Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-epileptisch werkzaamheidsonderzoek van GWP42003-P bij kinderen en jongvolwassenen met het syndroom van Dravet (GWPCARE1)

22 september 2022 bijgewerkt door: Jazz Pharmaceuticals

Een dubbelblind, placebo-gecontroleerd tweedelig onderzoek om de dosis-variërende veiligheid en farmacokinetiek te onderzoeken, gevolgd door de werkzaamheid en veiligheid van cannabidiol (GWP42003-P) bij kinderen en jongvolwassenen met het syndroom van Dravet

Onderzoek naar de mogelijke anti-epileptische effecten van cannabidiol (GWP42003-P) bij kinderen en jonge volwassenen met het syndroom van Dravet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GWEP1332 Deel B rekruteerde een geheel nieuwe groep deelnemers dan GWEP1332 Deel A. Deelnemers die niet voldeden aan de toelatingscriteria voor Deel A kwamen in aanmerking om deel te nemen aan Deel B.

Deel B was een 1:1 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 14 weken durende vergelijking van GWP42003-P versus placebo. Het doel van deel B was het beoordelen van de anti-epileptische werkzaamheid van GWP42003-P als aanvullende anti-epileptische behandeling in vergelijking met placebo, met betrekking tot de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek in de frequentie van convulsieve aanvallen bij kinderen en jongvolwassenen.

Na het vaststellen van de initiële geschiktheid en basislijnmetingen, gingen de deelnemers deel B in en begonnen ze aan een 28-daagse basisobservatieperiode.

Geschikte deelnemers werden vervolgens gerandomiseerd om GWP42003-P of placebo te krijgen in een verhouding van 1:1 en getitreerd tot de doeldosis die werd geïdentificeerd in Deel A (tot 20 milligram [mg] per kilogram [kg] per dag), die werd na voltooiing van deel A bevestigd door een onafhankelijk toezichtcomité voor gegevensveiligheid dat ongeblindeerde veiligheids- en farmacokinetische gegevens uit deel A beoordeelde.

De deelnemers kregen gedurende 14 weken het geneesmiddel voor onderzoek, bestaande uit een titratieperiode gevolgd door een onderhoudsperiode van 12 weken.

Werkzaamheid en veiligheid werden gecontroleerd tijdens verschillende kliniekbezoeken en via de telefoon. Na 14 weken behandeling kregen alle deelnemers de mogelijkheid om deel te nemen aan een open label extension (OLE)-onderzoek. De toegang was binnen zeven dagen na het laatste behandelingsbezoek. Deelnemers die niet onmiddellijk deelnamen aan het OLE-onderzoek, begonnen met een afbouwende periode van maximaal 10 dagen. De afbouwperiode werd onderbroken als de deelnemer binnen het tijdsbestek van zeven dagen wilde deelnemen aan het open-label extensieonderzoek.

Voor deelnemers die ervoor kozen niet aan het OLE-onderzoek deel te nemen, werd 28 dagen na het einde van de dosering een follow-up-telefoontje gebeld en tijdens de follow-up-periode van 28 dagen werden wekelijkse veiligheidstelefoontjes gemaakt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13385
      • Paris, Frankrijk, 75015
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
      • Toulouse, Frankrijk, 70034
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
      • Kraków, Polen, 30-349
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • De deelnemers waren mannen of vrouwen tussen de 2 en 18 jaar (inclusief).
  • Deelnemers hadden een gedocumenteerde geschiedenis van het syndroom van Dravet dat niet volledig onder controle was met de huidige anti-epileptica.
  • De deelnemers slikten een of meer anti-epileptica in een dosis die al minstens vier weken stabiel was.
  • Alle medicijnen of interventies voor epilepsie (inclusief ketogeen dieet en stimulatie van de nervus vagus) waren vier weken voorafgaand aan de screening stabiel en de deelnemers waren bereid om tijdens het onderzoek een stabiel regime aan te houden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers hadden andere klinisch significante onstabiele medische aandoeningen dan epilepsie.
  • Deelnemers hadden klinisch relevante symptomen of een klinisch significante ziekte in de vier weken voorafgaand aan screening of randomisatie, anders dan epilepsie.
  • Deelnemers gebruikten momenteel of hadden in het verleden recreatieve of medicinale cannabis of medicijnen op basis van synthetische cannabinoïden (waaronder Sativex®) gebruikt binnen de drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie en waren niet bereid om zich gedurende de duur van de studie te onthouden.
  • Deelnemers hadden een bekende of vermoede overgevoeligheid voor cannabinoïden of een van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Deelnemers hadden in de voorgaande zes maanden deelgenomen aan een eerdere klinische proef met een ander onderzoeksproduct.
  • Er waren plannen voor de deelnemers om tijdens het onderzoek buiten hun land van verblijf te reizen.
  • Deelnemers eerder gerandomiseerd in deze studie. Met name deelnemers die deelnamen aan deel A van het onderzoek konden niet deelnemen aan deel B.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GWP42003-P 20 mg/kg/dag dosis
Deelnemers kregen 20 mg/kg/dag GWP42003-P oraal toegediend, half 's ochtends en half 's avonds. De deelnemers titreerden GWP42003-P tot 20 mg/kg/dag gedurende 11 dagen en bleven op deze dosis gedurende de onderhoudsperiode van 12 weken. Als de deelnemer niet onmiddellijk deelnam aan het OLE-onderzoek, werd de onderhoudsperiode gevolgd door een afbouwperiode van 10 dagen (10% per dag).
Geneesmiddel: GWP42003-P 20 mg/kg/dag dosis
GWP42003-P was een orale oplossing met 100 mg/mL (ml) cannabidiol (CBD) opgelost in de hulpstoffen, sesamolie en watervrije ethanol (79 mg/ml), met toegevoegde zoetstof (0,5 mg/ml sucralose) en aardbeiensmaakstof ( 0,2 mg/ml).
Andere namen:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Placebo-vergelijker: Placebo
De deelnemers kregen een placebo (0 mg/ml CBD), qua volume afgestemd op het dosisniveau van 20 mg/kg/dag, oraal toegediend, half 's morgens en half 's avonds. Om het geblindeerde aspect van het onderzoek te behouden, titreerden de deelnemers de placebodosis gedurende 11 dagen en bleven ze op deze dosis gedurende de onderhoudsperiode van 12 weken. Als de deelnemer niet onmiddellijk deelnam aan het OLE-onderzoek, werd de onderhoudsperiode gevolgd door een afbouwperiode van 10 dagen (10% per dag van de overeenkomende dosis).
Geneesmiddel: Placebo-controle
Placebo-drank bevatte de hulpstoffen, sesamolie en watervrije ethanol (79 mg/ml), met toegevoegde zoetstof (0,5 mg/ml sucralose) en aardbeiensmaakstof (0,2 mg/ml).
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de frequentie van convulsieve aanvallen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot einde behandeling (EOT) (dag 99) of vroegtijdige beëindiging (ET)
Convulsieve aanvallen (atonische, clonische, tonische of tonisch-clonische) werden geregistreerd door de deelnemer of verzorger met behulp van een dagboek van een interactief stemresponssysteem (IVRS). Percentage verandering ten opzichte van baseline werd berekend als: ([frequentie tijdens de behandelingsperiode - frequentie tijdens baseline]/frequentie tijdens baseline) * 100. De frequentie tijdens elke periode was gebaseerd op gemiddelden over 28 dagen en berekend als: (aantal aanvallen in de periode/aantal gerapporteerde dagen in de IVRS-periode) * 28. De basislijn omvatte alle beschikbare gegevens vóór dag 1 (gemiddelde over 28 dagen). Negatieve percentages tonen een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn tot einde behandeling (EOT) (dag 99) of vroegtijdige beëindiging (ET)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een vermindering van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde van de frequentie van convulsieve aanvallen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Baseline naar EOT (dag 99) of ET
Convulsieve aanvallen (atonische, clonische, tonische of tonisch-clonische) werden geregistreerd door de deelnemer of verzorger met behulp van een IVRS-dagboek. Percentage verandering ten opzichte van baseline werd berekend volgens de primaire uitkomstmaat.
Baseline naar EOT (dag 99) of ET
Aantal deelnemers met een vermindering van ≥25%, ≥75% of 100% ten opzichte van de uitgangswaarde van de frequentie van convulsieve aanvallen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Baseline naar EOT (dag 99) of ET
Convulsieve aanvallen (atonische, clonische, tonische of tonisch-clonische) werden geregistreerd door de deelnemer of verzorger met behulp van een IVRS-dagboek. Percentage verandering ten opzichte van baseline werd berekend volgens de primaire uitkomstmaat.
Baseline naar EOT (dag 99) of ET
Percentage verandering ten opzichte van baseline in frequentie van niet-convulsieve aanvallen tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Baseline naar EOT (dag 99) of ET
Niet-convulsieve aanvallen (myoclonisch, gedeeltelijk of afwezigheid) werden geregistreerd door de deelnemer of verzorger met behulp van een IVRS-dagboek. Percentage verandering ten opzichte van baseline werd berekend volgens de primaire uitkomstmaat. Alleen deelnemers met niet-convulsieve aanvallen tijdens de basislijnperiode werden opgenomen. Negatieve percentages tonen een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Baseline naar EOT (dag 99) of ET
Verzorger Globale indruk van verandering in aanvalsduur (CGICSD)
Tijdsspanne: Baseline naar EOT (dag 99) of ET
De duur van de aanval werd kwalitatief beoordeeld met behulp van de CGICSD. Aan zorgverleners werd gevraagd: "Sinds de patiënt met de behandeling is begonnen, moet u de gemiddelde duur van de aanvallen van de patiënt beoordelen (vergelijk hun toestand nu met hun toestand vóór de behandeling)"; antwoorden omvatten afname, geen verandering of toename van de gemiddelde duur. Voor elk aanvalstype werden alleen deelnemers opgenomen met ten minste 1 aanval voor het overeenkomstige aanvalstype, gemeld op enig moment tijdens het onderzoek.
Baseline naar EOT (dag 99) of ET
Aantal deelnemers dat reddingsmedicatie gebruikt
Tijdsspanne: Baseline naar EOT (dag 99) of ET
Het gebruik van noodmedicatie werd door de deelnemer of verzorger geregistreerd met behulp van een papieren dagboek.
Baseline naar EOT (dag 99) of ET
Aantal deelnemers met intramurale ziekenhuisopnamen als gevolg van epilepsie
Tijdsspanne: Baseline naar veiligheidsopvolging (dag 137)
Ziekenhuisopnames als gevolg van epilepsie werden geregistreerd door de deelnemer of verzorger en via het meldingsproces voor ernstige bijwerkingen (SAE).
Baseline naar veiligheidsopvolging (dag 137)
Verandering van baseline in slaapverstoring 0 tot 10 Numerieke beoordelingsschaal (0 tot 10 NRS) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste bezoek (dag 99) of ET
De slaapverstoring 0 tot 10 NRS-vragenlijst werd ingevuld door de verzorger van de deelnemer. De verzorger werd gevraagd 'Kunt u op een schaal van '0 tot 10' het cijfer aangeven dat het best de slaapstoornis van uw kind in de afgelopen week weergeeft.' De markers varieerden van 0 = 'zeer goed geslapen' tot 10 = 'helemaal niet kunnen slapen'. De verandering ten opzichte van baseline in de slaapverstoring 0 tot 10 numerieke beoordelingsschaalscore werd geanalyseerd met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA) model met baseline en leeftijdsgroep (2 tot 5 jaar, 6 tot 12 jaar en 13 tot 18 jaar) als covariaten en behandelgroep als vaste factor. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verbetering van de slaap. Laatste bezoek voor eindpunten beoordeeld tijdens kliniekbezoeken werd gedefinieerd als het laatste geplande bezoek (exclusief het einde van de afbouw of follow-upbezoeken voor veiligheid) waarbij de laatste evaluatie van de deelnemer werd uitgevoerd.
Basislijn tot laatste bezoek (dag 99) of ET
Verandering ten opzichte van baseline in Epworth Sleepiness Scale (ESS) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste bezoek (dag 99) of ET
De ESS-vragenlijst werd ingevuld door de verzorger van de deelnemer. De verandering ten opzichte van baseline in de ESS-score werd geanalyseerd met behulp van een ANCOVA-model met baseline en leeftijdsgroep (2 tot 5 jaar, 6 tot 2 jaar en 13 tot 18 jaar) als covariaten en behandelingsgroep als een vaste factor. De totaalscore was de som van de 8 itemscores en varieerde van 0 tot 24. Een hogere totaalscore staat voor meer slaperigheid overdag.
Basislijn tot laatste bezoek (dag 99) of ET
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven bij epilepsie bij kinderen (QOLCE).
Tijdsspanne: Baseline naar EOT (dag 99) of ET
De QOLCE-vragenlijst werd ingevuld door de ouder of verzorger van deelnemers van 4 jaar en ouder. De verandering ten opzichte van baseline in de algehele kwaliteit van leven-score werd geanalyseerd met behulp van een ANCOVA-model met baseline en leeftijdsgroep (2 tot 5 jaar, 6 tot 12 jaar en 13 tot 18 jaar) als covariaten en behandelingsgroep als een vaste factor. Nul staat voor de laagste of slechtste categorie en 100 voor het hoogste niveau van functioneren. De algehele kwaliteit van leven-score werd berekend door het gemiddelde van de subschaalscores te nemen.
Baseline naar EOT (dag 99) of ET
Verandering ten opzichte van baseline in Vineland Adaptive Behavior Scales, tweede editie (Vineland-II) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste bezoek (dag 99) of ET
De Vineland-II-scores (standaardscores en adaptieve niveaus voor elk adaptief gedragsdomein, de adaptieve gedragscomposiet en de maladaptieve gedragsindexscore en -niveau) werden beoordeeld door de verzorger van de deelnemer. Scores werden geanalyseerd met behulp van een ANCOVA-model met baseline en leeftijdsgroep (2 tot 5 jaar, 6 tot 12 jaar en 13 tot 18 jaar) als covariaten en behandelingsgroep als vaste factor. Hogere scores vertegenwoordigen hogere niveaus van functioneren, behalve voor de maladaptief gedragsindex, waarvoor een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie een verbetering van de conditie vertegenwoordigt.
Basislijn tot laatste bezoek (dag 99) of ET
Verzorger Global Impression Of Change (CGIC)
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste bezoek (dag 99) of ET
De CGIC werd gebruikt om de algehele conditie van de deelnemer te beoordelen op een 7-puntsschaal met behulp van de markeringen "zeer veel verbeterd, veel verbeterd, enigszins verbeterd, geen verandering, iets slechter, veel slechter of zeer veel slechter" (1 = zeer veel verbeterd ; 7 = heel veel erger). Op dag 1 (voorafgaand aan het starten van IMP) werd de verzorger gevraagd om een ​​korte beschrijving van de algehele toestand van de deelnemer te schrijven als geheugensteun voor de CGIC-vragenlijst bij volgende bezoeken.
Basislijn tot laatste bezoek (dag 99) of ET

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren