta kohtaustyypistä otettiin mukaan vain osallistujat, joilla oli vähintään yksi kohtaus vastaavaa kohtaustyyppiä varten ja joka raportoitiin milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Pelastuslääkitystä käyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Osallistuja tai hoitaja kirjasi pelastuslääkityksen käytön paperipäiväkirjaa käyttäen.
Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Epilepsian vuoksi sairaalahoidossa olevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuuden seurantaan (päivä 137)
Epilepsiasta johtuvat sairaalahoidot kirjattiin osallistujan tai hoitajan toimesta vakavien haittatapahtumien (SAE) raportointiprosessin kautta.
Lähtötilanne turvallisuuden seurantaan (päivä 137)
Muutos lähtötasosta unihäiriöissä 0 - 10 Numeerinen arviointiasteikko (0 - 10 NRS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (päivä 99) tai ET
Unihäiriöiden 0-10 NRS-kyselyn vastasi osallistujan hoitaja. Omaishoitajalta kysyttiin "Asteikolla 0-10, ilmoita numero, joka parhaiten kuvaa lapsesi unihäiriötä viime viikolla." Markkerit vaihtelivat välillä 0 = "nukkui erittäin hyvin" ja 10 = "ei pysty nukkumaan ollenkaan". Numeerisen unihäiriön 0–10 pistemäärän muutos lähtötasosta analysoitiin käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) ja lähtötilannetta ja ikäryhmää (2–5 vuotta, 6–12 vuotta ja 13–18 vuotta) kovariaatteina ja hoitoryhmä kiinteänä tekijänä. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta tarkoittaa unen paranemista. Viimeinen käynti klinikkakäynneillä arvioitujen päätepisteiden osalta määriteltiin viimeiseksi suunnitelluksi käynniksi (ei sisällä kapenemis- tai turvallisuusseurantakäyntien päättymistä), jossa osallistujan viimeinen arviointi suoritettiin.
Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (päivä 99) tai ET
Muutos lähtötasosta Epworth Sleepiness Scale (ESS) -pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (päivä 99) tai ET
ESS-kyselyn vastasi osallistujan omaishoitaja. ESS-pistemäärän muutosta lähtötilanteesta analysoitiin käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa lähtötilanne ja ikäryhmä (2–5 vuotta, 6–2 vuotta ja 13–18 vuotta) olivat yhteismuuttujia ja hoitoryhmä kiinteä tekijä. Kokonaispistemäärä oli 8 kohteen pistemäärän summa ja vaihteli 0-24. Korkeampi kokonaispistemäärä tarkoittaa suurempaa päiväsaikaan uneliaisuutta.
Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (päivä 99) tai ET
Muutos perustasosta elämänlaadussa lapsuuden epilepsiassa (QOLCE).
Aikaikkuna: Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
QOLCE-kyselyn vastasi vähintään 4-vuotiaiden osallistujien vanhempi tai huoltaja. Yleisen elämänlaadun pistemäärän muutosta lähtötilanteesta analysoitiin käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa lähtötilanne ja ikäryhmä (2–5 vuotta, 6–12 vuotta ja 13–18 vuotta) olivat yhteismuuttujia ja hoitoryhmä kiinteänä tekijänä. Nolla edustaa alinta tai köyhintä luokkaa ja 100 korkeinta toimintatasoa. Elämänlaadun kokonaispistemäärä laskettiin ottamalla alaasteikkopisteiden keskiarvo.
Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
Muutos perustasosta Vineland Adaptive Behavior Scales, toinen painos (Vineland-II) pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (päivä 99) tai ET
Osallistujan hoitaja arvioi Vineland-II-pisteet (standardipisteet ja mukautuvat tasot kullekin adaptiivisen käyttäytymisen alueelle, mukautuvan käyttäytymisen yhdistelmä ja sopeutumattoman käyttäytymisen indeksin pisteet ja taso). Pisteet analysoitiin käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa lähtötilanne ja ikäryhmä (2–5 vuotta, 6–12 vuotta ja 13–18 vuotta) olivat yhteismuuttujia ja hoitoryhmä kiinteänä tekijänä. Korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintatasoa lukuun ottamatta sopeutumattoman käyttäytymisen indeksiä, jonka negatiivinen muutos lähtötasosta edustaa kunnon paranemista.
Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (päivä 99) tai ET
Caregiver Global Impression of Change (CGIC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (päivä 99) tai ET
CGIC:tä käytettiin arvioimaan osallistujan yleiskunnon 7 pisteen asteikolla käyttämällä merkkejä "erittäin parantunut, paljon parantunut, hieman parantunut, ei muutosta, hieman huonompi, paljon huonompi tai erittäin paljon huonompi" (1 = erittäin paljon parantunut ; 7 = erittäin paljon huonompi). Päivänä 1 (ennen IMP:n aloittamista) hoitajaa pyydettiin kirjoittamaan lyhyt kuvaus osallistujan yleiskunnosta muistin apuvälineeksi CGIC-kyselyä varten myöhemmillä käynneillä.
Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (päivä 99) tai ET

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jazz Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. marraskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. marraskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 19. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa