Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование противоэпилептической эффективности GWP42003-P у детей и молодых людей с синдромом Драве (GWPCARE1)

22 сентября 2022 г. обновлено: Jazz Pharmaceuticals

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, состоящее из двух частей, для изучения безопасности и фармакокинетики в зависимости от дозы, а также эффективности и безопасности каннабидиола (GWP42003-P) у детей и молодых людей с синдромом Драве.

Изучить потенциальные противоэпилептические эффекты каннабидиола (GWP42003-P) у детей и молодых людей с синдромом Драве.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

GWEP1332, часть B, набрала совершенно новую группу участников, чем GWEP1332, часть A. Участники, не прошедшие критерии для участия в части A, имели право принять участие в части B.

Часть B представляла собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 1:1-недельное сравнение GWP42003-P с плацебо. Цель части B заключалась в оценке противоэпилептической эффективности GWP42003-P в качестве дополнительного противоэпилептического лечения по сравнению с плацебо в отношении процентного изменения частоты судорожных припадков у детей и молодых людей по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения.

После установления первоначального права на участие и исходных измерений участники вошли в часть B и начали 28-дневный базовый период наблюдения.

Затем подходящие участники были рандомизированы для получения либо GWP42003-P, либо плацебо в соотношении 1:1 и титрованы до целевой дозы, указанной в части A (до 20 миллиграммов [мг] на килограмм [кг] в день), которая был подтвержден после завершения Части А независимым Комитетом по мониторингу безопасности данных, который рассмотрел неслепые данные по безопасности и фармакокинетике из Части А.

Участники получали исследуемый лекарственный препарат в течение 14 недель, включая период титрования, за которым следовал 12-недельный период поддерживающей терапии.

Эффективность и безопасность контролировались во время различных визитов в клинику и по телефону. После 14 недель лечения всем участникам была предложена возможность участия в расширенном открытом исследовании (OLE). Вход был в течение семи дней после последнего лечебного визита. У участников, которые не сразу вошли в исследование OLE, начался период снижения титрования продолжительностью до 10 дней. Период снижения дозы прерывался, если участник желал принять участие в расширенном открытом исследовании в течение семи дней.

Для участников, которые решили не участвовать в исследовании OLE, последующий телефонный звонок был сделан через 28 дней после окончания дозирования, а еженедельные телефонные звонки безопасности были сделаны в течение 28-дневного периода наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
      • Gdańsk, Польша, 80-952
      • Kraków, Польша, 30-349
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13385
      • Paris, Франция, 75015
      • Strasbourg, Франция, 67098
      • Toulouse, Франция, 70034

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Участниками были мужчины или женщины в возрасте от 2 до 18 лет (включительно).
  • У участников была задокументированная история синдрома Драве, который не полностью контролировался современными противоэпилептическими препаратами.
  • Участники принимали один или несколько противоэпилептических препаратов в дозе, которая оставалась стабильной в течение как минимум четырех недель.
  • Все лекарства или вмешательства для лечения эпилепсии (включая кетогенную диету и стимуляцию блуждающего нерва) были стабильными в течение четырех недель до скрининга, и участники были готовы поддерживать стабильный режим на протяжении всего исследования.

Ключевые критерии исключения:

  • У участников были клинически значимые нестабильные медицинские состояния, кроме эпилепсии.
  • У участников были клинически значимые симптомы или клинически значимое заболевание за четыре недели до скрининга или рандомизации, кроме эпилепсии.
  • Участники в настоящее время использовали или использовали в прошлом рекреационную или медицинскую марихуану или синтетические препараты на основе каннабиноидов (включая Sativex®) в течение трех месяцев до включения в исследование и не желали воздерживаться на время исследования.
  • Участники имели любую известную или предполагаемую гиперчувствительность к каннабиноидам или любому из вспомогательных веществ исследуемых лекарственных средств.
  • Участники принимали участие в предыдущем клиническом испытании другого исследуемого продукта в предыдущие шесть месяцев.
  • Во время исследования участники планировали выехать за пределы своей страны проживания.
  • Участники, ранее рандомизированные в этом исследовании. В частности, участники, участвовавшие в части А исследования, не могли участвовать в части В.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GWP42003-P 20 мг/кг/день Доза
Участники получали 20 мг/кг/день GWP42003-P перорально, половину утром и половину вечером. Участники титровали GWP42003-P до 20 мг/кг/день в течение 11 дней и оставались на этой дозе в течение 12-недельного поддерживающего периода. Если участник не сразу присоединялся к исследованию OLE, за периодом поддерживающей терапии следовал 10-дневный период снижения дозы (10% в день).
Лекарство: GWP42003-P 20 мг/кг/день Доза
GWP42003-P представлял собой раствор для перорального применения, содержащий 100 мг/мл каннабидиола (КБД), растворенного во вспомогательных веществах, кунжутном масле и безводном этаноле (79 мг/мл), с добавлением подсластителя (0,5 мг/мл сукралозы) и клубничного ароматизатора ( 0,2 мг/мл).
Другие имена:
  • Каннабидиол
  • Эпидиолекс
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо (0 мг/мл CBD), объем которого соответствовал уровню дозы 20 мг/кг/день, вводили перорально, половину утром и половину вечером. Чтобы сохранить слепой аспект исследования, участники титровали дозу плацебо в течение 11 дней и оставались на этой дозе в течение 12-недельного поддерживающего периода. Если участник не сразу включался в исследование OLE, за периодом поддерживающей терапии следовал 10-дневный период постепенного снижения дозы (10% в день от подобранной дозы).
Лекарство: Плацебо-контроль
Пероральный раствор плацебо содержал вспомогательные вещества, кунжутное масло и безводный этанол (79 мг/мл), с добавлением подсластителя (0,5 мг/мл сукралозы) и ароматизатора клубники (0,2 мг/мл).
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение частоты судорожных припадков по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (EOT) (день 99) или досрочного прекращения (ET)
Судорожные припадки (атонические, клонические, тонические или тонико-клонические) регистрировались участником или лицом, осуществляющим уход, с помощью дневника интерактивной голосовой системы (IVRS). Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: ([частота в течение периода лечения - частота в течение исходного уровня]/частота в течение исходного уровня) * 100. Частота в течение каждого периода основывалась на средних значениях за 28 дней и рассчитывалась как: (количество приступов за период/количество зарегистрированных дней в периоде IVRS) * 28. Исходный уровень включал все доступные данные до дня 1 (среднее значение за 28 дней). Отрицательные проценты показывают улучшение по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня до окончания лечения (EOT) (день 99) или досрочного прекращения (ET)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со снижением частоты судорожных припадков на ≥50% по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Судорожные припадки (атонические, клонические, тонические или тонико-клонические) регистрировались участником или лицом, осуществляющим уход, с помощью дневника IVRS. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано в соответствии с первичным показателем результата.
Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Количество участников со снижением частоты судорожных припадков на ≥25%, ≥75% или 100% по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Судорожные припадки (атонические, клонические, тонические или тонико-клонические) регистрировались участником или лицом, осуществляющим уход, с помощью дневника IVRS. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано в соответствии с первичным показателем результата.
Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Процентное изменение частоты бессудорожных припадков по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Несудорожные припадки (миоклонические, парциальные или абсансы) регистрировались участником или лицом, осуществляющим уход, с использованием дневника IVRS. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано в соответствии с первичным показателем результата. Были включены только участники с бессудорожными припадками в течение базового периода. Отрицательные проценты показывают улучшение по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Общее впечатление об изменении продолжительности приступа у лиц, осуществляющих уход (CGICSD)
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Продолжительность приступа оценивали качественно с помощью CGICSD. Лицам, осуществляющим уход, был задан вопрос: «Поскольку пациент начал лечение, пожалуйста, оцените среднюю продолжительность приступов у пациента (сравните его состояние сейчас с его состоянием до лечения)»; ответы включали уменьшение, отсутствие изменений или увеличение средней продолжительности. Для каждого типа припадков были включены только участники с по крайней мере 1 припадком для соответствующего типа припадка, о которых сообщалось в любое время в течение исследования.
Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Количество участников, использующих спасательные лекарства
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Использование неотложной помощи записывалось участником или лицом, осуществляющим уход, в бумажном дневнике.
Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Количество участников с госпитализацией в стационаре из-за эпилепсии
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего наблюдения за безопасностью (День 137)
Стационарные госпитализации из-за эпилепсии были зарегистрированы участником или лицом, осуществляющим уход, и в процессе отчетности о серьезных нежелательных явлениях (SAE).
От исходного уровня до последующего наблюдения за безопасностью (День 137)
Изменение по сравнению с исходным уровнем нарушения сна От 0 до 10 Цифровая шкала оценки (от 0 до 10 NRS) Оценка
Временное ограничение: От исходного уровня до последнего визита (день 99) или ET
Опросник о нарушении сна от 0 до 10 NRS заполнялся лицом, осуществляющим уход за участником. Воспитателю был задан вопрос: «По шкале от 0 до 10, пожалуйста, укажите число, которое лучше всего описывает нарушение сна вашего ребенка за последнюю неделю». Маркеры варьировались от 0 = «спал очень хорошо» до 10 = «совсем не мог уснуть». Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя нарушения сна от 0 до 10 баллов по числовой оценочной шкале анализировали с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA) с исходным уровнем и возрастной группой (от 2 до 5 лет, от 6 до 12 лет и от 13 до 18 лет) в качестве ковариаций и лечебная группа как фиксированный фактор. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой улучшение сна. Последний визит для конечных точек, оцениваемых во время визитов в клинику, определялся как последний запланированный визит (не включая окончание постепенного снижения дозы или контрольные визиты по безопасности), во время которого проводилась последняя оценка участника.
От исходного уровня до последнего визита (день 99) или ET
Изменение балла по шкале сонливости Эпворта (ESS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до последнего визита (день 99) или ET
Анкета ESS была заполнена лицом, осуществляющим уход за участником. Изменение показателя ESS по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием модели ANCOVA с исходным уровнем и возрастной группой (от 2 до 5 лет, от 6 до 2 лет и от 13 до 18 лет) в качестве ковариант и группы лечения в качестве фиксированного фактора. Общий балл представлял собой сумму баллов по 8 пунктам и колебался от 0 до 24. Более высокий общий балл представляет более высокий уровень дневной сонливости.
От исходного уровня до последнего визита (день 99) или ET
Изменение качества жизни при детской эпилепсии (QOLCE) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Опросник QOLCE заполнялся родителем или опекуном участников в возрасте 4 лет и старше. Изменение общей оценки качества жизни по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием модели ANCOVA с исходным уровнем и возрастной группой (от 2 до 5 лет, от 6 до 12 лет и от 13 до 18 лет) в качестве ковариант и группой лечения в качестве фиксированного фактора. Ноль представляет самую низкую или самую бедную категорию, а 100 представляет самый высокий уровень функционирования. Общий балл качества жизни рассчитывали, взяв среднее значение баллов по субшкалам.
Исходный уровень до EOT (день 99) или ET
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале адаптивного поведения Vineland, оценка второго издания (Vineland-II)
Временное ограничение: От исходного уровня до последнего визита (день 99) или ET
Баллы Vineland-II (стандартные баллы и адаптивные уровни для каждой области адаптивного поведения, совокупность адаптивного поведения, а также балл и уровень индекса неадаптивного поведения) оценивались лицом, осуществляющим уход за участником. Баллы были проанализированы с использованием модели ANCOVA с исходным уровнем и возрастной группой (от 2 до 5 лет, от 6 до 12 лет и от 13 до 18 лет) в качестве ковариант и группы лечения в качестве фиксированного фактора. Более высокие баллы представляют более высокие уровни функционирования, за исключением индекса неадекватного поведения, для которого отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой улучшение состояния.
От исходного уровня до последнего визита (день 99) или ET
Глобальное впечатление об изменении лица, осуществляющего уход (CGIC)
Временное ограничение: От исходного уровня до последнего визита (день 99) или ET
CGIC использовался для оценки общего состояния участника по 7-балльной шкале с использованием маркеров «очень значительно улучшилось, значительно улучшилось, немного улучшилось, без изменений, немного хуже, намного хуже или очень намного хуже» (1 = очень сильно улучшилось). ; 7 = намного хуже). В день 1 (до начала IMP) опекуну было предложено написать краткое описание общего состояния участника в качестве памятки для вопросника CGIC при последующих посещениях.
От исходного уровня до последнего визита (день 99) или ET

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jazz Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться